免疫診斷與防治-免疫學(xué)概述（動物微生物應(yīng)用技術(shù)）

動物微生物應(yīng)用技術(shù)教師：XXX變態(tài)反應(yīng)一、概述1.概念變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)是一類異常的、過高的免疫應(yīng)答，機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用，產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。2.概述引起超敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)叫變應(yīng)原。變應(yīng)原可以是完全抗原（異種動物血清、組織細(xì)胞、微生物、寄生蟲、植物花粉、獸類皮毛等），也可以是半抗原（如青霉素、磺胺、非那西汀等藥物，或生漆等低分子物質(zhì)）；可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的。一、概述變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多種多樣，可因變應(yīng)原的性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體的途徑、參與因素、發(fā)生機(jī)制和個體反應(yīng)性的差異而不同。一、概述3.發(fā)生條件一是容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的特應(yīng)性體質(zhì)。這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機(jī)率遵循遺傳法則；二是與抗原的接觸。有特應(yīng)性體質(zhì)的動物與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應(yīng)，被致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應(yīng)，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間。一、概述二、變態(tài)反應(yīng)類型根據(jù)變態(tài)反應(yīng)中所參與的細(xì)胞、活性物質(zhì)、損傷組織器官的機(jī)制和產(chǎn)生反應(yīng)所需時間等，可將變態(tài)反應(yīng)分為四類：過敏反應(yīng)型（Ⅰ型）、細(xì)胞毒型（Ⅱ型）、免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）和遲發(fā)型（Ⅳ型）或細(xì)胞介導(dǎo)型。其中前3型均由抗體所介導(dǎo)，反應(yīng)發(fā)生快；而Ⅳ型由細(xì)胞所介導(dǎo)，反應(yīng)發(fā)生較慢。（一）過敏反應(yīng)型（Ⅰ型）臨床最常見的一種。特點由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應(yīng)；發(fā)生快，消退快；常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴(yán)重的組織損傷；有明顯的個體差異和遺傳傾向。（一）過敏反應(yīng)型（Ⅰ型）2.反應(yīng)過程IgE抗體產(chǎn)生：過敏原首次進(jìn)入機(jī)體引起免疫應(yīng)答，B細(xì)胞經(jīng)增殖分化，分泌IgE抗體?；钚约?xì)胞的致敏：IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，并被致敏，機(jī)體處于致敏狀態(tài)。（一）過敏反應(yīng)型（Ⅰ型）過敏反應(yīng)：當(dāng)過敏原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏的活性細(xì)胞結(jié)合，細(xì)胞就被活化，脫顆粒并釋放出藥理作用的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、過敏毒素等?；钚越橘|(zhì)可作用于不同組織，引起毛細(xì)血管擴(kuò)展、通透性增加、皮膚黏膜水腫、血壓下降及呼吸道和消化道平滑肌痙攣等一系列臨床反應(yīng)，出現(xiàn)過敏反應(yīng)癥狀。（一）過敏反應(yīng)型（Ⅰ型）3.常見的過敏反應(yīng)及其控制分類：一是因大量過敏原（如靜脈注射）進(jìn)入體內(nèi)而引起的急性全身性反應(yīng)，如青霉素過敏反應(yīng)；二是局部的過敏反應(yīng)，如霉菌、花粉等引起的呼吸系統(tǒng)過敏反應(yīng)?？刂疲耗壳爸饕ㄟ^使用非特異性的脫敏藥和避免動物接觸可能的過敏原等措施來控制。（二）

細(xì)胞毒型（Ⅱ型）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)。1.過程外源性抗原或半抗原進(jìn)入機(jī)體后，與機(jī)體內(nèi)細(xì)胞相結(jié)合，刺激抗體IgG或IgM產(chǎn)生，抗體IgG或lgM與靶細(xì)胞表面抗原相結(jié)合形成免疫復(fù)合物，在補(bǔ)體參與下使細(xì)胞被溶解或被巨噬細(xì)胞吞噬，造成溶血或細(xì)胞數(shù)量減少。（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）2.發(fā)生機(jī)制

