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文檔簡(jiǎn)介

醫(yī)學(xué)基本功抗菌藥物第一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五

突出問題:不合理應(yīng)用、日益上升的耐藥趨勢(shì)。細(xì)菌耐藥性的迅速上升、新型抗菌藥的不斷減少、部分退市,新抗菌藥物研發(fā)進(jìn)入了瓶頸階段2011年世界衛(wèi)生日主題:“控制細(xì)菌耐藥,今天不采取行動(dòng),明天將無藥可用”。2011年啟動(dòng)抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng):促進(jìn)合理應(yīng)用,控制細(xì)菌耐藥第二頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五主要內(nèi)容一抗生素、抗菌藥物與分類二抗菌藥物分級(jí)管理三Ⅰ類切口預(yù)防用抗菌藥物四喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用五PK/PD與臨床應(yīng)用第三頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五一抗生素、抗菌藥物與分類抗生素

由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)所產(chǎn)生的具有抑制其它類微生物生長(zhǎng)、生存的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物,以及用化學(xué)方法合成或半合成的類似化合物。

抗菌藥物(抗細(xì)菌藥物)

指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物,不包括治療結(jié)核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。第四頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物青霉素類:青霉素、芐星青霉素、阿莫西林、哌拉西林等;頭孢菌素類:頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢吡肟等;頭孢拉定、頭孢氨芐(口服)等單環(huán)β-內(nèi)酰胺類:氨曲南氧頭孢烯類:拉氧頭孢β-內(nèi)酰胺酶抑制劑:克拉維酸鉀、舒巴坦、他唑巴坦等第五頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五碳青霉烯類:亞胺培南-西司他丁、美羅培南、帕尼培南-倍他米隆、厄他培南氨基糖苷類:慶大霉素、阿米卡星喹諾酮類:環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、安妥沙星大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、克林霉素、阿奇霉素等糖肽類:萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧磺胺類:復(fù)方磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑、奧硝唑第六頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五四環(huán)素類:多西環(huán)素、替加環(huán)素林可霉素類:克林霉素、林可霉素其它:利奈唑胺、磷霉素、夫西地酸、利福霉素抗真菌藥物:

咪唑類:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等多烯類:兩性霉素B、制霉菌素棘白菌素類:卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈第七頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五各類抗菌藥物作用特點(diǎn)與給藥方案抗菌譜與體內(nèi)組織發(fā)布劑量途徑次數(shù)療程聯(lián)合用藥第八頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五青霉素類特點(diǎn)繁殖期殺菌劑水溶性好,組織分布廣安全、低毒對(duì)敏感菌感染療效肯定藥物純度、穩(wěn)定性與過敏反應(yīng)有關(guān)第九頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五青霉素類的抗菌譜

不產(chǎn)酶G+ 產(chǎn)酶葡 腸球 大腸、流感、 綠膿 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ - ± ± -耐酶青 ++ +++ - - -氨青 ++ - ++ ++ -哌拉 ++ - ++ +++ +++第十頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五耐酶青霉素

產(chǎn)酶葡 鏈球菌 腸球菌 苯唑 ++ ++ - 氯唑 +++ ++ - 雙氯 ++++ ++ - 氟氯 +++~++++ ++ - 青G ± ++++ + 第十一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五氨基青霉素

氨芐西林 阿莫西林金葡、鏈球、大腸 相似 相似流感桿菌、厭氧菌 相似腸球、沙門、幽門 強(qiáng)殺菌作用 稍強(qiáng)、快峰濃度(0.5) 5 10生物利用度(口服) 高皮疹等(%) 10~20 5第十二頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五5種廣譜青霉素抗菌作用比較

羧芐替卡阿洛美洛哌拉葡(酶一)+++++++~++葡(酶+)-----鏈球菌+~+++++++++腸球菌±-++++~++腸桿菌科+++++~+++++++++綠膿桿菌+++++++++++第十三頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五頭孢菌素類特點(diǎn)具有青霉素類優(yōu)良屬性(同一大類)廣譜,覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸、穩(wěn)定性過敏少、輕缺點(diǎn):對(duì)腸球菌、脆弱類桿菌差第十四頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五頭孢菌素抗菌譜

G+G-一代++++二代++++三代++++四代++++++第十五頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五第二代頭孢菌素G+

一代≥二代>三代G-

一代<二代<三代

頭孢呋辛低毒、耐酶、入腦頭孢替安難入腦頭孢孟多出血傾向第十六頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五第三代頭孢菌素

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 +++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐

肝膽 半衰期長(zhǎng), 腎

入CSF多他啶 +++ ++++

耐 腎 免疫缺陷 者感染第十七頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五主要抗G+菌藥物比較

萬古霉素去甲萬古替考拉寧夫西地酸抗菌G+菌作用強(qiáng)相似相似,對(duì)對(duì)MRSA更強(qiáng)凝固酶(-)對(duì)其他稍差葡稍差耐藥少少已出現(xiàn)單用,易產(chǎn)生入CSF達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度

極少極少T1/2(h)664714毒性耳腎相似、紅低、局部疼痛低微人綜合癥TDM必要時(shí)必要時(shí)不需不需第十八頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南

G++++~++++~+++

腸桿菌科+++++++++~++++

綠膿桿菌++~++++++++

厭氧菌+++++++++

對(duì)腎肽酶不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)中樞毒性+++

+第十九頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五氟喹諾酮類廣譜:G-為主,耐藥菌,衣原體,支原體等

胞內(nèi)病原抑/殺菌劑:抗生素后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高,分布廣胞內(nèi)穿透力強(qiáng)作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶,小兒,孕婦不宜應(yīng)用細(xì)菌耐藥快,交叉耐藥第二十頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素組織與細(xì)胞內(nèi)濃度較同期血藥濃度高,緩慢外排,作用持久。血漿T1/2

為24h,組織T1/2可達(dá)72h,連續(xù)三日給藥,停藥七天,仍可使組織中保持有效濃度。一日1次給藥第二十一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五腎功能減退者藥物

特點(diǎn)腎功能不全給藥大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、克林、多西環(huán)素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌酮、曲松、噻肟、酶抑制劑復(fù)合劑、甲硝唑氯、異煙肼、兩性B、伊曲康唑口服液主要經(jīng)肝膽排泄、肝內(nèi)代謝、腎與肝膽雙途徑排泄原劑量、或稍減青、羧芐青、阿洛西林、頭孢(除哌酮、曲松),氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、環(huán)丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺主要經(jīng)腎泄、無腎毒或輕腎毒劑量適當(dāng)調(diào)整氨基糖苷類、萬古、去甲萬古、替考拉寧、5-FC、伊曲康唑腎毒性藥物避免應(yīng)用,確有指征必須用時(shí),嚴(yán)格減量,或TDM四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜應(yīng)用第二十二頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五

肝功能減退者藥物特點(diǎn)肝減者給藥青、唑啉、他啶氨基苷、萬古、去甲萬古、多粘氟喹諾酮(氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟)主要經(jīng)腎泄原劑量應(yīng)用廣譜青、頭孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮紅、克林、甲硝唑氟羅沙星、5FC、伊曲康唑肝、腎雙途徑排泄嚴(yán)重肝病者慎用林可、培氟沙星、異煙肼主要經(jīng)肝泄減量慎用紅霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝避免應(yīng)用第二十三頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五二抗菌藥物分級(jí)管理《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2009〕38號(hào))

總體原則:嚴(yán)格使用指針、堅(jiān)持合理用藥、分級(jí)使用、嚴(yán)禁濫用。

第二十四頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五特殊使用級(jí)非限制使用級(jí)限制使用級(jí)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價(jià)格等第二十五頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五抗菌藥物應(yīng)用實(shí)行分級(jí)管理

