初治多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展新

初治多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展新第一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五目錄骨髓瘤新藥作用機(jī)制的對(duì)比與啟示初治移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比初治非移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比硼替佐米獨(dú)特藥物特性和臨床獲益第二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五目錄骨髓瘤新藥作用機(jī)制的對(duì)比與啟示初治移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比初治非移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比硼替佐米獨(dú)特藥物特性和臨床獲益第三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五多發(fā)性骨髓瘤

是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，目前仍不可治愈4自然病程：具有進(jìn)展性，且不斷復(fù)發(fā)1.PainulyU,etal.

ClinicalMedicineInsights:Oncology2013:753–732.候健.中華血液雜志,2000;21:567-568無癥狀期癥狀期MGUS或冒煙型骨髓瘤骨髓瘤活動(dòng)期復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)難治性復(fù)發(fā)緩解平臺(tái)期治療治療治療～27,500新發(fā)病例(歐洲）～70,000歐洲每年患者～19,000年死亡率（歐洲）M蛋白（g/L)1005020多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%1，僅次于非霍奇金淋巴瘤，列第二位2。第四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五研究顯示：自體移植和新藥的應(yīng)用顯著延長(zhǎng)新發(fā)患者總生存期2000年后新發(fā)患者生存期顯著延長(zhǎng)*一項(xiàng)入選了2981名新發(fā)MM患者的研究顯示：自體移植和新藥出現(xiàn)后,新發(fā)患者的總生存期顯著延長(zhǎng)KumarSK,etal.

Blood.2008;111:2516-2520時(shí)間(月）總生存率（%）1.00.20.0

0 20 40 60 80 100 120 140 2001-061994-001989-941983-881977-82診斷后存活時(shí)間（月）44.829.9總生存率（%）1.00.20.0

0 20 40 60 80 100 120 140 1996年后診斷1996年前診斷1996年后診斷的新發(fā)患者生存期顯著延長(zhǎng)第五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五蛋白酶體抑制劑的獨(dú)特機(jī)制硼替佐米：Caspase8途徑Caspase9途徑NF-kB途徑免疫調(diào)節(jié)劑：Caspase8途徑腫瘤細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞凋亡免疫調(diào)節(jié)劑,硼替佐米硼替佐米地塞米松蒽環(huán)類藥物烷化劑新型藥物誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡的不同途徑RichardsonP,etal.HematologyMeetingReports2008;2(5):136-142硼替佐米更多途徑誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡第六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五XIAP(X連鎖凋亡抑制蛋白)內(nèi)源性促凋亡硼替佐米誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡途徑Caspase8Caspase9Caspase9陽性對(duì)照（地塞米松激活）IMiD通過激活capase8（不能激活capase9）的外源性途徑促凋亡蛋白酶體抑制劑通過激活capase8和capase9的外源性和內(nèi)源性雙途徑促凋亡MitsiadesN,etal.Blood.2002;99:4525-45302比較蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的促凋亡途徑對(duì)照IMiD地塞米松Capase活性（熒光強(qiáng)度/ug蛋白）外源性促凋亡第七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五1.NiesvizkyR,etal.BrJHaematol.2008;143(1):46-53.2.Harousseau,etal.Blood.2009;114(15):3139-463.Chanan-Khan,etal.JClinOncol.2010;28(15):2612-24MR：微小緩解PR：部分緩解VGPR：非常好的部分緩解nCR：接近完全緩解CR：完全緩解sCR：嚴(yán)格意義的完全緩解mCR:分子學(xué)上的完全緩解緩解的深度與長(zhǎng)期療效密切相關(guān)至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）緩解深度起始治療MRPRVGPRnCRCRsCRmCR時(shí)間CR是獲得長(zhǎng)期生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo):

緩解越深，至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）越長(zhǎng)，預(yù)示總體生存越長(zhǎng)第八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五Martinez-LopezJetal.Blood.2011;118:529-53417年時(shí)的總生存率：CR組患者為35%；

nCR/VGPR/PR組患者為11%移植后的時(shí)間（年）GEM/PETHEMA研究組回顧性研究證實(shí)：

對(duì)于初治移植患者,緩解質(zhì)量與遠(yuǎn)期生存密切相關(guān)長(zhǎng)期CR患者具有治愈的可能第九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五研究證實(shí)：

