骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗

關(guān)于骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗第1頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月A.骨組織組成骨主要由骨礦物質(zhì)（無機質(zhì)）、有機質(zhì)和骨組織細胞組成。基礎(chǔ)概要第2頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月B.骨的正常代謝骨礦物質(zhì)（鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等）和骨鹽維持骨密度。骨的有機物質(zhì)(蛋白質(zhì)、I型膠原、脂類和糖蛋白復(fù)合體等)參與了骨小梁和骨基質(zhì)的形成，促進骨的生長、修復(fù)，參與骨骼的新陳代謝。骨的組織細胞（骨細胞、成骨細胞和破骨細胞）在相關(guān)激素（甲狀旁腺素、降鈣素、活性維生素D）的作用下，相互協(xié)調(diào)，共同維護骨的正常代謝，實現(xiàn)骨骼發(fā)育、生長。第3頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月C.骨代謝性疾病骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細胞和/或破骨細胞功能異常，引起的骨基質(zhì)、骨細胞代謝紊亂。包括骨質(zhì)疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。第4頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月血中存在形式占總量的百分比鈣磷鎂游離（離子化）505555蛋白結(jié)合401030復(fù)合物103515總濃度(mmol/L)2.15～2.570.81～1.450.7～0.99

第一節(jié)一、鈣代謝及其異常一、鈣代謝第5頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

紅細胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.25～2.75mmol/l，其中用ISE測得的離子鈣僅為0.96～1.24mmol/l。第6頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月人體中鈣的存在狀態(tài)骨鹽體液鈣羥磷灰石結(jié)晶無定形磷酸鈣沉淀不擴散鈣：與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴散鈣游離Ca2＋難解離化合物乳酸鈣、檸檬酸鈣等人體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)第7頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

離子鈣45%血鈣復(fù)合鈣15％結(jié)合鈣與血漿蛋白結(jié)合的鈣40%血漿中發(fā)揮生理作用的是離子鈣，離子鈣與非擴散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。擴散鈣非擴散鈣第8頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月血漿蛋白結(jié)合鈣血漿蛋白+Ca2+當(dāng)[H+]升高時，蛋白結(jié)合體向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H+]降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/lH+HCO3-第9頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月總鈣的異常表現(xiàn)為游離鈣的異常總鈣和游離鈣的異常

二、鈣代謝異常第10頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.75mmol/l常見病因:①鈣溢出進入細胞外液②腎對鈣的重吸收增加③腸道對鈣吸收增強④骨髓的重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和PTH過度分泌第11頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.低鈣血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.25mmol/l常見病因：①低清蛋白血癥：血清總鈣降低②慢性腎功能衰竭③甲狀旁腺功能減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂第12頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月磷代謝血中磷通常指血漿中的無機磷，主要以HPO42-的形式存在占80％～85％以上。正常成人血漿無機磷含量為0.81～1.45mmol/l。

第一節(jié)二、磷代謝及其異常第13頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.高磷血癥定義:指血清無機磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加磷酸鹽從組織進入到細胞外液等有關(guān)。①腎排泌磷酸鹽能力下降②磷酸鹽攝入過多③細胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運出

磷代謝異常第14頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.低磷血癥定義：血清無機磷濃度低于0.81mmol/l。常見病因:①磷向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移②腎磷酸鹽閾值降低③腸道磷酸鹽的吸收減少④細胞外磷酸鹽丟失第15頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月鎂代謝血液中的鎂主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。血漿中鎂的濃度約為0.75～1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。體內(nèi)鎂分為細胞內(nèi)和細胞外。

第一節(jié)三、鎂代謝及其異常第16頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。

1.吸收部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運過程

2.排泄消化道排泄腎排泄（主要途徑）

第17頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.對骨代謝的調(diào)節(jié)（1）鎂能從羥磷灰石中置換出鈣，故鎂能夠影響骨的代謝。（2）高鎂可影響成骨作用，骨鎂升高，礦化過程減慢，可能發(fā)生骨營養(yǎng)不良。第18頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.低鎂血癥血鎂<0.75mmol/l

