醫(yī)學有機化學第九章羧酸和取代羧酸

醫(yī)學有機化學第九章羧酸和取代羧酸第一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五第九章羧酸和取代羧酸山東中醫(yī)藥高等專科學校王志江第二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五學習要點1.羧酸和取代羧酸的定義、結構、分類、命名和理化性質(zhì)2.甲酸的結構特性及其與性質(zhì)的關系3.重要的羧酸和取代羧酸在醫(yī)藥學上的應用

第九章羧酸和取代羧酸制作：王志江審校：陳東林第三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五烴分子中的氫原子被羧基（－COOH）取代而形成的化合物稱為羧酸，其通式為RCOOH（甲酸為HCOOH），羧基是羧酸的官能團羧酸分子中烴基上的氫原子被其他原子或基團取代而形成的化合物稱為取代羧酸

第一節(jié)羧酸第二節(jié)取代羧酸制作：王志江審校：陳東林第四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)羧酸

一、羧酸的結構

羧酸分子中都含有羧基官能團制作：王志江羧基中的碳原子是SP2雜化，三個鍵在一個平面上碳原子的一個P軌道與氧原子的P軌道形成鍵136pm123pm第五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五二、羧酸的分類和命名

（一）羧酸的分類

制作：王志江

按羧基所連接的烴基種類脂肪羧酸脂環(huán)羧酸芳香羧酸

按烴基是否飽和飽和羧酸不飽和羧酸

按所含羧基的數(shù)目一元羧酸二元羧酸多元羧酸第六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江第七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（二）羧酸的命名

羧酸的命名和醛相似，把“醛”改成“酸”字

選擇分子中含羧基的最長碳鏈為主鏈，根據(jù)主鏈碳原子的數(shù)目稱為某酸。編號從羧基碳開始，用阿拉伯數(shù)字標明取代基的位次，也可用希臘字母來表示，從與羧基相鄰的碳原子開始，依次為α、β、γ1.飽和脂肪酸的命名制作：王志江第八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2.不飽和脂肪酸的命名

選擇包含羧基和不飽和鍵在內(nèi)的最長碳鏈作為主鏈，稱為某烯酸或某炔酸。把雙鍵、叁鍵的位次寫在名稱的前面制作：王志江第九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江3.二元脂肪羧酸的命名

選擇分子中含兩個羧基在內(nèi)的最長碳鏈作為主鏈，稱為某二酸

4.芳香羧酸和脂環(huán)羧酸的命名

把脂肪羧酸作為母體，將芳香烴基、脂環(huán)烴基視為取代基

第十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江另外，羧酸還常根據(jù)其天然來源或性質(zhì)用俗名，如蟻酸HCOOH、醋酸CH3COOH、草酸HOOC-COOH、安息香酸第十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五三、羧酸的物理性質(zhì)

制作：王志江

低級羧酸是具有強烈氣味的液體，高級羧酸是無臭固體羧酸的沸點高于質(zhì)量相近的其它類型有機物——雙分子締合低級羧酸溶于水，但高級羧酸不溶于水，能溶于乙醇、乙醚等有機溶劑第十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五四、羧酸的化學性質(zhì)

羧酸的化學性質(zhì)主要表現(xiàn)在官能團羧基上。羧基在形式上由羰基和羥基組成，但由于它們通過p-π共軛構成了一個整體，使羧酸在性質(zhì)上有別于羰基化合物和醇類，而具有特殊性質(zhì)

制作：王志江第十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五3.α-H

的反應1.酸

性2.

羧基上羥基的取代反應

制作：王志江4.氧化與還原；脫羧反應第十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（一）酸性

由于羧基中的p-π共軛體系，使羥基氧原子上的電子云密度降低，導致氫氧鍵極性增強，易于解離出質(zhì)子，表現(xiàn)酸性制作：王志江

羧酸的pKa一般都在3～5第十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五甲酸＞苯甲酸＞其他飽和一元羧酸

制作：王志江pKa3.774.174～5一元羧酸的酸性比鹽酸、硫酸等無機強酸的酸性弱，比碳酸和酚類的酸性強，可與NaOH、Na2CO3反應。

羧酸與其他有關化合物的酸性強弱順序如下：

第十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五

試將下列各組化合物按酸性由強到弱順序排列1.①CH3COOH

②H2O③CH3CH2OH④NH3⑤C6H5OH⑥H2CO32.①CH3COOH②HCOOH③(CH3)2CH－COOH制作：王志江課堂互動第十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（二）羧基上羥基的取代反應