補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)：特異性抗體（IgM或IgG）與細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，固定并激活補(bǔ)體，直接引起細(xì)胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細(xì)胞相應(yīng)受體的親和結(jié)合，由巨噬細(xì)胞所介導(dǎo)。此反應(yīng)常累及血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）和細(xì)胞外組織如腎小球基底膜，引起細(xì)胞和組織損害。調(diào)理作用：病原微生物結(jié)合血清中的抗體和補(bǔ)體成分后，更容易被吞噬。抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）抗體依賴介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)：在本反應(yīng)中，靶細(xì)胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細(xì)胞（K細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞）相接觸而引起靶細(xì)胞的溶解，后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補(bǔ)體的固定。這類反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細(xì)胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。

（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）抗體介導(dǎo)的細(xì)胞功能異常：患者體內(nèi)存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合從而導(dǎo)致靶細(xì)胞的功能異常。由于不結(jié)合補(bǔ)體，因而不破壞靶細(xì)胞亦無炎癥反應(yīng)。如重癥肌無力，由于患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可與骨骼肌運(yùn)動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結(jié)合，削弱神經(jīng)肌沖動的傳導(dǎo)而導(dǎo)致肌肉無力。（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）3.臨床常見反應(yīng)輸血反應(yīng)：由于供者紅細(xì)胞抗原與受者血清中的相應(yīng)抗體相結(jié)合而導(dǎo)致紅細(xì)胞的溶解；新生兒（畜）溶血性貧血：由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細(xì)胞破壞，導(dǎo)致溶血；（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）3.臨床常見反應(yīng)輸血反應(yīng)：由于供者紅細(xì)胞抗原與受者血清中的相應(yīng)抗體相結(jié)合而導(dǎo)致紅細(xì)胞的溶解；新生兒（畜）溶血性貧血：由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細(xì)胞破壞，導(dǎo)致溶血；（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）自身免疫性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾病：由于不明原因引起自身血細(xì)胞抗體形成而導(dǎo)致相應(yīng)血細(xì)胞的破壞；