原因：消化道丟失腎臟丟失鎂內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)：神經(jīng)和精神與行動的異常2.高鎂血癥血鎂>1.10mmol/l①鎂攝入過多②排鎂過少③內(nèi)分泌紊亂鎂代謝異常第19頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常第20頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、1，25-二羥維生素D3、降鈣素第21頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)（1）合成：甲狀旁腺主細胞（2）合成調(diào)節(jié)血鈣負反饋調(diào)節(jié)

1.25（OH)2D3的影響降鈣素的影響

一、甲狀旁腺激素第22頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）調(diào)節(jié)骨代謝：靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對小腸的作用通過1,25-(OH)2VitD3(+)鈣磷的吸收對骨的作用(+)骨鹽溶解（溶骨作用）對腎的作用(+)腎遠曲小管對鈣的重吸收血Ca2+升高(-)腎近曲小管對磷的重吸收血P降低總效應(yīng)升高血Ca2+降低血P第23頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.甲狀旁腺激素功能異常（1）甲狀旁腺功能亢進原發(fā)性甲旁亢：腺瘤或增生引起繼發(fā)性甲旁亢：維生素D缺乏、及慢性腎臟疾病患兒。表現(xiàn)為：甲狀旁腺激素增高，高血鈣低血磷，尿結(jié)石或腎鈣鹽沉著癥，腎機能常遭受嚴(yán)重損害，骨骼的脫鈣畸形。第24頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）甲狀旁腺功能減退繼發(fā)性甲旁減：最多見甲狀腺手術(shù)時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致特發(fā)性甲旁減：系自身免疫性疾病。假性甲旁減：表現(xiàn)為：PTH減少，血鈣降低，尿磷減少，血磷濃度增高。手足搐搦，尿鈣顯著減少，皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變，小兒牙齒發(fā)育不全。

第25頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.代謝天然的維生素D有兩種：VitD2（麥角鈣化醇）、VitD3（膽鈣化醇）。（1）合成活性D3活性是維生素D3的10～15倍

二、維生素D第26頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）骨代謝調(diào)節(jié):

靶器官是小腸、骨、腎臟。對小腸的作用(+)小腸對鈣、磷的吸收對骨的作用(+)骨骼的更新

(先溶骨再成骨，溶骨>成骨)對腎的作用(+)腎遠曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白，促進鈣的重吸收總效應(yīng)升高血鈣與血磷第27頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.維生素D缺乏與代謝性骨?。?）維生素D攝入不足佝僂病和骨軟化癥（2）肝性佝僂病和腎性佝僂?。?）維生素D依賴性佝僂病表現(xiàn)為1，25-二羥維生素D3降低，血清磷降低，血清鈣含量低或正常，

血清骨堿性磷酸酶增高。發(fā)生佝僂病和骨軟化病，同時肌肉松弛、非特異性神經(jīng)精神癥狀、生長遲緩、免疫力低下等表現(xiàn)。第28頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）合成由甲狀旁腺濾泡細胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素。（2）合成調(diào)節(jié)

受血漿中的鈣離子的影響，CT的分泌隨血鈣升高而增加，兩者呈正相關(guān)。

三、降鈣素第29頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）骨代謝調(diào)節(jié)靶器官主要是骨和腎，對小腸間接影響。對小腸的作用(-)通過抑制1,25(OH)2D3生成，間接抑制鈣的吸收。

對骨的作用(+)骨鹽沉積對腎的作用(-)腎近曲小管對磷遠曲小管對鈣的重吸收總效應(yīng)降低血Ca2+、血磷第30頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）降鈣素分泌異常①升高見于：孕婦、兒童、甲狀旁腺功能亢進、腎衰、慢性炎癥、甲狀腺降鈣素分泌細胞癌、白血病、骨髓外骨髓增殖癥、肺癌等。②降低見于：甲狀腺先天發(fā)育不全、甲狀腺全切患者、低血鈣、老年性骨質(zhì)疏松等。第31頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月PTH、CT、活性D3與血鈣、血磷的恒定第32頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月三種激素對鈣磷代謝的影響第33頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三節(jié)骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物第34頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、骨形成標(biāo)志物1.骨鈣素測定（OC或BGP）（1）概述：

