GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)醫(yī)學(xué)課件

GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第1頁(yè)GCP含義GCP是針對(duì)人體研究所制訂,相關(guān)研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、統(tǒng)計(jì)和匯報(bào)等方面科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是一個(gè)在包含人類(lèi)受試者臨床研究中,把已經(jīng)建立倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、統(tǒng)計(jì)和匯報(bào)中過(guò)程（WHOHandbookforGCP）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第2頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國(guó)GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行（2003.9.1起）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第3頁(yè)ICH－GCPInternationalConferenceofHarmonization（ICH）國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 美國(guó)、歐盟、日本三方協(xié)調(diào)指南 也同時(shí)適適用于澳大利亞、加拿大、北歐國(guó)家和WHOGCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第4頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范共十三章，七十條，附錄1、2一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報(bào)告與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)十三、附則附錄1.赫爾辛基宣言附錄2.臨床試驗(yàn)保存文件GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第5頁(yè)GCP是對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施范圍:臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度內(nèi)容包含臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)組織實(shí)施統(tǒng)計(jì)、分析總結(jié)、匯報(bào)監(jiān)查、稽查GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第6頁(yè)赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基,第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)）—指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究提議世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)日內(nèi)瓦申明:“病人健康必需是我們首先考慮事情”國(guó)際醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)要求:“只有在符合病人利益時(shí),醫(yī)生才可提供可能對(duì)病人生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響醫(yī)學(xué)方法”GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第7頁(yè)以人為對(duì)象研究必需符合《赫爾辛基宣言》公正、尊重人格努力爭(zhēng)取使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第8頁(yè)GCP總則確保藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第9頁(yè)臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必需條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充足科學(xué)依據(jù)目、要處理問(wèn)題對(duì)受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)考慮預(yù)期受益應(yīng)超出可能出現(xiàn)損害臨床試驗(yàn)方法必需符合科學(xué)和倫理要求全部研究者應(yīng)該含有負(fù)擔(dān)該試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)專(zhuān)長(zhǎng)資格:任職和行醫(yī)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)PI＋熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)有權(quán)支配人員及設(shè)備GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第10頁(yè)臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊(cè)臨床前研究資料已完成或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)匯報(bào)（生物制品、血液制品:中檢所）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第11頁(yè)受試者權(quán)益保障對(duì)受試者個(gè)人權(quán)益給予充足保障,并確保試驗(yàn)科學(xué)性和可靠性受試者權(quán)益、安全和健康必需高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益考慮關(guān)鍵方法倫理委員會(huì)知情同意書(shū)GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第12頁(yè)獨(dú)立倫理委員會(huì)IECIndependentEthicsCommitteeIRBInstitutionalReviewBoard確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益獨(dú)立倫理委員會(huì)其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者影響組成:最少5人從事醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非專(zhuān)業(yè)人員法律教授、外單位人員、男女都有GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第13頁(yè)倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案方案目受試者可能遭受風(fēng)險(xiǎn)和受益試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)性受試者入選方法向受試者提供信息資料完整性,是否易懂受試者受損害時(shí)診療/或保險(xiǎn)方法可否接收對(duì)試驗(yàn)方案修正意見(jiàn)定時(shí)審查試驗(yàn)中受試者風(fēng)險(xiǎn)程度研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充足時(shí)間參與臨床試驗(yàn),人員配置及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第14頁(yè)倫理委員會(huì)對(duì)研究方案跟蹤審查連續(xù)審查 方案同意周年日前1個(gè)月交匯報(bào)（進(jìn)展 情況、AE及SAE、方案及知情同意書(shū) 修改等）研究方案修正審查總結(jié)匯報(bào)審查研究方案終止審查SAE匯報(bào)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第15頁(yè)倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請(qǐng)后立刻召開(kāi)會(huì)議,審閱討論,簽發(fā)書(shū)面意見(jiàn),并附出席會(huì)議委員名單。