某些藥物反應(yīng)：藥物作為半抗原與血細(xì)胞膜結(jié)合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細(xì)胞－藥物復(fù)合物（抗原）而引起血細(xì)胞的破壞；（二）細(xì)胞毒型（Ⅱ型）由感染病原微生物引起的溶血反應(yīng)：某些病原微生物的抗原成分能吸附宿主紅細(xì)胞，表面有微生物抗原的紅細(xì)胞受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而產(chǎn)生溶血；組織移植排斥反應(yīng)：根本原因是受體與供體間MHC—I類抗原不一致。（三）免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）免疫復(fù)合物可引起一系列炎癥反應(yīng)。刺激形成具有過敏毒性和促細(xì)胞遷移性的C3a和C5a，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放舒血管組胺，提高血管通透性和在局部聚集多形細(xì)胞。通過Fc受體而與血小板反應(yīng)，形成微血凝，提高血管通透性。（三）免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）1.發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應(yīng)的重要前提。免疫復(fù)合物在組織的沉積，是導(dǎo)致組織損傷的關(guān)鍵因素。血管通透性的提高、血液動力學(xué)改變、與組織抗原結(jié)合、大小改變、補(bǔ)體缺陷等因素均可造成免疫復(fù)合物在組織中吸附和沉積。（三）免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）2.臨床常見疾病血清?。阂蜓h(huán)免疫復(fù)合物吸附并沉積于組織，導(dǎo)致血管通透性增高和形成炎癥反應(yīng)的一類的疾病，如腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、心肌炎等；自身免疫復(fù)合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡。（三）免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）系統(tǒng)性紅斑狼瘡。（三）免疫復(fù)合物型（Ⅲ型）由于皮下注射過多抗原，形成中等大小免疫復(fù)合物并沉積于注射局部的毛細(xì)血管壁上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起中性粒細(xì)胞集聚等，最后導(dǎo)致組織損傷，如局部出血和血栓等，嚴(yán)重時可發(fā)生組織壞死。（四）遲發(fā)型（Ⅳ型）由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的一種變態(tài)反應(yīng)。1.概念其發(fā)生無需抗體或補(bǔ)體參加，在變應(yīng)原作用下形成致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時，可表現(xiàn)出一種遲緩的(至少約12小時后才出現(xiàn)反應(yīng)，24～72小時達(dá)高峰)、以單個核細(xì)胞浸潤和細(xì)胞變性壞死為特征的局部變態(tài)反應(yīng)性炎癥。如接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、結(jié)核分枝桿菌引起的組織損傷等。（四）遲發(fā)型（Ⅳ型）2.分類根據(jù)是否有感染可分為：感染性遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)：多見于胞內(nèi)寄生菌感染，如結(jié)核桿菌等分支桿菌和一些原蟲感染。伴隨感染存在。接觸性遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)：體外的一些小分子半抗原物質(zhì)，如油漆、重金屬等，在進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，由郎罕氏細(xì)胞遞呈給Ｔ細(xì)胞，被激活并成為效應(yīng)Ｔ細(xì)胞，再次接觸出現(xiàn)過敏現(xiàn)象。（四）遲發(fā)型（Ⅳ型）根據(jù)皮膚試驗觀察出現(xiàn)皮膚腫脹的時間和程度以及其他指標(biāo)，可分為：Jones-mote反應(yīng)：堿性粒細(xì)胞在皮下直接浸潤形成的皮膚腫脹；再次接觸抗原后24h，皮膚出現(xiàn)最大腫脹，可持續(xù)7~10d。接觸性變態(tài)反應(yīng)：以單核細(xì)胞浸潤為主的濕疹，伴有皮膚水腫和形成水泡；再次接觸抗原后48h開始出現(xiàn)癥狀（四）遲發(fā)型（Ⅳ型）（四）遲發(fā)型（Ⅳ型）結(jié)核菌素變態(tài)反應(yīng)：以單核細(xì)胞為主的局部硬變，腫脹發(fā)熱；再次接觸抗原后48h開始出現(xiàn)癥狀。肉芽腫變態(tài)反應(yīng)：以上皮類細(xì)胞為主的肉芽腫增生；再次接觸抗原后14d開始出現(xiàn)癥狀。色素沉著、苔蘚化動物微生物應(yīng)用技術(shù)教師：XXX抗感染免疫抗感染免疫機(jī)制非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素

特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫非特異性免疫/天然免疫：機(jī)體在種系發(fā)育過程中逐漸形成的一系列自然防御功能。特點：生來就有，受遺傳基因控制，并能傳代。正常人和動物都有，并具有相對穩(wěn)定性。無特異性，對各種病原微生物均有一定的防御能力。無記憶性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增強(qiáng)。非特異性免疫機(jī)制大吞噬細(xì)胞

屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶乙型溶素屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障：機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動等；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用。血腦屏障：軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜。氣血屏障：內(nèi)部屏障。防止病原體經(jīng)肺泡進(jìn)入血液。睪丸屏障：內(nèi)部屏障。防止病原微生物進(jìn)入精細(xì)管。吞噬細(xì)胞種類及部位：大吞噬細(xì)胞-大單核細(xì)胞（血液）；巨噬細(xì)胞（如血液中的單核細(xì)胞、肺臟中的塵細(xì)胞、肝臟中的枯否氏細(xì)胞、神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞）。小吞噬細(xì)胞-中性粒細(xì)胞（血液）。吞噬過程：趨化→接觸→吞入→殺滅與消化→殘渣排除吞噬作用

吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程殺傷機(jī)制依氧殺菌機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細(xì)菌后，吞噬細(xì)胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白質(zhì)合成均加強(qiáng)分子氧被還原為多種活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等活性氮中介物（RNI）：NO、NO2-、NO3-等

對細(xì)菌均有直接毒性作用（破壞細(xì)菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）②髓過氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對細(xì)菌、真菌等具有強(qiáng)大殺傷活性。非依氧殺菌機(jī)制酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長而殺菌。溶酶體酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，對細(xì)菌有殺傷、消化、分解作用。殺傷機(jī)制抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對象補(bǔ)體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌防御素中性粒細(xì)胞、腸細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌乙型溶素血清堿性多肽革蘭陽性菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多肽革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)補(bǔ)體

補(bǔ)體是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。可輔助和補(bǔ)充特異性抗體，介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用，故稱為補(bǔ)體。特異性免疫或稱獲得性免疫：是個體在出生后發(fā)育過程中受病原微生物及其產(chǎn)物的刺激而產(chǎn)生或通過人工免疫而獲得的。特點：特異性強(qiáng)。即機(jī)體受某一種病原微生物刺激后產(chǎn)生的免疫力，只能對該病原微生物起作用，而不能對其他無關(guān)的病原微生物起作用。后天獲得。即出生后經(jīng)抗原刺激（感染或接種疫苗）后才能產(chǎn)生，并非每人都有，也不遺傳。有記憶性。再次遇到相同的病原微生物時，其免疫功能增強(qiáng)。這種免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫。特異性免疫效應(yīng)機(jī)制體液免疫：抗原進(jìn)入機(jī)體后，引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體，分布于體液（血液、淋巴液、組織液）中，通過中和作用或在補(bǔ)體。吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞等協(xié)助下，特異性地消除抗原的過程。細(xì)胞免疫：抗原進(jìn)入機(jī)體后刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答過程。特異性免疫（獲得性免疫）：記憶T細(xì)胞活化的T細(xì)胞

抗原(Ag)抗體漿細(xì)胞形態(tài)較大，壽命較短（小于一周）記憶B細(xì)胞形態(tài)較小、壽命較長，翌年以上與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體結(jié)合并激活T細(xì)胞特異性免疫抑制病原體黏附－sIgA封閉細(xì)菌黏附因子結(jié)合位點；調(diào)理吞噬作用－促進(jìn)吞噬（IgM、IgG）；中和細(xì)菌外毒素（IgM、IgG）；溶菌作用－在補(bǔ)體（C3b）參與下對病原生物的溶解作用（IgG）；抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；體液免疫的作用調(diào)理作用：病原微生物結(jié)合血清中的抗體和補(bǔ)體成分后，更容易被吞噬?？贵w依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC——抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合，然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，形成靶細(xì)胞—IgG—殺傷細(xì)胞大的復(fù)合物，這時殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。63免疫效應(yīng)性T細(xì)胞：CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞包括Th1、Th2兩型?？乖鶷h1→產(chǎn)生IL2、INF-γβ,TNF誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。殺滅細(xì)胞內(nèi)寄生菌?？乖鶷h2－產(chǎn)生IL4、5、6、10，輔助特異抗體產(chǎn)生，抗細(xì)胞外寄生菌感染。細(xì)胞免疫Th1型CD4＋T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)CD8＋T細(xì)胞:具有細(xì)胞毒活性和免疫調(diào)節(jié)作用。CD8＋CTL－殺傷靶細(xì)胞黏膜免疫機(jī)制淋巴組織50％以上存在于黏膜系統(tǒng)。主要存在于腸道淋巴組織。淋巴細(xì)胞主要分布于腸上皮細(xì)胞層、固有層和集合淋巴結(jié)中。覆蓋在小腸集合淋巴結(jié)上的一些上皮細(xì)胞為特殊的M細(xì)胞（也稱微皺褶細(xì)胞）Ag→M細(xì)胞→集合淋巴結(jié)→激活Th2細(xì)胞→產(chǎn)生Il-5→活化B細(xì)胞→漿細(xì)胞→產(chǎn)生IgA+分泌小體（腸上皮細(xì)胞分泌）→sIgA一、抗細(xì)菌免疫毒血癥結(jié)核分枝桿菌、布魯斯菌、傷寒沙門菌、嗜肺軍團(tuán)菌多胞內(nèi)感染，細(xì)胞免疫為主。通過致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞而實現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)慢性感染急性感染白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，體液免疫?？苟舅兀↖gG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除抗毒素免疫化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、霍亂弧菌多胞外感染，體液免疫為主。以調(diào)理素抗體（IgM、IgG）通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用。補(bǔ)體參與能加強(qiáng)調(diào)理作用抗菌免疫病原菌舉例免疫特征感染與免疫類型二、抗病毒免疫1.機(jī)體對病毒感染的先天性免疫：種屬免疫或遺傳免疫；吞噬；宿主年齡和生理狀態(tài)；屏障作用；干擾素；其他細(xì)胞因子。干擾素（IFN)：由病毒或其他干擾素生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用的糖蛋白。種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱

成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 二、抗病毒免疫IFN的誘生和作用示意圖

干擾素的特性無特異性；作用有種屬特異性；誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白；對宿主細(xì)胞無影響；二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫2.與B細(xì)胞和T細(xì)胞相關(guān)的抗病毒免疫：體液免疫；中和抗體；血凝抑制抗體；補(bǔ)體結(jié)合抗體；細(xì)胞免疫；病毒逃逸機(jī)體免疫方應(yīng)的方式。三、抗真菌感染免疫非特異性免疫作用：皮膚粘膜屏障作用;正常菌群的拮抗作用;吞噬細(xì)胞的作用。特異性免疫作用：真菌感染的治愈與細(xì)胞免疫有關(guān)。四、抗寄生蟲感染免疫對原蟲的免疫非特異性免疫防御機(jī)制，“種”的影響可能最重要。特異性免疫防御機(jī)制，抗體作用于血液和組織中游離的原蟲；細(xì)胞免疫則作用于細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲。調(diào)理、凝聚或時原蟲不能活動；殺死；抑制增值。對蠕蟲的免疫不同的發(fā)育階段；主要參與的免疫球蛋白—IgE；動物微生物應(yīng)用技術(shù)教師：XXX抗原一、抗原的概念抗原（Ag）是指凡能刺激機(jī)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原。79免疫原性：指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體及致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)。免疫反應(yīng)性（反應(yīng)原性）：指抗原分子與抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。80抗原的兩種基本特性通常相對分子量在10000以上，分子量越大、顆粒越大，表面抗原決定簇就越多，化學(xué)結(jié)構(gòu)也愈穩(wěn)定；大分子的膠狀物質(zhì)，不易被機(jī)體破壞或排除，在體內(nèi)存留時間較長，有利于持續(xù)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫。811．大分子膠體性二、抗原的性質(zhì)——免疫原性（一）．抗原的免疫原性82明膠蛋白分子量10萬Da，但免疫原性差—因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da，但免疫原性好—因組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜。凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白，結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜，免疫原性好。二、抗原的性質(zhì)——免疫原性（一）．抗原的免疫原性2．分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性（3）．異物性：親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì)，免疫原性越強(qiáng)；自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”。

異種抗原（異種動物之間的物質(zhì)）;同種異體抗原（同種動物不同個體之間的物質(zhì)）;自身抗原。83二、抗原的性質(zhì)——免疫原性84自身抗原：自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變后成為“自身抗原”;機(jī)體免疫識別功能紊亂;自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶狀體蛋白、精子蛋白、甲狀腺蛋白等.二、抗原的性質(zhì)——免疫原性1、抗原的特異性：一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這種抗原只能與相應(yīng)的抗體結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，稱為抗原的特異性，或稱專一性、針對性。

