從指南變遷解讀他汀類在缺血性卒中預(yù)防中的地位2

（優(yōu)選）從指南變遷解讀他汀類在缺血性卒中預(yù)防中的地位當(dāng)前第1頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)指南——循證醫(yī)學(xué)頂端的證據(jù)指南是循證醫(yī)學(xué)中級(jí)別最高、對(duì)臨床指導(dǎo)意義最大的證據(jù)。體外研究動(dòng)物研究想法，社論，觀點(diǎn)連續(xù)個(gè)案報(bào)導(dǎo)個(gè)案報(bào)導(dǎo)病例對(duì)照研究隊(duì)列研究隨機(jī)雙盲臨床研究隨機(jī)雙盲臨床研究系統(tǒng)回顧、薈萃分析、指南

原意是指向南方，引申為指導(dǎo)等含義。

比喻辨別正確發(fā)展方向的依據(jù)。當(dāng)前第2頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)指南是指導(dǎo)臨床實(shí)踐的最權(quán)威工具

-----從循證證據(jù)到指南指南醫(yī)療決策臨床實(shí)踐基礎(chǔ)和臨床研究指南≠實(shí)踐當(dāng)前第3頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)卒中領(lǐng)域：2010全球最有影響的十大研究進(jìn)展之一全球最成功的卒中醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)項(xiàng)目“跟著指南走-卒中”項(xiàng)目----2003年

GetWithTheGuideline（GWTG）-StrokeCircCardiovascQualOutcomes.2010;3:291-302該項(xiàng)目旨在縮短臨床實(shí)踐與指南間的差距。目前已有超過(guò)1400家醫(yī)院參與，收集超過(guò)百萬(wàn)的卒中和TIA患者的數(shù)據(jù)。當(dāng)前第4頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)參與的醫(yī)院和患者時(shí)間2003-2009年，歷時(shí)7年遍布美國(guó)每一個(gè)州，1392家醫(yī)院參與，占美國(guó)醫(yī)院總數(shù)的39.5%納入超過(guò)100萬(wàn)例患者缺血性卒中占60.2%，TIA占22.8%分布依次為：南部（n=500），東北部（n=346），中西部（n=325），西部（n=252）CircCardiovascQualOutcomes.2010;3:291-302當(dāng)前第5頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)GetWithTheGuidelineCircCardiovascQualOutcomes,2010,3(3):291-302.Circulation,2010,121(7):879-891.關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)（%）所有P＜0.0001患者預(yù)后當(dāng)前第6頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)循證推動(dòng)指南更新，指南不斷提高他汀地位雙擊此處添加文字內(nèi)容HPS及亞組分析2006AHA/ASA卒中指南當(dāng)前第7頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)既往他汀研究入選患者有腦卒中史者極少試驗(yàn)患者數(shù)(N)有卒中/TIA病史(n)有卒中/TIA病史(%)TNT10,0015185.2IDEAL8,8887298.2*ASCOT-LLA10,3051,0019.7PPP?19,768553?2.8HPS20,5363,28015.7*有腦血管病史的患者?來(lái)自CARE、LIPID和WOSCOPS的總數(shù)據(jù)?由百分比計(jì)算得出TIA：短暫性腦缺血發(fā)作；PPP：普伐他汀研究綜合分析TNT：LaRosaJCetal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.;IDEAL:PedersenTRetal.JAMA.2005;294:2437-2445;ASCOT-LLA:SeverPSetal.Lancet.2003;361:1149-1158;PPP:ByingtonRPetal.Circulation.2001;103:387-392;HPS:HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.當(dāng)前第8頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)HPS回顧性亞組分析：辛伐他汀用于卒中患者未能預(yù)防卒中再發(fā)卒中其他事件有腦血管病史

n=3,280無(wú)腦血管病史

n=17,2563020100主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)百分比(%)辛伐他汀辛伐他汀安慰劑安慰劑未降低卒中再發(fā)HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.當(dāng)前第9頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2006年指南：他汀治療依附于冠心病，

將卒中合并CHD人群使用他汀列為首條推薦Stroke2006;37;577-6172006ASA卒中二級(jí)預(yù)防指南的首條推薦：合并膽固醇升高、冠心病或有動(dòng)脈粥樣硬化病因證據(jù)的缺血性卒中或TIA患者，應(yīng)依據(jù)NCEPATPIII指南進(jìn)行生活方式改變、飲食調(diào)整和藥物治療當(dāng)前第10頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)循證推動(dòng)指南更新，指南不斷提高他汀地位雙擊此處添加文字內(nèi)容HPS及亞組分析2006AHA/ASA卒中指南2008AHA/ASA卒中指南2008ESO卒中指南2011ESC/EAS血脂指南SPARCL及亞組分析2006AHA/ASA卒中指南當(dāng)前第11頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)立普妥80mg/天安慰劑540個(gè)主要終點(diǎn)事件平均隨訪5年入選患者(n=4732)全球200多個(gè)中心6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)卒中或TIA（除外心源性）無(wú)CHD史LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dlSPARCL研究：首次專門針對(duì)

