中藥注射劑與不良反應(yīng)

中藥注射劑與不良反應(yīng)第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥物不良反應(yīng)

中藥注射劑不良反應(yīng)第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥物不良反應(yīng)

一、藥品不良反應(yīng)的定義

藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR):是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。

藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)

藥物不良反應(yīng)事件是指藥品治療過程中出現(xiàn)的不利臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定1.藥品質(zhì)量：藥物不良反應(yīng)使用的是合格藥品；藥物不良反應(yīng)事件使用的是合格藥品和（或）不合格藥品。2.用法用量：藥物不良反應(yīng)按正常用法、正常劑量使用；藥物不良反應(yīng)事件不強調(diào)與用法、劑量的關(guān)系。3.反應(yīng)性質(zhì)：藥物不良反應(yīng)是有害且非期望的反應(yīng)，不可避免；藥物不良反應(yīng)事件是不利的臨床事件，部分可避免。

第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定4.用藥行為：藥物不良反應(yīng)排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，即不包括藥物濫用和治療錯誤等；藥物不良反應(yīng)事件不排除意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，包括藥物常?guī)使用、濫用、誤用、故意使用、藥物互相作用等所引起的各種不良后果。第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件界定

5.因果關(guān)系：藥物不良反應(yīng)是藥物與不良反應(yīng)有因果關(guān)系；藥物不良反應(yīng)事件是藥物與不良事件未必有因果關(guān)系。

6.風險責任：藥物不良反應(yīng)不屬醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責任；藥物不良反應(yīng)事件常規(guī)使用藥物，且藥物與事件有因果關(guān)系，不屬醫(yī)療糾紛；誤用、濫用、故意使用、使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導(dǎo)致，屬醫(yī)療糾紛并承擔相應(yīng)責任。第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四二、ADR的種類及其臨床表現(xiàn)

(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。

(二)毒性作用(Toxiceffect)：指治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。可由病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應(yīng)。第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四(三)后遺效應(yīng)(Residualeffect)(四)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)(五)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)(六)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)

又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。(七)其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、如何評價藥品不良反應(yīng)？－－－關(guān)聯(lián)性評價第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關(guān)系評價原則時間方面的聯(lián)系是否密切：

報表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系”，除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。如氰化物中毒（幾秒），青霉素引起的過敏性休克（幾分到幾小時），吩噻嗪類引發(fā)肝損害一般為用藥3~4周以后出現(xiàn)。第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關(guān)系評價原則

是否具有聯(lián)系的一貫性：與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻中已知的觀點看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報道和評述，即相當于報表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關(guān)系評價原則

聯(lián)系強度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當于報表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗是否陽性。一般情況下，如病人用藥間隔小于24小時，屬連續(xù)用藥。第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關(guān)系評價原則

是否存在劑量－反應(yīng)關(guān)系：A型ADR的反應(yīng)程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應(yīng)也越嚴重。此時測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價）1.開始用藥的時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？(是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？(是/否）藥品不良反應(yīng)的判斷方法第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四四、藥品不良反應(yīng)報告

上報原則：可疑即報第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

不良反應(yīng)/事件的過程

包括不良反應(yīng)/事件出現(xiàn)的時間、主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動態(tài)變化、不良反應(yīng)結(jié)果及對原患疾病的影響、不良反應(yīng)持續(xù)時間等。

第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

不良反應(yīng)/事件的處理

主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。要填寫具體采取何種治療措施，應(yīng)用何種藥及最終基本恢復(fù)正常的時間等。如屬搶救病例應(yīng)記錄搶救持續(xù)時間及過程。第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)一、中藥注射劑的定義中藥注射劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)的滅菌制劑以及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液。第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四二、中藥注射劑的歷史發(fā)展1.第一個中藥注射劑：柴胡注射液