85二、抗原的性質(zhì)——特異性（二）．抗原的特異性抗原決定簇：抗原的特異性是由抗原分子表面具有免疫活性的化學(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇。抗原決定簇是抗原與抗體結(jié)合的部位，每個抗原分子的決定簇數(shù)量不等：分子量大，決定簇多；分子量小，決定簇少。抗原決定簇是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。86二、抗原的性質(zhì)——特異性（二）．抗原的特異性87二、抗原的性質(zhì)——特異性抗原的交叉性：交叉抗原：不同抗原物質(zhì)之間可能存在有共同的抗原決簇，這些共有的抗原組成或決定簇稱為共同抗原或交叉抗原。交叉反應(yīng)：如果兩種不同的抗原物質(zhì)之間存在相同的抗原決定簇，則一種抗原可以與另一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體之間相互發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。88二、抗原的性質(zhì)——特異性（二）．抗原的特異性臨床上有一些交叉反應(yīng)引起的疾病，如溶血性鏈球菌細(xì)胞壁微生物蛋白上有與腎小球基底膜和心肌組織共同抗原，反復(fù)感染溶血性鏈球菌，可發(fā)生自身免疫病。不同微生物之間也可存在共同的抗原成分，在血清學(xué)診斷中會出現(xiàn)交叉反應(yīng)，從而造成判斷上的混亂，應(yīng)該加以注意。89二、抗原的性質(zhì)——特異性（二）．抗原的特異性顆粒性抗原包括細(xì)菌、支原體、立克次氏體、衣原體等，相對顆粒大，于相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后可出現(xiàn)凝集反應(yīng)?？扇苄钥乖ǖ鞍踪|(zhì)、多糖、脂多糖等，在水溶液中溶解形成親水膠體。與抗體特異性結(jié)合后可出現(xiàn)沉淀反應(yīng)。90三、抗原的類型1.根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類完全抗原:同時具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素、動物免疫血清等。半抗原:只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的物質(zhì)，與蛋白質(zhì)載體結(jié)合時，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。又稱不完全抗原。簡單半抗原：與抗體結(jié)合后不出現(xiàn)沉淀反應(yīng)，但可用沉淀抑制反應(yīng)顯現(xiàn)。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。復(fù)合半抗原：與抗體結(jié)合即可出現(xiàn)可見沉淀物。91三、抗原的類型2.根據(jù)抗原性能分類外源性抗原:來自機(jī)體以外的物質(zhì)。天然抗原：自然界存在的蛋白質(zhì)、多糖和結(jié)合蛋白。是疫苗、類毒素等研制的基礎(chǔ)，也是抗原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答的免疫學(xué)基本理論的重要內(nèi)容。人工抗原：用化學(xué)合成法或基因重組法，制備含有已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的決定簇的抗原。內(nèi)源性抗原:個體組織成分在一定條件下構(gòu)成的抗原。92三、抗原的類型3.根據(jù)抗原的來源分類異種抗原:來自異種動植物和微生物的抗原性物質(zhì)。如各種病原微生物極其外毒素、異種動物血清等。同種異型抗原：在同種動物不同個體之間，存在各種組織成分的抗原性差異。如血型不同引起的輸血反應(yīng)。自身抗原：能引起免疫應(yīng)答的自身組織成分。異嗜性抗原：不同種屬動物組織間的共同抗原。93三、抗原的類型4.根據(jù)抗原與宿主的親緣關(guān)系分類胸腺依賴性抗原簡稱TD抗原。非胸腺依賴性抗原簡稱TI抗原。TD、TI抗原模式圖：94三、抗原的類型5.根據(jù)免疫應(yīng)答反應(yīng)的特點分類各種微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特異性同種微生物、不同株抗原成分也有差別，分為不同血清型95四、常見抗原舉例細(xì)菌抗原：根據(jù)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)，可將細(xì)菌抗原分為鞭毛抗原又稱H抗原、菌體抗原又稱O抗原、莢膜抗原又稱K抗原和菌毛抗原等。96四、常見抗原舉例病毒抗原：各種病毒都有相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)，一般有：S抗原：又稱可溶性抗原和NP抗原：又稱核蛋白抗原。VC抗原：又稱衣殼抗原。V抗原：又稱為囊膜抗原。病毒抗原模式圖97四、常見抗原舉例③動物抗原：異種動物紅細(xì)胞；異種組織細(xì)胞和血清。98四、常見抗原舉例其他微生物抗原：真菌、寄生蟲及其蟲卵都有特異性抗原，但其免疫原性較弱，特異性也不強(qiáng)，交叉反應(yīng)較多，一般很少用抗原性進(jìn)行分類鑒定。保護(hù)性抗原：有些抗原能激機(jī)體產(chǎn)生的抗體具有免疫保護(hù)作用，因此將這些抗原稱為保護(hù)性抗原或功能抗原。超抗原：這類抗原只須極低濃度就可誘發(fā)最大的免疫效應(yīng)。99四、常見抗原舉例抗體（AB）是機(jī)體免疫活性細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞）受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。免疫球蛋白（Ig）：指存在于人和動物血液（血清）、組織液及其他分泌液中的一類具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。五類：IgE、IgD、IgM、IgA、IgG。100抗體（一）抗體與免疫球蛋白(二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)A.重鏈（heavychain，H）2條輕鏈（lightchain，L）2條B.