倫理委員會(huì)意見(jiàn)能夠是:同意作必需修正后同意不一樣意終止或暫停已同意試驗(yàn)倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中方案任何修正予審批GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第16頁(yè)知情同意—受試者須知（一）必需向受試者說(shuō)明相關(guān)臨床試驗(yàn)具體情況自愿:有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出,不受歧視,醫(yī)療待遇不受影響個(gè)人資料保密:必需時(shí)藥監(jiān)管理部門(mén)、倫理委員會(huì)或申辦者可查閱資料試驗(yàn)?zāi)?、過(guò)程、期限、檢驗(yàn)操作受益與風(fēng)險(xiǎn),可能分配至不一樣組別GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第17頁(yè)給受試者充足時(shí)間考慮用受試者可了解語(yǔ)言或文字無(wú)能力表示同意受試者,向法定代理人說(shuō)明發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí),受試者可獲診療和對(duì)應(yīng)賠償知情同意—受試者須知（二）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第18頁(yè)知情同意書(shū)簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期,實(shí)施知情同意過(guò)程研究者簽署姓名和日期無(wú)行為能力者,如倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)上同意,研究者認(rèn)為符合其本身利益,可入選,經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意,署名及注明日期兒童作為受試者,必需取得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字,兒童可做同意決定時(shí),還必需取得其本人同意GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第19頁(yè)知情同意書(shū)簽署（二）緊急情況下,無(wú)法獲取本人以及正當(dāng)代表人知情同意,試驗(yàn)藥有望挽救其生命,能夠考慮作為受試者,但需要在試驗(yàn)方案和相關(guān)文件中清楚說(shuō)明,事先取得倫理委員會(huì)同意包含試驗(yàn)藥關(guān)鍵新資料必需修改知情同意書(shū),送交倫理委員會(huì)同意后,再次取得受試者同意。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第20頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目臨床試驗(yàn)?zāi)亢驮囼?yàn)背景申辦者名稱(chēng)和地址,研究者姓名、資格和地址,進(jìn)行試驗(yàn)場(chǎng)所試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型,隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平受試者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn),選擇受試者步驟依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)成試驗(yàn)預(yù)期目所需病例數(shù)GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第21頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案擬進(jìn)行臨床和試驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目、測(cè)定次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等臨床試驗(yàn)用藥,包含對(duì)照藥、撫慰劑登記和使用統(tǒng)計(jì)、遞送、分發(fā)方法及儲(chǔ)藏條件制度臨床觀察、隨訪步驟和確保受試者依從性方法,制訂步驟圖中止和停止臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)束臨床試驗(yàn)要求療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),包含評(píng)定參數(shù)方法、觀察時(shí)間、統(tǒng)計(jì)與分析GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第22頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例匯報(bào)表保留手續(xù)不良事件統(tǒng)計(jì)要求和嚴(yán)重不良事件匯報(bào)方法,處理方法以及隨訪方法、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)用藥品編碼建立和保留,揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和要求統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性要求臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量確保GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第23頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)倫理學(xué)預(yù)期進(jìn)度和完成日期試驗(yàn)結(jié)束后隨訪和醫(yī)療方法各方負(fù)擔(dān)職責(zé)及其她相關(guān)要求參考文件在臨床試驗(yàn)中,若確有需要,能夠按要求程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正,并報(bào)倫理委員會(huì)審批,同意后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第24頁(yè)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)含有下列條件在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)含有方案中所要求專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