指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小,價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物。非限制使用級(jí)第二十六頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五抗菌藥物應(yīng)用實(shí)行分級(jí)管理指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大,或者價(jià)格相對(duì)較高的抗菌藥物。限制使用級(jí)第二十七頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五抗菌藥物應(yīng)用實(shí)行分級(jí)管理特殊使用級(jí)1.具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng),不宜隨意使用的抗菌藥物;2.需要嚴(yán)格控制使用,避免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物;3.療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物;4.價(jià)格昂貴的抗菌藥物。第二十八頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五限制級(jí)非限制特殊級(jí)高級(jí)任職資格的醫(yī)師中級(jí)以上任職資格的醫(yī)師初級(jí)任職資格的醫(yī)師第二十九頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五我院在用抗菌藥物分類非限制使用級(jí)(芐星)青霉素,阿莫西林,阿莫西林/克拉維酸頭孢氨芐,頭孢拉定,頭孢呋辛,頭孢克洛,頭孢曲松,頭孢唑肟慶大霉素,阿米卡星紅霉素,羅紅霉素,阿奇霉素(口服)克林霉素諾氟沙星,環(huán)丙沙星,左氧氟沙星甲硝唑,奧硝唑制霉菌素,特比萘芬磷霉素第三十頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五我院在用抗菌藥物分類限制使用級(jí)美洛西林,哌拉西林/他唑巴坦,哌拉西林/舒巴坦,阿莫西林/舒巴坦頭孢硫脒,頭孢替安,頭孢克肟,頭孢他啶,頭孢地尼,頭孢唑肟,頭孢地嗪,頭孢甲肟,頭孢他美酯,頭孢西丁,頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢哌酮/他唑巴坦阿奇霉素(注射),莫西沙星,安妥沙星氟康唑(注射),伊曲康唑(口服膠囊)利福霉素第三十一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五我院在用抗菌藥物分類特殊使用級(jí)頭孢吡肟美羅培南,亞胺培南/西司他丁氨曲南萬古霉素,去甲萬古霉素伏立康唑(口服、注射)第三十二頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五嚴(yán)格控制特殊使用級(jí)抗菌藥物使用12特殊使用級(jí)抗菌藥物不得在門診使用經(jīng)抗菌藥物管理工作組指定的專業(yè)技術(shù)人員會(huì)診同意后,由具有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開具第三十三頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五感染科呼吸科微生物ICU藥學(xué)高級(jí)職稱會(huì)診人員第三十四頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五越級(jí)使用用藥指證,1天的量24h后補(bǔ)辦手續(xù)第三十五頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五病程記錄中要有明確的用藥依據(jù)及分析!注意!第三十六頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五三、圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物目的:預(yù)防手術(shù)后切口感染,以及清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。整個(gè)手術(shù)期間(從切開皮膚到關(guān)閉切口)保持血液和組織中有效的抗菌藥物濃度,充分覆蓋手術(shù)造成的高危污染期,能把造成污染的細(xì)菌殺滅于立足未穩(wěn)之際(定植以前)。第三十七頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五圍手術(shù)期抗菌藥物應(yīng)用方法

首劑用藥時(shí)機(jī)極為關(guān)鍵術(shù)前0.5~2h開始給藥,或麻醉開始時(shí)首次給藥,保證在發(fā)生污染前血液及組織中藥物已達(dá)到有效濃度(剖宮產(chǎn)手術(shù)在結(jié)扎臍帶后給藥)

在手術(shù)室給藥而不是在病房給藥首選選用殺菌藥物(頭孢類)應(yīng)靜脈給藥,20~30min內(nèi)滴完,不宜放在大瓶液體內(nèi)慢慢滴入,否則達(dá)不到有效濃度。肌注、口服存在吸收上的個(gè)體差異,不能保證血和組織的藥物濃度,不宜采用。第三十八頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五應(yīng)用時(shí)間的選擇手術(shù)時(shí)間較短(<2h)的清潔手術(shù),術(shù)前用藥一次即可。常用β-內(nèi)酰胺類抗生素半衰期為1~2h,若手術(shù)超過3h,或失血量大于1500ml),應(yīng)給第2個(gè)劑量,如選用半衰期長(zhǎng)達(dá)7~8h的頭孢曲松,則無需追加劑量。預(yù)防用藥最長(zhǎng)不超過48h。第三十九頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五循證醫(yī)學(xué)證據(jù):術(shù)前(2~24小時(shí))給藥,其手術(shù)感染率為3.8%術(shù)后(3~24小時(shí))、術(shù)中(開始手術(shù)0~3小時(shí))給藥的手術(shù)感染率分別為3.3%和1.4%而術(shù)前2小時(shí)內(nèi)給藥的感染率僅為0.6%反映術(shù)前2小時(shí)內(nèi)給藥的預(yù)防效果最好,因此作為圍手術(shù)期預(yù)防用藥的規(guī)范。第四十頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表第四十一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表手術(shù)部位抗菌藥物選擇胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素肝膽手術(shù)第二代頭孢菌素,有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松,哌酮,哌酮/舒巴坦闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟;+甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟,曲松+甲硝唑泌尿外科手術(shù)第二代頭孢菌素;環(huán)丙沙星婦科手術(shù)剖腹產(chǎn)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或噻肟;+甲硝唑(涉及陰道)第一代頭孢菌素(結(jié)扎臍帶后給藥

