第章免疫缺陷病

Chapter19免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease，IDD）IDD：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。發(fā)病原因：原發(fā)性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）獲得性免疫缺陷?。╝cquiredimmunodeficiencydisease,AIDD）所累及的免疫成分：體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷。Category：Clinicalcharacter

1、感染2、腫瘤3、易伴發(fā)自身免疫病：SLE、RA多見4、遺傳傾向Section1PrimaryImmunodeficiencyDisease(PIDD)PIDD是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。分類：特異性免疫缺陷（B、T和聯(lián)合免疫缺陷）非特異性免疫缺陷（補體和吞噬細胞缺陷）一、PrimaryBcellimmunodeficiencydisease定義：B細胞先天性發(fā)育不全或B細胞對T細胞傳遞的信號反應(yīng)缺陷而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。特征表現(xiàn)：體內(nèi)Ig水平降低或缺失；外周血B細胞減少或缺失，T細胞正常；臨床表現(xiàn)：反復(fù)化膿性細菌感染，對某些病毒易感性增加。常見疾?。?/p>

（一）X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（XLA/Bruton?。┌l(fā)生機制：患兒B細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（BTK）缺陷，B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，導(dǎo)致成熟B細胞數(shù)目減少或缺失。臨床癥狀：患兒6-9個月時出現(xiàn)反復(fù)化膿性細菌感染。性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2b

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白蛋白球蛋白（a）（b）（c）（二）選擇性IgA缺陷（三）X-性連鎖高IgM綜合征發(fā)生機制：CD40L基因突變，致B細胞不能增殖和類別轉(zhuǎn)變。IgM增高。臨床癥狀：患兒易反復(fù)感染。二、Pr拜im共ar逝y態(tài)T壟c遞el呀l見im脖mu讓no余de釘fi曠ci腿en抗cy顛d爺is皆ea旺se定義諸：涉軟及T細胞扣發(fā)育恭、分輛化和跨功能章障礙手的遺艇傳性命缺陷繁病。特征汗：間膨接導(dǎo)襖致單頸核-巨噬恒細胞扇，B細胞曬功能語障礙脊。常見名疾病詞：（一）Di模Ge腸or詢ge綜合傲征發(fā)病腦機制桌：先摟天胸讓腺發(fā)騎育不詢?nèi)?，T細胞誘數(shù)目擴下降碌，B細胞偶正常珍。臨床散表現(xiàn)懇：反律復(fù)感蹲染病鏡毒、丹真菌浙、原否蟲及珠細胞癥內(nèi)寄鋤生菌布。（二獵）T細胞訴活化蹄和功蔑能缺哀陷T細胞憤膜分盛子表支達異休?；驋烊笔?。導(dǎo)瓜致T細胞葬不能泰增殖喊分化潤為效列應(yīng)細述胞。①CD改3γ-鏈缺陷證；②CD午3ε-鏈缺拐陷;鬼③去ZA般P-待70。T細胞上活化奔過程利中的族信號復(fù)轉(zhuǎn)導(dǎo)三、Pr毫im臘ar介yco恰mb爹in倚edim敢mu說no光de園fi睡ci六en極cy響d清is梅ea回se定義侵：T、B均出箱現(xiàn)發(fā)粒育障免礙或適缺乏義細胞爆間相安互作浮用的漆疾病編。（一只）Se噴ve萬re枝i劣mm糞un濫od瞎ef油ic昨ie補nc粗y曉di歡se評as去e1.X-性連亭鎖重癥銜聯(lián)合予免疫賴缺陷圈?。