骨鈣素是人骨中主要的和最多的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細胞合成。主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，維持骨的正常礦化速率?？煞从吵晒羌毎钚院凸切纬汕闆r。第35頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細胞合成骨鈣素和骨形成的情況。第36頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：BGP是反映骨形成的指標(biāo)。骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。第37頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.骨性堿性磷酸酶（B-ALP）（1）概述：堿性磷酸酶存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細胞中ALP活性高，當(dāng)成骨細胞活躍，可見血清BALP活性增高。故BALP活性可作為骨更新的指標(biāo)。第38頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為1～2天，并且不受晝夜變化的影響，標(biāo)本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。第39頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：

B-ALP增高見于：Paget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。第40頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.I型前膠原肽

I型前膠原羧基端前肽

（PICP）

I型前膠原氨基端前肽（PINP）（1）概述：骨膠原的合成是由成骨細胞合成的，占骨基質(zhì)有機質(zhì)成分的90%～95%，且絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原是由兩個α1鏈及一個α2鏈組成，3條鏈互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。第41頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ型膠原是由成骨細胞的前體細胞合成，含N端和C端延伸段(又稱I型前膠原羧基端前肽

PICP和I型前膠原氨基端前肽

PINP)。在形成纖維和釋放入血時從Ⅰ型膠原上斷裂下來，并以等摩爾濃度釋入血中，它們均可作為評價骨形成的指標(biāo)。現(xiàn)多檢測PICP

。

Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。第42頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：增高見于：兒童發(fā)育期平均為正常成人的2倍。妊娠最后3個月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒精性肝炎、肺纖維化等。降低見于：絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療6個月后PICP可降低30％，降低的機制尚不清楚。第43頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.吡啶酚（PYD）和脫氧吡啶酚（DPD）（1）概述：

骨的有機基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。PYD和DPD是Ⅰ型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物。

脫氧吡啶酚吡啶酚兩個天然的不能被還原的交聯(lián)第44頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨吸收期間Ⅰ型膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋放入血并從尿中排除。故可作為反映骨吸收的指標(biāo)。第45頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：吡啶酚水平可用于骨質(zhì)疏松、Paget′S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和甲狀腺功能亢進以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評價。

二、骨吸收標(biāo)志物第46頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.I型膠原C端肽和N端肽測定（1）概述：Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端和N端肽也是一種骨吸收的指標(biāo)，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性，不受飲食等干擾。第47頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：與吡啶酚相同，用于骨質(zhì)疏松、Paget’s病、甲旁亢等伴有骨吸收增加性疾病的診斷或評價。第48頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.耐酒石酸酸性磷酸酶（1）概述：骨吸收期間，破骨細胞產(chǎn)生和分泌一種耐酒石酸酸性磷酸酶進入破骨細胞與骨細胞表面之間的間隙，并能在血清中測得，能反映破骨細胞活性和骨吸收情況。第49頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：增高見于：原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。

降低見于：甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。第50頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月4.尿羥脯氨酸檢測（HOP）（1）概述：

HOP主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約10%的羥脯氨酸在膠原分解時被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿羥脯氨酸對骨更新或骨吸收不特異。第51頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床意義：增加見于各種骨代謝性疾病，如Paget病、骨軟化癥，骨腫瘤等。兒童生長期、嚴(yán)重骨折、甲狀旁腺功能亢進、甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥HOP升高。降低見于：甲狀腺機能低下、侏儒癥HOP顯著降低。第52頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四節(jié)骨代謝異常的生物化學(xué)檢測指標(biāo)第53頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）血清鈣的測定