對(duì)于初治非移植患者，緩解越深，生存獲益越大GayF,etal.Blood.2011;117(11):3025-3031.3項(xiàng)隨機(jī)歐洲臨床研究（GISMM-2001,GIMEMA及HOVON）患者人群：1175名新診斷的MM患者，>65歲或者年輕但不適合進(jìn)行SCT的患者治療方案：MP（n=332），MPT（n=332），VMP（n=257），

VMPT-VT（n=254）獲得CR的患者生存獲益顯著優(yōu)于VGPR和PR者時(shí)間（月）時(shí)間（月）無進(jìn)展生存率1.00.20.0

0 24 48 72 總生存率1.00.20.0

0 24 48 72 CRVGPRPRCRVGPRPR第十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五基于移植的藥物選擇思考對(duì)于移植候選人治療方案在誘導(dǎo)階段至少達(dá)到VGPR以上的緩解，之后才能通過ASCT和后續(xù)的鞏固治療使得患者獲得深度的緩解和長(zhǎng)期的優(yōu)質(zhì)生存誘導(dǎo)治療取得盡可能深的緩解（追求CR/nCR,甚至sCR,mCR）將給患者帶來遠(yuǎn)期的生存獲益方案不影響干細(xì)胞的采集，無論本次治療是否選擇進(jìn)行移植，應(yīng)為患者保留移植的可能性對(duì)于非移植候選人治療方案在初始治療時(shí)讓患者達(dá)到盡可能深的緩解(追求CR/nCR,甚至sCR,mCR)，使得患者可以獲得長(zhǎng)期的優(yōu)質(zhì)生存第十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五目錄骨髓瘤新藥作用機(jī)制的對(duì)比與啟示初治移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比初治非移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比硼替佐米獨(dú)特藥物特性和臨床獲益第十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五硼替佐米基礎(chǔ)方案顯著提高移植受者的緩解率和緩解質(zhì)量CavoM,etal.Blood.2011Jun9;117(23):6063-6073StewartAKetal.blood.2009,114(27);5436-5443第十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2013EHA:Meta-分析:ASCT前誘導(dǎo)方案

含硼替佐米versus不含硼替佐米方案4個(gè)隨機(jī)III期RCT臨床研究(n=1572)的結(jié)果:含硼替佐米versus不含硼替佐米方案研究名稱研究終點(diǎn)硼替佐米方案(n=787)不含硼替佐米方案(n=785)IFM2005-01誘導(dǎo)后的CR+nCRBortezomib-dex(n=240)VAD(n=242)HOVON-65/GMMG-HD4

PFSPAD(n=413)VAD(n=414)PETHEMAGEM05MENOS65*誘導(dǎo)后和ACST后的CRrVTD(n=130)TD(n=127)GIMEMAMIM-BO2005誘導(dǎo)后的CR+nCRVTD(n=241)

TD(n=239)*該研究包括第三個(gè)誘導(dǎo)方案組:VBMCP/VBADfollowedbybortezomib1.HarousseauJL.Etal.JCinoncol2010,28.4621-92.SonneveldP.etalJCinoncol2012.302946-553.RosiolL,etal.Blood2012,120:1589-96.4.CaoM,etalLancet2010,376:2075-85Sonneveld,etal.IMW2013(Abstract0-11),oralpresentation第十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五硼替佐米誘導(dǎo)方案組：

誘導(dǎo)后和ASCT后的反應(yīng)率顯著高于對(duì)照組P<0.0001byCochran-Mantel-Haenszelchi-squaredtestforallcomparisons

ResponserateBortezomib-basedinduction(n=775)Non-bortezomib-basedinduction(n=772)Post-induction(%)CR144CR+nCR238≥VGPR4718ORR8362Post-transplant(%)

CR2614CR+nCR3824≥VGPR6041ORR7968Sonneveld,etal.IMW2013(Abstract0-11),oralpresentation第十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五

PFSandOS數(shù)據(jù)Medianfollow-up～37monthsBortezomib-basedNon-bortezomib-basedMedianPFS,（月）

35.928.63-yearPFS,%5041.4HR(95%CI)0.75(0.65,0.85),P<0.0001MedianOS,（月）

NotreachedNotreached3-yearOS,%79.774.7HR(95%CI)0.81,P=0.0402Sonneveld,etal.IMW2013(Abstract0-11),oralpresentation

