醫(yī)學(xué)微生物：逆轉(zhuǎn)錄病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒

---含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒與人類疾病有關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄病毒分類δ逆轉(zhuǎn)錄病毒屬人類嗜T細(xì)胞病毒HTLV慢病毒屬人類免疫缺陷病毒HIV泡沫逆轉(zhuǎn)錄病毒屬人類泡沫病毒Retrovirus特性球形，有包膜病毒基因組由兩條相同的單正鏈RNA組成含有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶病毒復(fù)制通過DNA中間體，并與細(xì)胞染色體整合含gag、pol、env3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào)節(jié)基因宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，以芽生方式釋放成熟病毒第一節(jié)人類免疫缺陷病毒1981年首次被報道，1983年分離到病毒。HumanImmunodeficiencyVirusHIV-Ⅰ–流行的多為此型分二型HIV-Ⅱ–西非少數(shù)國家生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒，有包膜圓錐狀核心

+ssRNA二聚體核衣殼蛋白、衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶衣殼蛋白p24（HIV特異）內(nèi)膜蛋白p17包膜刺突：三聚體

gp120糖蛋白

gp41糖蛋白易發(fā)生抗原性漂移gp120HIV包膜表面糖蛋白與易感細(xì)胞表面受體結(jié)合決定病毒的親嗜性攜帶中和抗原決定簇被中和抗體識別易變異，免疫逃避gp41固定gp120介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合致病機(jī)制病毒感染TH細(xì)胞（CD4+），單核巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂和缺陷

gp120CD4：受體

CXCR4/CCR5：輔助受體Gp120與CD4分子結(jié)合后，與輔助受體結(jié)合，導(dǎo)致病毒包膜構(gòu)象改變，激活gp41融合多肽，觸發(fā)膜融合CCR5基因或其啟動子變異可改變HIV感染過程臨床表現(xiàn)HIV感染可分為：1）急性感染期：感染后2-4周開始病毒血癥，向淋巴結(jié)播散，非特異癥狀2）無癥狀潛伏期：可持續(xù)10年。3）AIDS相關(guān)綜合征。發(fā)熱，慢性腹瀉，全身淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)大量復(fù)制、T減少4）免疫缺損期：AIDS期

機(jī)會致病菌感染，惡性腫瘤，神經(jīng)癥狀特點：

原發(fā)感染、慢發(fā)感染免疫細(xì)胞損害：

CD4+（T輔助細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）合并癥：致死性機(jī)會感染惡性腫瘤病毒增殖病毒復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA、病毒蛋白質(zhì)整合（前病毒）DNA復(fù)制中間體子代病毒逆轉(zhuǎn)錄中和抗體免疫性抗-gp120的中和抗體細(xì)胞免疫ADCC、CTL、NK逆轉(zhuǎn)錄——易變異病毒包膜的高度變異性–免疫逃逸中和抗體和CTL的作用十分有限。傳播途徑傳染源：病人或無癥狀攜帶者傳播途徑：性傳播血源性感染垂直傳播不會傳染HIV的途徑空氣；飲水、食物；日常工作和生活接觸；游泳池；吸血昆蟲:蚊、蚤、虱等；有防護(hù)的照料、護(hù)理艾滋病人；蹲式廁所及小便池。抵抗力常用消毒劑敏感對熱敏感，56℃30min滅活冷凍血制品中，需68℃72h才滅活對紫外線、γ射線有較強(qiáng)抵抗力微生物學(xué)檢查HIV抗原HIVRNA檢測病毒相應(yīng)抗體：ELISA，IFA，RIA，WB檢測病毒及其成分：病毒逆轉(zhuǎn)錄酶防治原則疫苗：亞單位疫苗人工合成寡肽疫苗重組活疫苗抗病毒治療：多種藥物綜合治療HAART（雞尾酒療法）(聯(lián)合療法)：一種蛋白酶抑制劑和兩種反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用藥人類嗜T細(xì)胞病毒HTLV-1：成人T淋巴細(xì)胞白血病狂犬病病毒生物學(xué)性狀外形似彈狀衣殼為螺旋對稱，有包膜核心為-ssRNA包膜糖蛋白-G蛋白感染細(xì)胞形成內(nèi)基小體***狂犬病病毒對神經(jīng)組織有較強(qiáng)的親嗜性。在易感動物或人的中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖時，可在胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性，圓形或橢圓形的包涵體，稱內(nèi)基小體，有輔助診斷價值。致病性與免疫性傳染源：狂犬等帶毒動物，發(fā)病前5天唾液含病毒所致疾?。嚎袢。炙。摲?-3個月（1周或數(shù)年）取決于部位、病毒量傳播途徑：患病動物咬傷，經(jīng)傷口進(jìn)入微生物學(xué)檢查

病毒抗原（免疫熒光）病毒RNA（PCR法）內(nèi)基小體防治原則1.控制犬類2.處理傷口20%皂水——碘酒、70%酒精3.被動免疫高效價狂犬病毒血清4.自動免疫滅活疫苗