1.血清總鈣（TCa2+）的測定滴定法（氧化還原滴定法、絡(luò)合滴定法）比色法鄰甲酚酞絡(luò)合酮法WHO和我國推薦的常規(guī)方法甲基麝香草酚藍法偶氮胂Ⅲ法火焰光度法原子吸收分光光度法IFCC推薦的參考方法同位素稀釋質(zhì)譜法IFCC推薦的決定性方法一、血清鈣、磷、鎂檢測第54頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.血清游離（離子）鈣測定生物學(xué)法透析法超濾法金屬指示劑法離子選擇性電極法(ISE)目前應(yīng)用最多，此方法簡便、快速、重復(fù)性好，正確和敏感性高，已成為鈣離子測定的參考方法。第55頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）血清磷測定磷鉬酸還原法我國推薦的常規(guī)方法非還原法染料結(jié)合法紫外分光光度法黃嘌呤氧化酶法WHO推薦的常規(guī)方法CV—多元絡(luò)合超微量測定法同位素稀釋質(zhì)譜法決定性方法原子吸收分光光度法等第56頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）血清鎂測定比色法我國推薦MTB法鈣鎂試劑法作為常規(guī)方法熒光法離子層析法離子選擇性電極法(ISE)酶法原子吸收分光光度法(AAS)參考方法同位素稀釋質(zhì)譜法(ID-MS)等決定性方法第57頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月血清鎂測定鈣鎂試劑是一種金屬色原指示劑，在堿性溶液中與鎂結(jié)合形成紫色復(fù)合物檢測。加入鈣螯合劑EGTA可減少鈣的干擾，減少蛋白質(zhì)及血脂的干擾。甲基麝香草酚藍法：MTB與鎂形成藍色復(fù)合物，加入EGTA可減少鈣的干擾。第58頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）甲狀旁腺激素測定放射免疫法酶聯(lián)免疫法免疫化學(xué)發(fā)光法

ELISA法是新近發(fā)展起來的方法，具有快速、靈敏、無同位素污染的優(yōu)點,該法最小檢測量為2pg／ml，批內(nèi)及批間CV分別為2.7％～2.9％和7.9％～8.6％。回收率為93％～94％。

二、骨代謝相關(guān)激素檢測第59頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）1,25-(OH)2-D3的測定放射競爭性結(jié)合法（CPB）放射受體測定法（RRA）放射免疫法（RIA）高效液相色譜法（HPLC）由于1,25-(OH)2-D3是血清中維生素D的主要活性形式,故是反映維生素D狀況的最佳指標(biāo)。第60頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）血清降鈣素測定RIA：不同來源抗血清靈敏度和特異性不同，不同方法和試劑盒間差異較大，使臨床正常水平在實驗室之間難以統(tǒng)一。兩點免疫法（EIA和IRMA）：測出正常人降鈣素的基礎(chǔ)水平低于10ng/L～20ng/L，其檢出限可小于2ng/L。兩點法在診斷甲狀腺髓樣癌（medullarythyroidcarcinomaMIC）要比大多數(shù)競爭性RIA顯現(xiàn)出良好的靈敏度和特異性。第61頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物檢測1.骨鈣素測定放射免疫法（RIA法）酶聯(lián)免疫法（ELISA法）親和素-生物素酶免疫測定法(BAEIA)化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)免疫熒光分析法(FIA)等目前應(yīng)用最多的是RIA法和ELISA法（一）骨形成標(biāo)志物的檢測第62頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.骨性堿性磷酸酶測定（1）化學(xué)法：先識別或分離出BALP，再測定其堿性磷酸酶的活性。（2）免疫放射法(IRMA)測定BALP：IRMA法定量檢測骨ALP可作為篩選試驗，高值標(biāo)本須用電泳法證實除去肝ALP干擾，檢測骨ALP過低標(biāo)本時，以電泳法為首選。（3）化學(xué)發(fā)光免疫分析法：具有高度的特異性和敏感性，而且操作簡便，被認(rèn)為是目前鑒別和定量分析BALP的最佳方法。第63頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.I型前膠原肽