適合移植患者使用含硼替佐米方案與不含硼替佐米方案相比，有更長(zhǎng)的生存優(yōu)勢(shì)硼替佐米誘導(dǎo)方案組：PFS和OS顯著延長(zhǎng)第十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五移植后鞏固治療的2個(gè)研究進(jìn)展第十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五

GIMEMA研究方案：

VTDvsTD誘導(dǎo)雙次移植VTDvsTD鞏固第十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五GIMEMA研究設(shè)計(jì)：鞏固方案VTDvsTD鞏固（2個(gè)周期的35天方案）沙利度胺-地塞米松(TD)T100mg/d第1到70天D320mg/周期CavoM,etal.ASH2010(Abstract42).n=236n=238維持：地塞米松雙次自體移植隨機(jī)分組鞏固（2個(gè)周期的35天方案）硼替佐米-沙利度胺-地塞米松(VTD)V1.3mg/m2

每周一次T100mg/d第1到70天D320mg/周期誘導(dǎo)

(3個(gè)周期的21天方案)硼替佐米-沙利度胺-地塞米松

(VTD)V1.3mg/m2d1,4,8,11T200mg每日D320mg/周期誘導(dǎo)（3個(gè)周期的21天方案)沙利度胺-地塞米松

(TD)T200mg每日D320mg/周期第十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2013EHA:延長(zhǎng)隨訪期的更新數(shù)據(jù)：PFS

GIMEMAtrialupdateVTD組和VT組的總體PFS－中位隨訪:57monthsLandmarkanalysis；從鞏固治療開始的PFS

－

中位隨訪:46monthsCavoM,IMW2013,oralpresentation(S15Consolidation/Maintenance)VTDarmTDarmPMedianPFS6-yearPFS62months48%48months37%0.001VTDarmTDarmPMedianPFS5-yearPFS50months45%38months33%0.015第二十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五GIMEMA:VTD鞏固方案可以改善高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者的無疾病進(jìn)展生存期（PFS）VTD鞏固方案伴有或不伴有細(xì)胞遺傳學(xué)異常PFS的患者PFS無差異(P=0.713)，提示含硼替佐米方案可以改善細(xì)胞遺傳學(xué)異常患者的生存TD鞏固方案不能改善細(xì)胞遺傳學(xué)異?；颊叩腜FS(P<0.0001)VTD鞏固方案TD鞏固方案第二十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2013EHA:Phase3trial:硼替佐米單藥鞏固

(NordicMyelomaStudyGroup[NMSG15/05]trial)第二十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五Phase3trial:Bortezomib單藥鞏固

(NordicMyelomaStudyGroup[NMSG15/05]trial)Primaryobjective:PFSMellqvistetal.Blood2013;121(23):4647-4654Induction

(nobortezomib)

+singleordoubleASCT(n=403)Randomization(3monthspost-ASCT)(n=370)Observation(n=183)Bortezomib(n=187)1.3mg/㎡IVTwo3-weekcycles:days1,4,8,11+Four4-weekcycles:days1,8,15(total20injectionsover21weeks)第二十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五Results：硼替佐米單藥鞏固提高患者的緩解質(zhì)量BortezomibControlpvalueImprovementofresponsefromPRto≥VGPR57%36%0.007MedianPFS27months20months0.05IncidenceofneuropathyCTC≥IIINeuropathicpain>grade26%1%<0.006Sensoryneuropathy>grade25%1%<0.04

BeneficialeffectofbortezomibconsolidationonresponseimprovementandPFSMellqvistetal.Blood2013;121(23):4647-4654

Medianfollow-up:38months第二十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五PFS:硼替佐米鞏固vs不鞏固Results:硼替佐米單藥鞏固延長(zhǎng)PFS

(NordicMyelomaStudyGroup[NMSG15/05]trial)PFS:≥VGPR

vs≤PRMellqvistetal.Blood2013;121(23):4647-4654BeneficialeffectofbortezomibconsolidationonpatientsachievingatleastVGPRafterASCT第二十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五ASCT后是否需要維持治療？哪些患者？