柴胡注射液始創(chuàng)于太行根據(jù)地百團大戰(zhàn)之后，八路軍在山西武鄉(xiāng)成立了“野戰(zhàn)衛(wèi)生部衛(wèi)生材料廠”(后定名為利華藥廠)，1941年，根據(jù)一二九師衛(wèi)生部長錢信忠同志的建議，由利華藥廠研究室主任韓剛提出了用柴胡制作針劑的主張和設(shè)計方案，并牽頭研制。經(jīng)過他們艱苦工作終于研制成了柴胡注射液，而且效果良好，無副作用。第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的歷史發(fā)展2.70年代大發(fā)展：在70年代“大搞中草藥運動”中制出上千種中藥注射液，除了中國藥典收載外，各省市衛(wèi)生部門不定期陸續(xù)制訂了“中草藥制劑規(guī)范”、“標準”收載了大量的中藥注射劑，據(jù)統(tǒng)計，有資料報道的就達700余種。但由于盲目性大而技術(shù)不太過關(guān)，現(xiàn)在已所剩很少。第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的歷史發(fā)展3.目前SFDA供給予中藥注射劑批準文號1266個。涉及中藥注射劑品種141個（按批準的產(chǎn)品名稱統(tǒng)計，改劑型品種則按不同品種計算）。由于發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)事件，2009年10月1日以后，SFDA再未給予新的中藥注射劑品種批準文號。之前批準的中藥注射劑品種除加強了對不良反應(yīng)的監(jiān)測外，依然可以在市場正常銷售。第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、中藥注射劑不良反應(yīng)的特點1.不良反應(yīng)的多發(fā)性和普遍性

幾乎所有的中藥注射劑均出現(xiàn)過不良反應(yīng)。2.不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性中藥注射劑不良反應(yīng)常涉及多系統(tǒng)、多器官。常見的多為皮膚、心血管等3.不良反應(yīng)的不可預(yù)知性由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多，亦無法通過預(yù)試驗減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)的特點4.不良反應(yīng)種類的不確定性現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會發(fā)生多少種不良反應(yīng)，如復(fù)方丹參注射液有報道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達十幾種。5.批與批之間不良反應(yīng)的差異性

由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量，制劑質(zhì)量標準控制水平的制藥，不同廠家、不同批次的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的類型可能不同，無法做出較為確切的結(jié)論第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、我院中藥注射劑不良反應(yīng)情況2007年1月至2011年11月,共申報不良反應(yīng)611例,其中涉及中藥注射劑的共計180例,所占比例29.46%。第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADRs累及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)n構(gòu)成比臨床表現(xiàn)全身性損害10156.11%寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏樣反應(yīng)、全身水腫皮膚及附件5329.44%皮疹、紅斑、痛癢、潮紅、丘疹、蕁麻疹呼吸系統(tǒng)52.78%咳嗽、胸悶、呼吸困難、憋氣、喉頭水腫消化系統(tǒng)10.56%惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、胃腸功紊亂循環(huán)系統(tǒng)137.22%心悸、心律失常、血壓變化、胸悶、靜脈炎、血管神經(jīng)性水腫等神經(jīng)系統(tǒng)31.67%頭痛、頭暈、麻痹、暈厥泌尿系統(tǒng)10.56%尿少、無尿、腎功能異常五官42.22%眼的炎癥、眼感覺異常合計180101.15第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADRs所涉及的藥物及累及的系統(tǒng)藥物名稱n累及系統(tǒng)參麥注射液40寒戰(zhàn)發(fā)熱(27)皮膚(2)消化(1)神經(jīng)(1)循環(huán)(3)過敏樣反應(yīng)(6)生脈注射液19寒戰(zhàn)發(fā)熱(5)皮膚(9)循環(huán)(4)過敏樣反應(yīng)(1)痰熱清注射液16寒戰(zhàn)發(fā)熱(6)皮膚(8)呼吸(2)清開靈注射液14寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(yīng)(3)注射用燈盞花素14寒戰(zhàn)發(fā)熱(9)皮膚(1)過敏樣反應(yīng)(2)呼吸(2)疏血通10寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(1)循環(huán)(1)五官(1):眼部充血燈盞細辛10寒戰(zhàn)發(fā)熱(8)皮膚(2)注射用血塞通9寒戰(zhàn)發(fā)熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(yīng)(3)丹參針8寒戰(zhàn)發(fā)熱(6)皮膚(2)刺五加7寒戰(zhàn)發(fā)熱(3)皮膚(3)神經(jīng)(1):意識模糊、低血壓其他33寒戰(zhàn)發(fā)熱（1）皮膚（17）五官（3）泌尿（1）等合計180第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)臨床上在進行靜脈滴注大量輸液時，由于藥液中含有熱原，病人在0.5～1h內(nèi)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等癥狀，高熱時體溫可達40℃，嚴重者甚至可休克，這種