可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）

恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）C.

鉸鏈區(qū)（hingeregion）101抗體102抗體103（三）免疫球蛋白的類型及特點1.IgG是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的70-80％。是唯一能通過胎盤的抗體（人和兔可以；豬、牛、馬、羊不能通過）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性，在體液免疫中最為重要。IgG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)。104抗體2.IgA

有血清型IgA和分泌型IgA之分。血清中主要是單體，少數(shù)雙體（9s）或三體（11s）IgA。占血清總量的10％～20％。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中的IgA常稱為分泌型IgA，其主要是雙體，由J鏈連接。它在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面起著關(guān)鍵作用。IgA不能結(jié)合補(bǔ)體，但能凝集顆粒性抗原和中和病毒。105（三）免疫球蛋白的類型及特點抗體3.IgM由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，分子量最大(900000，19s，)的Ig，又稱巨球蛋白，僅存在于血流中，是動物機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生最早的免疫球蛋白，也是一種高效能抗體。機(jī)體受病原感染后，IgM與補(bǔ)體結(jié)合，溶解病原體。它具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、中和毒素等多種功能，也參與II型、III型變態(tài)反應(yīng)。106（三）免疫球蛋白的類型及特點抗體4.IgD基本結(jié)構(gòu)與IgG相似，有一個單體結(jié)構(gòu)，主要是作成熟B細(xì)胞上的抗原特異性受體。在血清中含量極低，很少分泌，已經(jīng)證實人、豬、雞和一些實驗動物有分泌性IgD存在，但極不穩(wěn)定，容易降解。其功能目前了解不多。107（三）免疫球蛋白的類型及特點抗體5.IgE以單體形式存在，在血液里含量最低，由于其有獨特的Fc片段，能結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，與抗原一起介導(dǎo)這些細(xì)胞釋放多種生物活性物質(zhì)，從而參與I型變態(tài)反應(yīng)。在抗蠕蟲感染中，也是一種重要的體液免疫因素。108（三）免疫球蛋白的類型及特點抗體（四）抗體的雙重性抗體是免疫球蛋白，但就其對異種動物來說又是很好的抗原。它既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動物羊，就可產(chǎn)生羊抗雞IgG抗體稱為抗抗體?？箍贵w在免疫標(biāo)記技術(shù)實踐中有重要意義。109抗體