羧酸分子中羧基上的羥基被鹵素、酰氧基、烷氧基和氨基取代，生成相應的酰鹵、酸酐、酯和酰胺等羧酸衍生物。羧酸分子中去掉羥基剩余的部分稱為?；?/p>

）

制作：王志江（Ar）酰基第十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江1.酰鹵的生成

酰鹵具有高度反應活性，廣泛應用于藥物合成中第十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五注：4、5個碳原子的二元酸加熱，分子內(nèi)脫水，形成穩(wěn)定的五元環(huán)或六元環(huán)的環(huán)狀酸酐（環(huán)酐）制作：王志江2.酸酐的生成

第二十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江3.酯的生成

在少量酸（(如濃硫酸）的催化作用下，羧酸可與醇反應生成酯，該反應被稱為酯化反應第二十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五酯化反應是可逆反應，生成的酯在同樣條件下可與水作用生成羧酸和醇，稱為酯的水解反應制作：王志江羧酸與醇的酯化反應，在大多數(shù)情況下，是羧酸的羥基與醇羥基上的氫形成水4.酰胺的生成

第二十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五酰胺是一類很重要的化合物，很多藥物的分子結構中都含有酰胺結構。加熱可進一步反應生成腈制作：王志江（三）α-H原子的鹵代反應

受羧基吸電子效應的影響，羧酸分子中α-H原子具有一定的活性第二十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（四）還原反應

氫化鋁鋰還原羧酸時，產(chǎn)率高，分子中的C=C不飽和鍵不受影響，只還原羧基，生成不飽和醇

制作：王志江（五）脫羧反應

此反應常用于實驗室制取甲烷。二元羧酸比飽和一元羧酸更易脫羧第二十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五五、羧酸的制備

1.氧化法

伯醇或醛氧化可生成相應的羧酸；側鏈含有α-H原子的芳烴，氧化產(chǎn)物均為苯甲酸制作：王志江2.水解法

第二十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五六、重要的羧酸1.甲酸（HCOOH）俗名蟻酸，最初是從螞蟻體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的。是具有刺激性氣味的無色液體，易溶于水，有強的腐蝕性甲酸的分子結構特殊，它的羧基與氫原子直接相連，分子中既有羧基的結構，又有醛基的結構。制作：王志江能生成銅鏡（與費林試劑）能生成銀鏡（與托倫試劑）羧基醛基區(qū)別甲酸與其他羧酸第二十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五用化學方法鑒別下列各組化合物1．甲酸和丙酸2．苯甲酸、芐醇和苯酚制作：王志江課堂活動第二十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2.乙酸（CH3COOH）

乙酸又稱醋酸，是食醋的主要成分，乙酸是無色有刺激性氣味的液體，易溶于水，熔點16.6℃。室溫低于16.6℃時，乙酸能凝結成冰狀的固體，所以常把無水乙酸稱為冰醋酸制作：王志江3.苯甲酸（C6H5COOH）苯甲酸俗稱安息香酸,存在于安息香樹膠中而得名。苯甲酸是白色晶體，用作食品和藥物的防腐劑4.乙二酸（HOOC-COOH）

乙二酸俗名草酸，多以鹽的形式存在于許多草本植物中第二十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五草酸能把高價鐵鹽還原成易溶于水的低價鐵鹽，因而可用草酸來洗滌鐵銹或藍墨水的污漬。也常用草酸作漂白劑，用以漂白麥草、硬脂酸等5.丁二酸(HOOC-CH2CH2-COOH)丁二酸俗名琥珀酸，最早是由蒸餾琥珀制得。琥珀是含約8﹪琥珀酸的透明紅褐色松脂化石制作：王志江草酸是飽和脂肪二元羧酸中酸性最強的一個。它除了具有一般羧酸的性質(zhì)外，還具有還原性，易被氧化第二十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)取代羧酸

一、羥基酸（一）羥基酸的分類和命名制作：王志江羥基酸分子中具有兩種官能團：羧基和羥基

分類醇酸酚酸第三十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江（1）以羧酸為母體，羥基作為取代基（2）碳鏈編號時,從羧基的碳原子開始，用阿拉伯數(shù)字或希臘字母α、β、γ

等標明羥基的位次（3）酚酸是以芳香酸為母體，標明羥基在芳環(huán)上的位次（4）也常用俗名命名命名第三十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（二）羥基酸的性質(zhì)