人皰疹病毒

中等大小有包膜DNA病毒與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒HHV：8種潛伏感染α皰疹病毒（單純皰疹病毒1型，2型，水痘－帶狀皰疹病毒）：增殖迅速，感染上皮細(xì)胞，潛伏于神經(jīng)細(xì)胞β皰疹病毒（人巨細(xì)胞病毒，人皰疹病毒6型，7型-幼兒急疹）：感染多種組織，主要潛伏在各種腺體γ皰疹病毒（EB病毒，人皰疹病毒8型）：宿主范圍最窄，B細(xì)胞中長期潛伏生物學(xué)特點球形，20面體對稱，有包膜，線形dsDNA在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制和裝配，通過核膜出芽溶細(xì)胞性感染、潛伏感染、細(xì)胞永生化依靠細(xì)胞免疫控制感染除EBV，HHV6,7外，產(chǎn)生CPE及形成核內(nèi)嗜酸性包涵體巨細(xì)胞病毒:能引起細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞;

核內(nèi)包涵體巨大，呈“貓頭鷹眼”狀皰疹病毒感染的類型顯性感染：初次感染后，多見于嬰幼兒或無特異性免疫力者潛伏感染整合感染:與致癌機(jī)制有關(guān)先天性感染：通過胎盤致畸單純皰疹病毒（herpessimplevirus，HSV）兩種血清型：HSV-1、HSV-2傳染源：病人和健康帶毒者傳播途徑：

HSV-1口腔或污染的手及飛沫感染

HSV-2性接觸傳播，產(chǎn)道感染類型：原發(fā)感染，潛伏感染，復(fù)發(fā)性感染，先天性感染唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎生殖器皰疹

原發(fā)感染：HSV-1皮膚粘膜局部皰疹，HSV-2生殖器皰疹潛伏感染和復(fù)發(fā)沿神經(jīng)髓鞘到達(dá)三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)（HSV—1）骶神經(jīng)節(jié)（HSV—2）末梢支配的的上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起復(fù)發(fā)HSV—1腦炎、腦膜炎

HSV—2與子宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)先天性感染

垂直傳播或分娩時感染水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）呼吸道傳播，經(jīng)病毒血癥播散至皮膚兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)（脊髓后根神經(jīng)節(jié)與腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)）的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹兒童：癥狀較輕，自限性疾病成人/孕婦：癥狀較重巨細(xì)胞病毒

（cytomegalovirus，CMV）病毒生長慢，復(fù)制周期長多核巨細(xì)胞嗜酸性包涵體：“貓頭鷹眼”狀傳染源：病人及隱性感染者傳播途徑：口口、口手接觸垂直傳播血源性感染性接觸等所致疾病先天性感染：先天畸形，巨細(xì)胞包涵體病（肝脾腫大，黃疸，血小板減少性紫癜及溶血性貧血，或有先天畸形）圍生期感染：癥狀較輕，一過性間質(zhì)性肺炎，肝脾輕度腫大和黃疸，預(yù)后良好出生后感染接觸感染輸血感染：輸血后單核細(xì)胞增多癥免疫功能低下時的感染：器官移植，腫瘤，AIDS細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能轉(zhuǎn)化嚙齒類動物胚胎成纖維細(xì)胞宮頸癌、結(jié)腸癌等中CMVDNA檢出率高孕前體檢ToRCHTo：弓形蟲R：風(fēng)疹C：巨細(xì)胞病毒H：HSV-2EB病毒

（Epstein-Barrvirus，EBV）主要侵犯B淋巴細(xì)胞在B細(xì)胞內(nèi)引起兩種形式的感染

增殖性感染非增殖性感染:潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化致病性與免疫性主要通過唾液傳播，性接觸，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染所致和相關(guān)疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥---初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌淋巴組織增生性疾?。夯羝娼鸩。◥盒粤馨土觯〩HV-6,HHV-7:幼兒急疹HHV-8：卡波氏肉瘤，HIV晚期人乳頭瘤病毒HPV乳多空病毒科直接接觸傳播尖銳濕疣，宮頸癌，口腔癌，消化道惡性腫瘤生物學(xué)性狀球形dsDNA二十面立體對稱無包膜致病性與免疫性傳播途徑所致疾病直接接觸感染先天感染（產(chǎn)道感染）性接觸傳播不引起病毒血癥臨床表現(xiàn)多樣性與宮頸癌有關(guān)只感染皮膚和粘膜上皮細(xì)胞微生物學(xué)檢查HPVDNA檢出HPV抗原檢出痘病毒天花病毒猴痘病毒牛痘病毒痘苗病毒人傳染性軟疣病毒人類微小病毒B19

屬于微小病毒科

呼吸道、密切接觸傳播，垂直傳播，輸血、血制品傳播

致病性兒童傳染性紅斑成人多發(fā)性關(guān)節(jié)炎再障貧血危象流產(chǎn)

朊粒（prion）——傳染性蛋白粒子定義：

由正常宿主細(xì)胞基因編碼構(gòu)象異常具有致病性和傳染性

蛋白質(zhì)，不含