（五）抗體的功能1.與特異性抗原結(jié)合一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合，這就是抗體與其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。2.激活補(bǔ)體抗體只有和抗原結(jié)合后，才具有激活補(bǔ)體的作用。激活補(bǔ)體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡。110抗體3.組織結(jié)合具有與組織結(jié)合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成復(fù)合物，促使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質(zhì)，引起I型變態(tài)反應(yīng)。4.調(diào)理吞噬作用抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆?？乖煌淌杉?xì)胞吞噬。111

（五）抗體的功能抗體5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合，然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，形成靶細(xì)胞—IgG—殺傷細(xì)胞大的復(fù)合物，這時殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。112

（五）抗體的功能抗體抗原的性質(zhì)：抗原的物理性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒力的不同，對機(jī)體刺激的強(qiáng)度也不一樣。抗原的用量：過多，抗體的形成受到抑制，稱為“免疫麻痹”。過少，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。免疫途徑：一般按說明書進(jìn)行免疫。免疫的次數(shù)和時間間隔：一般菌苗7-10天。佐劑：增強(qiáng)抗體的產(chǎn)生，延長抗體的持續(xù)期。機(jī)體：年齡、健康狀況、營養(yǎng)狀況等有關(guān)。（六）影響抗體產(chǎn)生的因素抗體動物微生物應(yīng)用技術(shù)教師：XXX免疫系統(tǒng)免疫：機(jī)體識別和排除抗原性異物，維持自身穩(wěn)定和平衡的一種生理功能。免疫的基本特性：1.識別自身和非自身。對自身和非自身的大分子物質(zhì)進(jìn)行識別；2.特異性。即針對性，一種疫苗只對相應(yīng)的病毒產(chǎn)生抵抗力。接種豬瘟疫苗只能獲得對豬瘟病毒的抵抗力。3.免疫記憶。動物機(jī)體初次接觸抗原物質(zhì)產(chǎn)生抗體外，還能形成免疫記憶細(xì)胞，對在此接觸相同抗原物質(zhì)可陳勝更快的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生長期免疫力。一、免疫概述免疫的基本功能1.免疫防御：排除、消滅侵入的病原微生物。2.免疫穩(wěn)定：排除自身在其代謝過程產(chǎn)生的廢物、衰亡細(xì)胞。3.免疫監(jiān)視：監(jiān)視并消除病變細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體免疫力弱時易被傳染致病。一、免疫概述二、非特異性免疫——屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚和粘膜屏障（1）機(jī)械阻擋和排除作用：完整而健康的皮膚粘膜能機(jī)械地阻擋病原微生物等異物的侵入。鼻孔中鼻毛有過濾微生物作用。氣管粘膜表面上的纖毛能定向地向外運(yùn)動，排出異物。（2）分泌殺菌或抑菌物質(zhì)：皮膚的汗腺分泌乳酸，使汗液呈酸性（pH5.2-5.8）；皮脂腺分泌脂肪酸；唾液中的粘多糖；胃液中的胃酸；消化道中的蛋白酶；唾液、淚液、氣管分泌物中存在的溶菌酶等，都有殺滅或抑制病原微生物的作用。（3）正常菌群的拮抗作用：寄居在正常皮膚粘膜上的微生物菌群一般不致病，而且對一些病原菌有拮抗作用。例如腸道中大腸桿菌類的酸性產(chǎn)物能抑制金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等。2.內(nèi)部屏障體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障，對保護(hù)該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。1）血腦屏障：主要由軟腦膜、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形膠質(zhì)細(xì)胞組成，具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。幼小動物因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。二、非特異性免疫——屏障結(jié)構(gòu)2.內(nèi)部屏障2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜及滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。妊娠早期由于胎盤屏障發(fā)育不完善，母體若發(fā)生孢疹病毒等病毒感染