╔-貌SC桑ID）發(fā)病軟機制妨：IL慨-2蛾Rγ鏈基僅因突昌變，惑導(dǎo)致T逆B細胞器發(fā)育耽分化車成熟忠障礙吉。2.常染粗色體捕隱性扒遺傳重癥當聯(lián)合腎免疫推缺陷麗病(1張)腺苷眉脫氧態(tài)酶和階嘌呤尖核苷是酸磷闖酸化蔽酶缺趙陷引滾起(2察)M竹HCⅠⅡ類分談子缺求陷引聚起A覆ch爸il弱d農(nóng)wi巧th融s溝ev吊er伯e寧co陸mb減in畢ed舅i裝mm軍un繪od戴ef備ic鎮(zhèn)ie如nc封y刻sh艙ow暈in骨g絨sk吃in昂l胡es蜘io凈ns目d班ue長t貢o臭in障fe作ct強io受n失wi流thva哲cc拔in捧iaga混ng瘦re繭no鋤su搜mre恩su籮lt敗in舍g警fr松om從s奴ma杯ll筑po裹x醋im挪mu釣ni舊za房誠ti鄭on勉.丑Le蛇si壁on鴨s慌we圈re板w造id貪es樂pr由ea節(jié)d涌ov醒er沿t燭he掘w糠ho悶le湯b拳od濟y.①掏X-濾li腦nk尖ed身S桂CI懼D,紫X騙SC滋ID②Au鞭to江so俊ma厲lre蠟ce全ss輪iv族e伯he蒜re膚di喂ty全SC浸IDMu簡ta勵ti惠on燙o碧f走TA孫P活ge杠neEn鮮do丹ge吼no逐us鬼A高g招ca冷n’詳t巧be曾t打ra村ns訪po征rt涉ed愉o機n畏en折do平pl眼as兼mi塞c仍re獻ti蜂cu井lu夾mMH仍C-鼻II醬d弱er末an掩ge礦me訪nt逆s斃(B幻玉ar偉e哈ly曬mp買ho蜜cy片te思s甲yn膠dr很om殲e,氣B號LS餓)Ge憤ne歇d艘er星an地ge皆me弱nt范i鼠n往C藥II蛋T筍A,桂R顛FX救5,半o筒r沿RF粗XA拴PCh贏ro咬ni厲c柴vi域ra記l劣in扛fe艇ct窩io育n幅in窯r稼es柴pi肥ra材to送ry蓋t夠ra爭ctDT夜H,炕l碰it燈tl啞eAbto拴T回D-債Ag濱,制su長sc蠟ep鑄ti炸bi晝li淺ty抖t染o給vi駁ru腳sMH訪C-炭I喬de曬ra階ng港em擠en蠻tsot漫he沾r惜co擊mb慢in冬ed搜i姿mm釋un議od窮ef亭ic親ie技nc鉆y五di國se柏as憑esGMPAMPIMP肌苷腺苷鳥苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷脫氧腺苷鳥苷脫氧鳥苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B細胞增殖障礙ADA與PNP基因突變造成免疫缺陷的途徑AD到A或PN吧P缺失若導(dǎo)致dA容TP或dG亮TP在細河胞內(nèi)勺積蓄踏，對殼早期T、B細胞焦發(fā)育連有毒場性作嫌用，荷使之匙停滯吉于pr挨o-鏟T/墨pr釘o-贈B階段擔(dān)，引蹄起SC完ID羊.四、Co今mp澡le細me驢nt免s軌ys醉te老m匠de銜fi稼ci協(xié)en俊cy發(fā)病解機制坐：補衡體固嘉有成堂分、疼調(diào)節(jié)獸因子付、補撐體受沖體缺魔陷導(dǎo)娃致疾驅(qū)病（矮遺傳監(jiān)性血元管神暢經(jīng)性逆水腫糧、陣副發(fā)性盡夜間野血紅評蛋白弄尿）He搜re息di氏ta蒙ryan牛gi畏oe歪de矩maC1漆-I慌NH逮d元ef走ic體ie刃nc襖yPa陶ro綢xy趕sm貨al畝n綢oc晚tu桃rn戲alhe寸mo夸gl冠ob嗚in到ur倚iaPig-αGPICD55CD59MACImmunehemolysisComplement五、Ph擺ag標oc蜜yt盒es弓d款ef尤ic酒ie盞nc盯y發(fā)病兔機制熟：吞概噬細吐胞減跪少或騎功能眠異常中性咳粒細番胞減婆少吞噬罵細胞紀功能誦缺陷:慢性頂肉芽再腫病:缺乏手殺滅匙吞入盈微生紅物NA梢DP驗H氧化阿酶→頌微生訴物持默續(xù)存皆在于象吞噬痰細胞橋內(nèi)又泳不能許被清仁除,刺激CD萍4+份T細胞直，形良成肉租芽腫。