所有患者？未獲得CR的患者？

高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者？長(zhǎng)期維持治療帶來是風(fēng)險(xiǎn)？（SPM增加？）

是否會(huì)誘導(dǎo)耐藥克?。康诙?，共四十七頁，編輯于2023年，星期五維持治療的結(jié)果還不肯定：

沙利度胺維持治療的研究結(jié)果作者使用維持治療后PFS有顯著改善使用維持治療后OS有顯著改善復(fù)發(fā)后生存Spencer有有(3年隨訪)所有組均相類似Attal有隨訪至39月時(shí)有優(yōu)勢(shì)，但在隨訪至5.7年后無顯著差異所有組均相類似Barlogie有有（隨訪7.2年）沙利度胺暴露后OS降低Lokhorst有無沙利度胺暴露后OS降低Morgan有無沙利度胺暴露后OS降低Stewart有無沙利度胺暴露后OS降低Spenceretal.JClinOncol2009;27:1788-1793;Attaletal.Blood2006;108:3289-3294;Barlogieetal.NEnglJMed2006;354:1021-1030;Blood2008;112:3115-3121;JClinOncol2010;28:1209-1214&DataSuppl;Lokhorstetal.Blood2010;115:1113-20;Morganetal.ASH2011(abstract993),oralpresentation;Stewartetal.ASH2010(Abstract39),oralpresentationSpenceretal.JClinOncol2009;27:1788-1793;Attaletal.Blood2006;108:3289-3294;Barlogieetal.NEnglJMed2006;354:1021-1030;Blood2008;112:3115-3121;JClinOncol2010;28:1209-1214&DataSuppl;Lokhorstetal.Blood2010;115:1113-20;Morganetal.ASH2011(abstract993),oralpresentation;Stewartetal.ASH2010(Abstract39),oralpresentation第二十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五來那度胺維持治療研究顯示，來那度胺組與安慰劑組相比，PFS及TTP有獲益，但OS結(jié)果不一致。使用來那度胺維持后SPM發(fā)生率增加1Attaletal.NEnglJMed2012;366(19):1782-912McCarthyetal.NEnglJMed2012;366(19):1770-1781；研究方案病例治療方案結(jié)果SPMPFS4年OSN(%)IFM2005-O21307來那度胺41個(gè)月73%26(8)307安慰劑23個(gè)月75%11(4)P＜0.001P=0.8TTP死亡CALGB1001042231來那度胺46個(gè)月n=3518(8)229安慰劑27個(gè)月n=536(3)P＜0.001P=0.03第二十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五硼替佐米的維持治療StudydetailsnTreatmentOutcomeHOVON65MM/GMMG-HD41413PAD/HDM/BortezomibPFS35mOSMediannotreachedHR=0.77(0.60-1.00)p=0.049Medianfollow-up:41months414VAD/HDM/Thalidomide28mp<0.001PETHEMA/GEM89VTSignificantPFSbenefitforOSnotsignificantlydifferentbetweenarmsMedianfollow-up:34.9months87ThalVTp<0.000990Interferon-α2b

1Sonneveld,etal.JOC201230(24)2946-29552Roaindetal.ASH2012(Abstract334),oralpresentation第二十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五2013EHA：硼替佐米在ASCT后維持治療研究（GEM05MENOS65：III期隨機(jī)研究）新診斷的有癥狀的MM<65歲第一次隨機(jī)分組VBMCP/VBAD×4+硼替佐米×2**(QT+V)沙利度胺/地塞米松*×6(TD)沙利度胺/地塞米松*/硼替佐米**×6(VTD)ASCT(MEL200)第二次隨機(jī)分組干擾素-α2b沙利度胺沙利度胺/硼替佐米*沙利度胺：200mg/day，地塞米松：40mg，在第1-4，9-12天給藥**硼替佐米：1.3mg/m2，在第1、4、8和11天給藥TD和VTD，4周間隔期Rosinoletal.ASH2012(Abstract334),oralpresentation第三十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五中位隨訪時(shí)間：34.9個(gè)月干擾素ThalVTn908789維持治療前的緩解情況CR53%49%53%VGPR13%11%12%維持治療后的緩解情況