法有豐富經(jīng)驗(yàn)或可獲學(xué)術(shù)指導(dǎo)熟悉臨床試驗(yàn)相關(guān)資料與文件有權(quán)支配參與人員及設(shè)備使用研究者（一）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第25頁(yè)職責(zé)嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案實(shí)施取得悉情同意、受試者入選確保受試者安全,提供受試者診療方法、緊急處理方法確保有充足時(shí)間完成試驗(yàn)人員和設(shè)備確保藥品管理CRF正確登錄、更正、可識(shí)別、署名、日期研究者（二）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第26頁(yè)不良事件立刻處理嚴(yán)重不良事件立刻匯報(bào)及處理如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會(huì)、申辦者匯報(bào)接收監(jiān)查、稽查總結(jié)匯報(bào)資料歸檔及保留研究者（三）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第27頁(yè)申辦者職責(zé)（一）提議、申請(qǐng)藥品臨床試驗(yàn),可委托CRO選擇機(jī)構(gòu)、研究者提供研究者手冊(cè)獲SFDA同意、倫理委員會(huì)同意方可組織臨床試驗(yàn)申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案雙方簽署方案及協(xié)議提供試驗(yàn)藥任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第28頁(yè)申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量確保體系組織稽查SAE匯報(bào)、確保受試者安全和權(quán)益遞交總結(jié)匯報(bào)為受試者提供保險(xiǎn),對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡受試者負(fù)擔(dān)診療費(fèi)用和對(duì)應(yīng)經(jīng)濟(jì)賠償研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正,情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改,應(yīng)終止研究者參與臨床試驗(yàn)GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第29頁(yè)監(jiān)查員監(jiān)查目:保障受試者權(quán)益統(tǒng)計(jì)、匯報(bào)數(shù)據(jù)正確、完整試驗(yàn)遵照方案及相關(guān)法規(guī)職責(zé):研究者、申辦者之間聯(lián)絡(luò)觀察試驗(yàn)進(jìn)程、確保試驗(yàn)按方案實(shí)施復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)倫理要求、受試者安全藥品使用和管理人員培訓(xùn)與合作訪視統(tǒng)計(jì)書(shū)面匯報(bào)申辦者GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第30頁(yè)統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件,完整保留CRF數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件,與原始文件一致任何觀察檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)真實(shí)、立刻、正確、完整、規(guī)范地統(tǒng)計(jì)于病歷中正確填寫(xiě)至CRF中,不得隨意更改確由填寫(xiě)錯(cuò)誤,作任何更正時(shí)應(yīng)保持原統(tǒng)計(jì)清楚可辯,由更正者署名和時(shí)間保護(hù)受試者隱私,CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名,按代碼確定身份及統(tǒng)計(jì)（知情同意書(shū)另放）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第31頁(yè)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)快速、完整、無(wú)誤地納入?yún)R報(bào),包含數(shù)據(jù)管理各步驟均需統(tǒng)計(jì)在案,方便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢驗(yàn)按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定隨機(jī)分配方案進(jìn)行盲底由申辦者和研究者分別保留方案中要求揭盲條件和實(shí)施揭盲程序,配有應(yīng)急信件緊急破盲:必需破盲方可對(duì)受試者進(jìn)行針對(duì)性有效處理時(shí)開(kāi)啟破盲程序,必需在CRF中述明理由GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第32頁(yè)質(zhì)量確保申辦者、研究者推行各自職責(zé)嚴(yán)格遵照臨床試驗(yàn)方案采取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)中全部觀察結(jié)果和發(fā)覺(jué)均加以核實(shí)數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控,確保數(shù)據(jù)完整、正確、真實(shí)、可靠監(jiān)查（申辦者派出）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門(mén)）視察（藥品監(jiān)督管理部門(mén)）（各專(zhuān)業(yè)可設(shè)質(zhì)量確保員1名）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第33頁(yè)多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不一樣地點(diǎn)和單位,同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)多中心試驗(yàn)由一位關(guān)鍵研究者總負(fù)責(zé),為各中心間協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)方案統(tǒng)一:關(guān)鍵研究者與申辦者共同討論約定,（中心）倫理委員會(huì)同意后實(shí)施中期研究者會(huì)各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第34頁(yè)中國(guó)頒布相關(guān)藥品臨床試驗(yàn)法律法規(guī)中國(guó)藥品管理法1984.9.20第六屆人民代表大會(huì)經(jīng)過(guò).2.28第九屆人民代表大會(huì)經(jīng)過(guò)中國(guó)藥品管理法實(shí)施條例.9.15起施行GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第35頁(yè)“藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”,即GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行,1999年SDA頒布施行SFDA頒布施行藥品注冊(cè)管理措施（試行）,SDA公布施行藥品注冊(cè)管理措施,.2.28SFDA公布,5.1施行 .10修訂版藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定措施（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件,.2公布“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要求”SFDA令,.4.1起施行GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第36頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定措施,由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén),國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)共同制訂藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必需實(shí)施《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研制新藥,需進(jìn)行臨床試驗(yàn),依據(jù)第29條要求,經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)同意藥品管理法及其實(shí)施條例中要求GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第37頁(yè)藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)同意后,申報(bào)人應(yīng)該在經(jīng)依法認(rèn)定含有藥品臨床試驗(yàn)資格機(jī)構(gòu)中選擇負(fù)擔(dān)藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),并報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)立案藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn),應(yīng)該事先通知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況,并取得其書(shū)面同意。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第38頁(yè)新藥系指中國(guó)外均未上市者（1、2類(lèi)）仿制藥（3~5類(lèi)）已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)原料或制劑（6類(lèi)）GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第39頁(yè)新藥注冊(cè)分類(lèi)（一）未在中國(guó)外上市銷(xiāo)售藥品:（1）經(jīng)過(guò)合成或者半合成方法制得原料藥及其制劑;（2）天然物質(zhì)中提取或者經(jīng)過(guò)發(fā)酵提取有效單體及其制劑;（3）用拆分或者合成等方法制得已知藥品中光學(xué)異構(gòu)體及其制劑;（4）由已上市銷(xiāo)售多組份藥品制備為較少組份藥品;（5）新復(fù)方制劑。2.改變給藥路徑且還未在中國(guó)外上市銷(xiāo)售制劑。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第40頁(yè)新藥注冊(cè)分類(lèi)（二）3.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但還未在中國(guó)上市銷(xiāo)售藥品:（1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售原料藥及其制劑;（2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售復(fù)方制劑;（3）改變給藥路徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售制劑。改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥品酸根、堿基（或者金屬元素）,但不改變其藥理作用原料藥及其制劑。改變中國(guó)已上市銷(xiāo)售藥品劑型,但不改變給藥路徑制劑。6.已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)原料藥或者制劑。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第41頁(yè)臨床研究要求（一）1.屬注冊(cè)分類(lèi)1和2新藥,應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)該符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求;（2）臨床試驗(yàn)最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求:I期為20至30例,II期為100例,III期為300例,IV期為例;（3）避孕藥I期臨床試驗(yàn)應(yīng)該根據(jù)本措施要求進(jìn)行;II期臨床試驗(yàn)應(yīng)該完成最少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);III期臨床試驗(yàn)完成最少1000例12個(gè)月經(jīng)周期開(kāi)放試驗(yàn);IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)該充足考慮該類(lèi)藥品可變?cè)?完成足夠樣本量研究工作。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第42頁(yè)臨床研究要求（二）2.屬注冊(cè)分類(lèi)3和4新藥,應(yīng)該進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和最少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)證,每個(gè)關(guān)鍵適應(yīng)證病例數(shù)不少于60對(duì)。3.屬注冊(cè)分類(lèi)5新藥,臨床研究根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:（1）口服固體制劑應(yīng)該進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),通常為18至24例;（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)口服固體制劑及其非口服固體制劑,應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)病例數(shù)最少100對(duì);GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第43頁(yè)臨床研究要求（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)該進(jìn)行單次和數(shù)次給藥人體藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究和臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)病例數(shù)最少為100對(duì)。（4）小水針、粉針劑、大輸液之間相互改變藥品注冊(cè)申請(qǐng),給藥路徑和方法、劑量、所用輔料、生產(chǎn)工藝等與原劑型藥品一致,能夠免臨床研究。GCP原則和我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)第44頁(yè)臨床研究要求（四）4.