制作：王志江醇酸一般是晶體或粘稠狀液體。易溶于水，溶解度比相應的醇或羧酸大，大多數(shù)醇酸具有旋光性羥基酸的熔點比相應的羧酸高酚酸都為晶體，大多微溶于水1.酸性

由于羥基有吸電子誘導效應，一般醇酸的酸性比相應的羧酸強

第三十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江酚酸的酸性受羥基的吸電子誘導效應、羥基與芳環(huán)的供電子共軛效應和鄰位效應的影響，其酸性隨羥基與羧基的相對位置不同而異第三十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2.氧化反應

醇酸分子中的羥基受羧基影響，比醇分子中的羥基更容易被氧化

制作：王志江3.分解反應

α-醇酸與稀硫酸共熱時，分解生成甲酸和少一個碳的醛或酮第三十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五制作：王志江酚羥基在鄰位或?qū)ξ坏姆铀幔訜嶂寥埸c以上時，易分解脫羧，生成相應的酚第三十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五4.脫水反應

（1）α-醇酸受熱時分子間脫水生成交酯

制作：王志江（2）β-醇酸受熱時分子內(nèi)脫水生成α，β-不飽和羧酸第三十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（3）γ、δ-醇酸分子內(nèi)脫水生成五元環(huán)或六元環(huán)的內(nèi)酯

制作：王志江（4）羥基與羧基相隔4個以上碳原子的醇酸加熱，多發(fā)生分子間的脫水，生成鏈狀聚酯

聚酯在臨床上也有應用第三十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（三）重要的羥基酸及其衍生物

制作：王志江1.乳酸—-羥基丙酸（存在于酸牛乳而得名）

無色粘稠液體，溶于水，乙醇和乙醚中，不溶于氯仿

乳酸具有消毒防腐作用

乳酸鈣用作補鈣劑；乳酸鈉用酸中毒的解毒劑2.蘋果酸—羥基丁二酸（因來自蘋果而得名）

天然的蘋果酸為無色針狀結晶，溶于水和乙醇

蘋果酸多用于制藥、糖果和飲料等

蘋果酸鈉可作為低食鹽患者的食鹽代用品第三十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五自然界存在的酒石酸為透明晶體，易溶于水酒石酸可作食品的酸味劑制作：王志江3.酒石酸—2，3-二羥基丁二酸（葡萄釀酒時析出的結晶）

檸檬酸為晶體，易溶于水和乙醇，酸味強

4.檸檬酸又名枸櫞酸—3-羧基-3-羥基戊二酸（來自檸檬而得名）水楊酸為無色針狀晶體，熔點159℃，在79℃時升華，易溶于熱水、乙醇、乙醚和氯仿5.水楊酸又名柳酸—鄰羥基苯甲酸（存在于柳樹和水楊樹皮中）第三十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五

水楊酸用途

消毒劑、防腐劑。衍生物用作藥物。乙酰水楊酸（制備？）退熱、解痛抗結核對氨基水楊酸水楊酸與乙酸酐反應制得。制作：王志江第四十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五二、羰基酸

（一）羰基酸的分類和命名

制作：王志江羰基酸分子中具有兩種官能團：羧基和羰基。酮酸可分為α、β、γ…酮酸

分類

醛酸

酮酸（酮酸可分為α、β、γ…酮酸）第四十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五羰基酸的命名與醇酸相似，也是以羧酸為母體，羰基的位次用阿拉伯數(shù)字或希臘字母表示

制作：王志江命名（二）酮酸的化學性質(zhì)

酮酸兼有酮基和羧基，具有酮和羧酸的通性。由于兩個官能團的相互影響及相對位置的不同，α-酮酸和β-酮酸又有一些特殊的性質(zhì)

第四十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五1.酸性

由于羰基的吸電子誘導效應比羥基強，酮酸的酸性比相應的醇酸強。更強于相應的羧酸制作：王志江2.α-酮酸的性質(zhì)

（1）分解反應：α-酮酸與稀硫酸或濃硫酸共熱，分別發(fā)生脫羧和脫羰反應，生成相應的醛或羧酸

第四十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（2）氧化反應：能與弱氧化劑反應3.β-酮酸的性質(zhì)

制作：王志江（1）酮式分解：微熱就發(fā)生脫羧反應，生成酮（2）酸式分解：β-酮酸與濃堿共熱時，α-碳原子和β-碳原子間的鍵斷裂，生成兩分子羧酸鹽

第四十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五（三）重要的羰基酸

1.丙酮酸（CH3COCOOH）