I型前膠原羧基端前肽

（PICP）

I型前膠原氨基端前肽（PINP）檢測方法：放射免疫法（RIA法）酶聯(lián)免疫法（ELISA法）制備抗PINPα1鏈的抗體建立的免疫標(biāo)記法是測定PINP的主要方法。第64頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月1.吡啶酚（PYD）和脫氧吡啶酚（DPD）測定方法：HPLC法：用HPLC-熒光檢測法測定。ELISA法：用競爭性單克隆抗體測定脫氧吡啶酚。RIA法：用用同位素標(biāo)記抗體檢測吡啶酚。（二）骨吸收標(biāo)志物檢測第65頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2.I型膠原C端肽和N端肽測定測定方法：HPLC法：用HPLC-熒光檢測法測定。ELISA法：用競爭性單克隆抗體測定Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端和N端肽是目前主要采用的方法。RIA法：用同位素標(biāo)記抗體檢測吡啶酚。第66頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3.耐酒石酸酸性磷酸酶檢測方法酶動力學(xué)法電泳法放射免疫法酶聯(lián)免疫法第67頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月4.尿羥脯氨酸檢測（HOP）測定方法：（1）化學(xué)試劑法：尿總HOP測定采用酸性環(huán)境中將膠原肽鏈上的HOP水解下來，再氧化生成吡咯，用Ehrlich試劑（酸性對二甲氨基苯甲醛試劑）顯色。（2）離子交換色譜反向HPLC法。第68頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

第五節(jié)骨代謝異常檢測的臨床應(yīng)用第69頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

代謝性骨病是一種伴有鈣、磷、鎂、維生素D代謝和甲狀旁腺功能異常的全身骨骼病。臨床上以骨重建紊亂所致的骨轉(zhuǎn)換率異常、骨痛、骨畸形和骨折為主要特征。常見疾病是骨質(zhì)疏松癥和骨軟化癥和佝僂病。第70頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。第71頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月常見原因：1.生長期骨形成缺陷。2.成骨細胞骨形成受損。3.增加骨吸收的其他病理生理過程。

一、骨質(zhì)疏松癥第72頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡、種族（白色人種>黑色人種>黃色人種）長期低鈣飲食PTH增加絕經(jīng)或卵巢切除長期臥床營養(yǎng)缺乏糖尿病腎功能不全性別胃腸切除脂肪瀉類風(fēng)濕慢性肝炎骨質(zhì)疏松癥的危險因素第73頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月雌激素（Estrogen）甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）降鈣素（Calcitionin,CT）活性維生素D（1-25（OH）2D3)甲狀腺素(Thyroxine)雄激素(Androgenichormone)皮質(zhì)類固醇激素(Corticosteroidhormone)生長激素(Growthhormone,GH)與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素第74頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）占90%

停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）老年性骨質(zhì)疏松癥（II型）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（secondaryosteoporosis）占10%分型第75頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）包括二型：

I型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）

Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥（老年性骨質(zhì)疏松癥）第76頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月I型骨質(zhì)疏松癥（1）發(fā)病機制：雌激素分泌不足，使破骨細胞過于活躍，影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。同時雌激素抑制PTH的分泌，使腎臟1α羥化酶的活化發(fā)生障礙，造成1，25-(OH)2D3

合成減少，腸吸收鈣減少，骨礦含量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。第77頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）臨床表現(xiàn)：主要為腰背疼痛，身高縮短、駝背，易發(fā)生骨折，以脊椎壓縮性骨折和橈骨遠端骨折為主。第78頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）實驗室檢查：①血清鈣、磷、ALP一般均在正常范圍。②血清骨鈣素（BGP）、總堿性磷酸酶（TALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。③血清甲狀腺素和1，25-(OH)2D3

降低。