CR69%63%74%PFS所有組VT存在顯著獲益，P=0.0009高風(fēng)險(xiǎn)MM患者所有組的PFS均較差標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)MM患者VT存在顯著獲益，P=0.02OS所有組組間沒有顯著差異，P=0.47高風(fēng)險(xiǎn)MM患者所有組均較差Rosinoletal.ASH2012(Abstract334),oralpresentation2013EHA：硼替佐米在ASCT后維持治療研究結(jié)果（GEM05MENOS65：III期隨機(jī)研究）第三十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五VTThalIFNRosinoletal.ASH2012(Abstract334),oralpresentationPFS累計(jì)存活比例時(shí)間2013EHA：硼替佐米在ASCT后維持治療研究結(jié)果（GEM05MENOS65：III期隨機(jī)研究）

從維持治療開始計(jì)算的無疾病進(jìn)展生存期（PFS）:VT維持治療組顯著提高患者的PFSP=0.00093第三十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五維持治療中的第二原發(fā)腫瘤(SPMs)1.Attaletal.NEngiJMed2012.366(19):1782-912.McCarthyetal.NEngiJMed2012;366:1770-813.Palurrboetal.NEngiJMed2012.366(19):1759-694.3.Palurrboetal.Asco2013;Abstract85175.Dimopoulosetal.blood2012,119(12)2764-76.Sanmigualetal.JClinOncol2013,31(4):448-557.Zweegmanetal.heematologica2011.96(s1):8978.Usmanietal.blood2013,121(23):4753-4757Lenalidomide1-5

維持治療中顯著增加第二原發(fā)腫瘤發(fā)生率

在馬法蘭+來那度胺組中更為明顯

風(fēng)險(xiǎn)/收益看來是可行的

在開始來拿度胺治療前必須考慮到第二原發(fā)腫瘤的可能Bortezomib6,7

在目前觀察到的研究中硼替佐米維持治療并未增加SPMs(PADinduction,HDM,bortezomibmaintenance[HOVON/GMMGstudy])在選擇與馬法蘭+地塞米松聯(lián)合的方案中也未發(fā)現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤增加的風(fēng)險(xiǎn)

Thalidomide8

在總體臨床研究中發(fā)現(xiàn)會(huì)增加MDS/AL發(fā)生率

第三十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五MM-015IFMCALGBAllstudies*n(%)MPR-R

(n=150)MPR

(n=152)PBO(n=153)Len

(n=306)PBO

(n=302)Len

(n=216)PBO

(n=210)Len

(n=824)PBO

(n=665)Medianfollow-up36months35months25monthsAML4(2.7)2(1.3)03(1.0)2(0.7)4(1.9)013(1.6)2(0.3)MDS02(1.3)1(0.7)2(0.7)03(1.4)07(0.8)1(0.2)MDStoAML1(0.7)1(0.7)000002(0.2)0B-ALL&Hodgkinlymphoma0006(2.0)02(0.9)08(1.0)0Otherhematol.malignancies2(1.3)0000002(0.2)0Total*hematol.malignancies7(4.7)5(3.3)1(0.7)11(3.6)2(0.7)9(4.2)032(3.9)3(0.5)Solidtumors5(3.3)4(2.6)3(2.0)6(2.0)1(0.3)8(3.7)4(1.9)23(2.8)8(1.2)Total*invasiveSPMs12(8.0)9(5.9)4(2.6)17(5.6)3(1.0)17(7.9)4(1.9)55(6.7)11(1.7)Non-melanomaskinmalignancies1(0.7)4(2.6)5(3.3)4(1.3)2(0.7)2(0.9)2(1.0)11(1.3)9(1.4)Total*allSPMs13(8.7)12(7.9)9(5.2)19(6.2)5(1.7)19(8.8)6(2.9)63(7.6)20(3.0)*TotalincludesthenumberofpatientswithatleastoneSPM.PatientswhoexperiencedmorethanoneSPM(eg,2typesofSPM)ormorethanoneepisodeofSPMarecountedonceineachSPMcategoryandonceinthetotal.MDS:myelodysplasticsyndrome.AML:AcuteMyeloidLeukemia;ALL,AcuteLymphocyticLeukemiaDataonfile.CelgeneCorporation.SPMrateinLenalidomideHealthcareprofessionalsshouldconsiderboththepotentialbenefitofRevlimidandtheriskofsecondprimarymalignancieswhendecidingtotreatpatientswiththisdrug,andmonitorpatientsforthisrisk.(/Drugs/DrugSafety/ucm302939.htm)ThecurrentEuropeanprescribinginformationforRevlimid,forexample,statesthat“Inclinicaltrialsofnewlydiagnosedmultiplemyeloma,a4-foldincreasedincidenceofsecondprimary

