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文檔簡介
硫酸小諾霉素硫酸小諾霉素屬氨基糖苷類抗生素,廣譜抗生素,是一類速效殺菌劑,對處于繁殖期和靜止期的細菌均有效。(一)菌種搖瓶測效價,大于生產(chǎn)要求的子斜留下來,否則舍棄。效價:抗生素的計量單位抗生素的效價常采用微生物學方法測定,它是利用抗生素對特定的微生物具有抗菌活性的原理來測定抗生素效價的方法,如管碟法。管碟法是目前抗生素效價測定的國際通用方法,我國藥典也采用此法。管碟法是根據(jù)抗生素在瓊脂平板培養(yǎng)基中的擴散滲透作用,比較標準品和檢品兩者對試驗菌的抑菌圈大小來測定供試品的效價。管碟法的基本原理是在含有高度敏感性試驗菌的瓊脂平板上放置小鋼管(內(nèi)徑6.0土0.lmm,外徑8.0±0.lmm,高10土0.lmm),管內(nèi)放人標準品和檢品的溶液,經(jīng)16?18小時恒溫培養(yǎng),當抗生素在菌層培養(yǎng)基中擴散時,會形成抗生素濃度由高到低的自然梯度,即擴散中心濃度高而邊緣濃度低。因此,當抗生素濃度達到或高于MIC(最低抑制濃度)時,試驗菌就被抑制而不能繁殖,從而呈現(xiàn)透明的無菌生長的區(qū)域,常呈圓形,稱為抑菌圈。根據(jù)擴散定律的推導(dǎo),抗生素總量的對數(shù)值與抑菌圈直徑的平方成線性關(guān)系,比較抗生素標準品與檢品的抑菌圈大小,可計算出抗生素的效價管碟法:用平皿和牛津杯標準品:慶大霉素檢測菌:短小芽孢桿菌成品檢測:2個劑量:標準品:硫酸小諾霉素檢測菌:枯草芽孢桿菌(三)提煉酸化:pH1.5中和pH6.4-6.8吸附用732陽離子樹脂提煉的整個過程如下:放罐加98%的工業(yè)硫酸酸化,調(diào)節(jié)pH在1.5-2.0,酸化的作用是使抗生素能快速的釋放出來。酸化15分鐘之后再堿化,堿化用3%左右的NaOH,調(diào)節(jié)pH在6.0-6.5之間,作用是保護設(shè)備,且此時的吸附量最強。投樹脂吸附用732陽離子樹脂吸附,此時的樹脂稱為空白樹脂。吸附的方法有四種:離子交換法、溶酶萃取、沉淀法、吸附法。本廠用的是離子交換法。在酸化桶中吸附4小時,邊攪拌邊吸附,此時的樹脂為飽和樹脂。洗樹脂先在樹脂分離器中洗樹脂,分離器分3級,一級吸附90%的飽和樹脂。再將樹脂在真空負氧的條件下抽到漂洗柱中進一步洗樹脂。洗好的飽和的樹脂進一步輸送到離子交換罐中進行除雜,洗抗生素等。離子交換罐一般是2噸一個,一般2-3天。1) 除去鈣離子和鎂離子,用0.4%的稀鹽酸100噸左右。2) 除去氯離子,用無鹽水。3) 除去小組分,用0.12%的稀氨水,控制pH在9-10之間。4) 解析。洗抗生素,用5%的氨水,不能用堿,因為堿的雜質(zhì)含量太高。一般情況下用15噸5%的氨水可解析2噸的樹脂,此時的樹脂變?yōu)榭瞻讟渲?。?11陰離子樹脂脫色,變?yōu)槊撋汉笤贊饪s。如果脫色的效果不好,用7%的鹽酸洗5噸,再用4%的堿洗5噸,此過程為還原過程。樹脂解析:(四) 濃縮濃縮的原理:利用分子的截流。濃縮的流程如下:料液儲罐一一納濾膜一一薄膜濃縮塔一一旋風分離器一一列管式冷凝管——廢氨罐——層析——濃縮用納濾膜首先進行10倍的濃縮,減少薄膜濃縮塔的能耗。料液到轉(zhuǎn)換罐,用化學濃縮調(diào)節(jié)pH在4-6之間,原因有2個:1) 活性炭在中性的條件下對色素的脫色效果最強。2) 4-6pH的料液與人體的pH接近。脫色用7%的活性炭,保溫30分鐘,50-60°C條件下。料液與活性炭的分離原理是:壓力鍋中間有2層過濾網(wǎng),活性炭不經(jīng)過,料液可以通過。料液中含50%的C1a,C2b.在薄膜濃縮塔中料液從下面進入,蒸汽從上到下進入,對料液進行加熱,氣化的溫度是60C。料液從切線的方向進入旋風分離器,料液從下面出來進去儲罐,氣體從上面進入冷凝器。(五) 層析層析的原理是利用料液C1a,C2b對樹脂的作用力不同,實現(xiàn)這2個組分的分離。層析的過程如下:用0.5%的稀氨水洗滌,除雜。層析柱內(nèi)控制稀氨水的量,當小部分雜質(zhì)帶C1a出來時開始收集,到雜質(zhì)沒有時開始收集純的C1a。此時不用稀氨水洗滌,改用0.4%的酒精洗滌,直到C2b開始出來,此時停止C1a的收集,等到30%的C2b出來,到交罐的時候,改用8%的酒精洗滌,待70%的C2b出來時,收集小諾霉素,改用12%的酒精洗滌,最后只收集純的C2b。層析的分離柱在使用前用純化水洗干凈,將藥液壓上來,用濃氨配料,加一倍的濃氨,調(diào)節(jié)料液的pH>13。料液壓到屋頂?shù)膬蓿谥亓Φ淖饔孟率沽弦合聛?。層析出來的料液進入不同的儲罐。分離柱高11米。收集產(chǎn)品的周期一般是25天。(六)噴霧干燥原理
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