)注意:對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者,可選用克林霉素;如果進(jìn)行異物植入手術(shù)(如人工心瓣膜植入、永久性心臟起搏器放置、人工關(guān)節(jié)置換等),且耐甲氧西林葡萄球菌發(fā)生率高,可選用萬古霉素預(yù)防感染。第四十二頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五Ⅰ類切口清潔手術(shù),手術(shù)范圍大、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、創(chuàng)傷大、污染機(jī)會(huì)增加涉及重要器官,一旦感染后果嚴(yán)重者(如開顱、心臟和大血管、骨關(guān)節(jié)、眼內(nèi)手術(shù)、門體靜脈分流術(shù)、脾切除術(shù)等)Ⅰ類切口清潔手術(shù)病人有感染高危因素(糖尿病,營(yíng)養(yǎng)不良、免疫低下,高齡)Ⅰ類切口清潔手術(shù)使用人工材料或人工裝置的手術(shù)需要預(yù)防用抗菌藥物的情況第四十三頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五Ⅱ類、部分Ⅲ類污染切口手術(shù):上、下呼吸道,上、下消化道、泌尿生殖道手術(shù),或經(jīng)以上器官的手術(shù),如經(jīng)口咽部大手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)、經(jīng)直腸前列腺手術(shù),以及開放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)。由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群,手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引致感染,故此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。嚴(yán)重污染的Ⅲ類切口及Ⅳ類切口,應(yīng)治療性使用抗菌藥物,不屬于預(yù)防用藥。需要預(yù)防用抗菌藥物的情況第四十四頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五圍手術(shù)期選藥的原則臨床圍術(shù)期選藥要結(jié)合手術(shù)部位常見病原菌、切口類別和病人有無易感因素;頭孢菌素類抗菌藥物為首選(清潔手術(shù)推薦使用頭孢唑啉);頭孢二代對(duì)G+球菌和G-桿菌都具有強(qiáng)的殺菌活性,特別適用于清潔-污染手術(shù)的預(yù)防;泌尿外科手術(shù)還可選擇環(huán)丙沙星、顱腦手術(shù)還可選頭孢曲松。第四十五頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五短時(shí)間預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的優(yōu)點(diǎn)

減少毒副作用不易產(chǎn)生耐藥菌株不易引起微生態(tài)紊亂減輕病人負(fù)擔(dān)減少護(hù)理工作量第四十六頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五四、嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用

氟喹諾酮類藥物在我國(guó)臨床應(yīng)用普遍,使用量大,細(xì)菌耐藥率高;醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須嚴(yán)格掌握氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用指征,加強(qiáng)管理。經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染。嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。第四十七頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五五、PK/PD與臨床應(yīng)用PK(Pharmacokinetics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對(duì)這一動(dòng)力過程的影響—藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng))。PD(Pharmacodynamics)是藥物對(duì)機(jī)體或病原體所產(chǎn)生的效應(yīng)—藥效??咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌,而藥代動(dòng)力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達(dá)有效濃度的重要因素。(部位、時(shí)間、濃度)第四十八頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五PAE(抗生素后效應(yīng))細(xì)菌與抗生素接觸后,當(dāng)藥物清除后,細(xì)菌生長(zhǎng)仍然受到持續(xù)抑制效應(yīng)。機(jī)理:抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合,引起細(xì)菌非致死性損傷,當(dāng)藥物清除后,細(xì)菌恢復(fù)生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng);抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng):抗生素與細(xì)菌接觸后,細(xì)菌變形,易被吞噬細(xì)胞識(shí)別,促進(jìn)吞噬細(xì)胞的趨化,產(chǎn)生抗生素與白細(xì)胞協(xié)同效應(yīng)。影響因素:細(xì)菌種類、抗菌藥物種類和濃度、細(xì)菌與藥物接觸時(shí)間、聯(lián)合用藥等。意義:血藥濃度低于MIC時(shí)可產(chǎn)生持續(xù)抑菌作用。第四十九頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間相關(guān),與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5倍MIC時(shí),其殺菌效果便達(dá)到飽和程度,繼續(xù)增加血藥濃度,殺菌效應(yīng)也不再增加。對(duì)該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。50時(shí)間依賴性抗菌藥物第五十頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五時(shí)間依賴性抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類,頭孢菌素類,碳青霉烯類等;天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素,糖肽類抗生素如萬古霉素,及林可霉素類PAE較短:β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類PAE較長(zhǎng):碳青霉烯類、糖肽類、唑類增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥第五十一頁,共五十七頁,編輯于2023年,星期五濃度依賴性抗菌藥物喹諾酮類,氨基糖苷類,兩性霉素B、甲硝唑等評(píng)價(jià)本類藥物PK/PD相關(guān)參數(shù):

AUC/MIC(AUIC)>125Cmax/MIC>10-12.5

52第五十二頁,共五十七頁,

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