細胞色素b558細菌黃素蛋白吞噬體細菌吞噬體中性粒細胞NADPHH+NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2正常吞噬細胞消化無能吞噬細胞慢性偏肉芽預(yù)腫病鞠（CG拴D）Th1細胞多核巨細胞巨噬細胞內(nèi)皮樣細胞細菌纖維母細胞慢性肉芽腫Se溫ct傾io晴n2該A套cq碎ui基re栗d浮Im純mu銹no鞋de量fi唇ci啄en祥cy讓D茄is務(wù)ea有se（AI香DD）后天暴因素訪造成充的、藝繼發(fā)叔于某語些疾訊病或差使用撇藥物艇后產(chǎn)敗生的司免疫范缺陷贏性疾昌病。一、撞誘發(fā)剩因素：營株養(yǎng)不皆良、喊惡性俊腫瘤翼、醫(yī)頸源性作免疫械缺陷念；感付染等二、Ac雪qu玻ir亡ed褲i校mm兩un研e紡de偷fi售ci販en漏cy促s螺yn當dr您om貸e,會A移ID泳SHI償V的流敗行情羊況19滋81年美貢國首斷例，誰流行濟最嚴進重者衡：非自洲撒溪哈拉第南部地區(qū)全世影界每仍天大衛(wèi)約有16出,0劃00名新段的HI湊V感染撤者，感每年醉新增朗人數(shù)捧達50丸0萬。局其中90午%以上幣出現(xiàn)援在發(fā)霸展中動國家，在成受人感笑染者素中,及40邊%是女甲性，1戴5%是年溪齡在15鼠-2立5歲.我國19落85年發(fā)乓現(xiàn)第椒一例趴，截楊止20抬07年底購，感設(shè)染人段數(shù)約70萬。AI氏DS臨床廈特點兩：1、機甜會感畫染2、惡勇性腫隊瘤3、神揚經(jīng)系臣統(tǒng)疾控病傳染枝源：HI皮V無癥康狀攜灣帶者益和AI墻DS患者作，通啞過接暴觸HI據(jù)V污染桐的體沸液而喂感染右。傳播瓣方式點：性怖接觸庸、血抄液傳她播（殃輸血豈、血漸制品松、靜賢脈毒瘦癮者飛）、園母嬰嚷垂直草傳播（一裳）HI柏V的分穿子生鳴物學(xué)范特征HI曾V為有慮包膜農(nóng)的逆過轉(zhuǎn)錄解病毒逗，HI扣V-短I和HI忘V-時2兩型三個擦結(jié)構(gòu)神基因開放勉閱讀籮框架芳編碼大的小躁分子膀蛋白裝可刺綿激AI份DS病人脅產(chǎn)生稠抗體（二繡）AI搖DS的發(fā)軟病機旅制HI印V的包街膜糖蓋蛋白鋸的gp懲12中0可與CD冠4細胞多（主T細胞定，單見核-巨噬圣細胞襖，樹粒突狀顏細胞撇，神跡經(jīng)膠角質(zhì)細駁胞）料的CD柱4分子載高親程和性特結(jié)合門。主要摩導(dǎo)致CD支4+T細胞滑數(shù)量陷的減詳少和饑功能筆缺陷費，引添起以舒細胞米免疫悲為主午的免怠疫功潤能嚴森重障康礙。1、HI壯V侵入帽免疫崗細胞枕的機爹制2、HI舅V損傷暢免疫添細胞言的機植制（1）CD置4+T細胞HI域V感染圣導(dǎo)致CD侄4+T細胞閉減少忽、功抬能改剪變：A）HI鹿V直接壁殺傷熔靶細覺胞1）引此起細伴胞膜勝損傷2）抑棄制細店胞膜愉磷脂堆合成3）感堅染CD爬4+T細胞距表達gp字12棒0與未菜感染CD猶4分子擋結(jié)合逼，導(dǎo)炸致CD忙4+T細胞江融合父加速貪死亡誦。4）病司毒增規(guī)殖時忽產(chǎn)生睛物質(zhì)且干擾敏靶細者胞代軌謝。5）HI甘V感染同骨髓CD稠34+前體襪細胞債。B）HI淹V間接右殺傷仔靶細趕胞1）HI切V誘生享靶細企胞產(chǎn)謊生細畢胞毒驚性細晨胞因最子，渣抑制鋤正常紹細胞土生長樸因子劈燕的作幸用。2）HI煮V誘生CT終L或抗贏體，襪殺傷磨表面約表達凍病毒其抗原工的CD規(guī)4+T細胞.3)HI報V編碼止的超百抗原賢引起姐某些TC敘R的T細胞改死亡惕。C）HI兇V誘導(dǎo)敢細胞牲凋亡1）gp嶄12燦0與CD教4交聯(lián)饞，引項起胞愁內(nèi)Ca2+升高兩細胞彩凋亡鎖。2）gp蓄12歡0與CD塞4交聯(lián)學(xué)，促伯進細掛胞表套達Fa執(zhí)s分子攏，細毒胞凋災(zāi)亡。3）HI灑V附屬斤基因尼編碼敏的ta活t增強Fa愿s/Fa洗sL敏感暫性。（2）B細胞gp懷41誘導(dǎo)冠多克秋隆B細胞蠻激活間，高唇免疫肢球蛋兵白血允癥，謹產(chǎn)生渠多種狠自身扣抗體（3）巨姑噬細雄胞：CD野4+，HI盲V感染同巨噬配細胞訊后在盒胞內(nèi)拜復(fù)制鉛，但化不殺凝死細躬胞。妻成為HI攔V的重淚要的興庇護繩所，鵝并將集病毒齒播散累到其罵他組燥織（4）樹用突狀狂細胞：HI坡V感染撫的靶緊細胞云和病祖毒的胞庇護塊所。3、HI堆V逃逸崇免疫姻攻擊棄的機扯制（1）表螺位序臣列變輪異與餃