malignancieshasbeenobservedinpatientsreceivingRevlimid(7.0%)comparedwithcontrols(1.8%).”(/news/2012/05/07/fda-issues-extensive-update-about-revlimid-lenalidomide-and-second-cancers/)第三十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五目錄骨髓瘤新藥作用機(jī)制的對(duì)比與啟示初治移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比初治非移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比硼替佐米獨(dú)特藥物特性和臨床獲益第三十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五硼替佐米為基礎(chǔ)方案顯著提高初治非移植MM的療效研究方案患者數(shù)ORR,%CR/nCR,%TTP/PFS(月)TFI(月)OSmonths/3-yrOS,%VISTA1,2VMP344≥PR:71302417.654.4monthsMP338≥PR:354138.443.1monthsGIMEMA3VMPT-VT254904237.2N/A70VMP257812427.4N/A51PETHEMA4VMP-VP130802034N/A74VTP-VT130812825N/A65Rajkumar5TD235637.714.9N/AN/AMorgan6CTD42663.813.113N/A30.6monthsMorgan7MPT16768.915.621.8N/A45monthsMM-015MPR-R152779.931N/A45.2monthsMPR153683.314N/ANotreachMP154503.213N/ANotreach1.MateosMV,etal.JClinOncol.2010;28(13):2259-2266.2.SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-917.3.PalumboA,etal.JClinOncol.2010;28(34):5101-5109.4.MateosMV,etal.LancetOncol.2010;11:934-941.5.RajkumarSV,etal.JClinOncol.2008;26:2171–2177.6.MorganGJ,etal.Blood2011;118:1231–1238.7.PalumboA,etal.Blood2008;112:3107–3114.第三十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五37StudydetailsVISTA1VMPvsMPVMP(9x6w)MP(9x6w)Follow-upmedian,months60.1n337331≥PRCR

71%a30%a35%4%Firsttimetoresponse,median1.4a4.2TTPmedian,months24a16.6OS,median,months56.4343.13ASignificantdifferencebetweenVMPandMPMateos,etal.JClinOncol28:2259-2266.VISTA研究證實(shí)硼替佐米顯著提高初治非移植患者的緩解并延長(zhǎng)患者生存第三十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五38StudydetailsMM-0151MPR-RvsMPRvsMPMPR-RMPR(9x4w)MP(9x4w)Follow-upmedian,months30n152153154≥PRCR77%b9.9%68%c3.3%50%3.2%Firsttimetoresponse,median2b2c3TTPmedian,monthsPFSmedian,months31b,d1413OS,median,months45.2notreachnotreachbSignificantdifferencebetweenMPR+RandMParmscSignificantdifferencebetweenMPRandMParmsdSignificantdifferencebetweenMPR-RandMPRPalumbo,etal.NEnglJMed2012;366:1759-1769.來那度胺在MM初治非移植一線治療療效第三十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五目錄骨髓瘤新藥作用機(jī)制的對(duì)比與啟示初治移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比初治非移植患者新藥數(shù)據(jù)更新與對(duì)比硼替佐米獨(dú)特藥物特性和臨床獲益第三十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五CREST研究結(jié)果提示：

1.3mg/m2的劑量治療患者長(zhǎng)期獲益更大TTP：至疾病進(jìn)展時(shí)間時(shí)間（天）無進(jìn)展患者比例1.3mg/m2組的中位TTP：333天（11.0個(gè)月）1.0mg/m2

組的中位TTP：212天

（7.0個(gè)月）1。Jagannathetal.BrJHaematol.2004,127:165-1722。SundarJagannath,etal.BrJHaematol.2008,143,537–540中位隨訪>5年：總生存期1.3mg組vs1.0mg組（60月vs26.8月）1.3mg/m2組的中位OS：60.0個(gè)月1.0mg/m2

組的中位OS：26.8個(gè)月第四十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期五硼替佐米為基礎(chǔ)的方案不影響干細(xì)胞采