卒中/TIA無(wú)冠心病人群，評(píng)估他汀療效雙盲階段主要終點(diǎn)：致死或非致死卒中TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395當(dāng)前第12頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)立普妥組LDL-C：132.7→72.9mg/dl，

顯著降低卒中再發(fā)和其他心血管事件AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%P=0.0323%P<0.00135%P=0.003心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低（%）卒中缺血性卒中/TIA主要冠脈事件當(dāng)前第13頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)SPARCL-卒中亞型分析：立普妥一致性降低各缺血性卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組16％30％19％15％13％HR:0.70(0.49,1.02)HR:0.81(0.57,1.17)HR:0.85(0.64,1.12)HR:0.87(0.61,1.24)各卒中亞型再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)的變化HR:0.84(0.71,0.99)當(dāng)前第14頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)SPARCL研究使他汀防治卒中不再依附冠心病SPARCL是第一個(gè)，也是目前唯一的專門針對(duì)卒中二級(jí)預(yù)防患者進(jìn)行的他汀類藥物研究，是他汀防治卒中的里程碑SPARCL研究中他汀治療的獲益是在積極降壓/抗血小板治療基礎(chǔ)上獲得的SPARCL提示我們應(yīng)該更加重視他汀在卒中二級(jí)預(yù)防中的使用，不要再像以往那樣總是跟著心內(nèi)科的證據(jù)和指南當(dāng)前第15頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)ASA方案2008年歐洲缺血性卒中管理指南、2010年中國(guó)缺血性卒中防治指南、2011年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）/美國(guó)卒中學(xué)會(huì)（ASA）缺血性卒中二級(jí)預(yù)防指南等多項(xiàng)指南均指出：抗血小板+他汀+降壓（ASA治療方案）是卒中二級(jí)預(yù)防的基石，推薦所有動(dòng)脈粥樣硬化性卒中患者均應(yīng)接受ASA治療方案。

當(dāng)前第16頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)基于SPARCL研究，2008AHA/ASA推薦：

所有動(dòng)脈粥樣硬化性卒中或TIA患者應(yīng)積極他汀治療卒中合并冠心病或癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化病的患者，他汀降LDL-C的目標(biāo)值為<100mg/dl，對(duì)合并多種危險(xiǎn)因素的極高?；颊週DL-C<70mg/dl?；赟PARCL研究的證據(jù)，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性卒中或TIA的患者，即使無(wú)冠心病病史，也推薦強(qiáng)化降脂治療，以降低卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。AdamsRJ,etal.Stroke.

2008

May;39(5):1647-52.

2006AHA/ASA2008AHA/ASA當(dāng)前第17頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)基于SPARCL研究,2008ESO和2011ESC/EAS指南

均強(qiáng)調(diào)：非心源性缺血性卒中推薦使用他汀2008ESO卒中防治指南2011ESC/EAS血脂指南非心源性缺血性卒中均推薦使用他汀CerebrovascDis2008;25:457–507EuropeanHeartJournal(2011)32,1769–1818I,A當(dāng)前第18頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)循證推動(dòng)指南更新，指南不斷提高他汀地位雙擊此處添加文字內(nèi)容SPARCL及亞組研究HPS及亞組分析2008AHA/ASA卒中指南2011AHA/ASA卒中指南2006AHA/ASA卒中指南2008AHA/ASA卒中指南2008ESO卒中指南2011ESC/EAS血脂指南SPARCL及亞組分析2006AHA/ASA卒中指南當(dāng)前第19頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)SPARCL-LDL-C亞組：

LDL-C降幅≥50%進(jìn)一步降低卒中風(fēng)險(xiǎn)卒中HR(95%CI)**P值全部卒中LDL-C沒(méi)有變化*(作為參考值)下降幅度<50%下降幅度50%1.000.89(0.73,1.08)0.69(0.55,0.87)

0.220.002缺血性卒中LDL-C沒(méi)變化*(作為參考值)降低幅度<50%降低幅度50%1.000.90(0.73,1.12)0.67(0.52,0.86)

0.340.002LDL-C降幅<50%組未顯著獲益，可能與該組數(shù)據(jù)更多來(lái)自安慰劑組患者有關(guān)（該組8735個(gè)測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)自立普妥組，12959個(gè)測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)自安慰劑）Stroke.2007;38:3198-3204*自基線變化百分比；**對(duì)性別和基線年齡進(jìn)行校正后，用Cox模型計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的百分比變化支持缺血性卒中患者強(qiáng)化他汀治療當(dāng)前第20頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)LDL-C降至<70mg/dlvs≥100mg/dl

卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低28%卒中事件數(shù)危險(xiǎn)比率HR(95CI)P值≥2.6mmol/L(100mg/dl)3361.00NA1.8-2.6mmol/L(70-100mg/dl)1041.01(0.81-1.27)0.9076<1.8mmol/L(<70mg/dl)1360.72(0.59-0.89)0.0018Stroke2007;38:3198-3204不同LDL-C水平的卒中風(fēng)險(xiǎn)比率當(dāng)前第21頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)結(jié)論:LDL-C降低≥50%，獲益更多AscomparedwithhavingnochangeoranincreaseinLDL-C,achievinga50%loweringwasassociatedwithagreaterreductionintheriskofstrokeandmajorcoronaryeventswithnoincreaseinbrainhemorrhages.與LDL-C無(wú)變化或降幅<50%相比，LDL-C降幅≥50%，能更大幅度降低卒中和主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)不增加出血性卒中風(fēng)險(xiǎn).Stroke2007;38:3198-3204當(dāng)前第22頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)SPARCL研究小結(jié)2006年認(rèn)為：合并冠心病、有癥狀的動(dòng)脈硬化的卒中，他汀可預(yù)防心腦血管疾病復(fù)發(fā)。非心源性卒中或TIA他汀二級(jí)預(yù)防有效。強(qiáng)化降脂可使卒中總體風(fēng)險(xiǎn)下降16%。LDL≤70mg/dl，卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降28%。LDL下降50%以上卒中預(yù)防效果更好。SPARCL研究中他汀治療的獲益是在積極降壓/抗血小板治療基礎(chǔ)上獲得的。當(dāng)前第23頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2010薈萃分析進(jìn)一步支持SPARCL研究結(jié)果：

強(qiáng)化他汀治療進(jìn)一步降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)入選5項(xiàng)強(qiáng)化他汀治療研究，n＝39612，平均隨訪5.1年主要終點(diǎn)：主要血管事件定義為所有主要冠脈事件、冠脈血管重建或卒中事件（%）RR（CI）LDL-C每降低1mmol/L他汀強(qiáng)化組他汀標(biāo)準(zhǔn)組他汀強(qiáng)化vs.標(biāo)準(zhǔn)(5項(xiàng)研究：LDL-C降低1mmol/L)缺血性卒中440(0.5%)526(0.6%)0.69(0.50-0.95)出血性卒中69(0.1%)57(0.1%)1.39(0.57-3.39)無(wú)法分型63(0.1%)80(0.1%)0.63(0.24-1.66)所有卒中572(0.6%)663(0.7%)0.74(0.59-0.92)P=0.0070.50.7511.251.5Lancet.2010November13;376(9753):1670–168131%26%LDL-C每降低1mmol/L:缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低31%，總卒中風(fēng)險(xiǎn)降低26%當(dāng)前第24頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)基于SPARCL及亞組分析，2011AHA/ASA指南對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性卒中的他汀治療強(qiáng)調(diào)了強(qiáng)化對(duì)無(wú)已知CHD的動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達(dá)到最佳療效，合適的靶目標(biāo)是LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL（Ⅱa,B）FurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00首次提出LDL-C降幅≥50%概念推薦使用具有強(qiáng)化降脂效果的他汀有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、LDL-C>100mg/dL、無(wú)已知CHD的缺血性卒中/TIA患者使用具有強(qiáng)化降脂作用的他汀

（I，B）當(dāng)前第25頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)立普妥：強(qiáng)化降脂，降低LDL-C幅度高達(dá)60%數(shù)據(jù)來(lái)自各類常用他汀說(shuō)明書(shū)：他汀隨劑量增加，降低LDL-c幅度增加立普妥中國(guó)說(shuō)明書(shū)辛伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū)瑞舒伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū)當(dāng)前第26頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)164項(xiàng)RCT研究的薈萃分析顯示：立普妥具有強(qiáng)化降脂作用1020408010204080102040801020408010204080mgBMJ2003:326;1－7不同劑量他汀LDL-C降低幅度降幅>40%降幅>50%當(dāng)前第27頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)循證推動(dòng)指南更新，指南不斷提高他汀地位雙擊此處添加文字內(nèi)容2007《Neurology》RCTSPARCL及亞組研究SPARCL及亞組分析2008AHA/ASA

卒中指南2011AHA/ASA卒中指南2011AHA/ASA卒中指南2013AHA/ASA卒中指南2006AHA/ASA卒中指南2008AHA/ASA卒中指南2008ESO卒中指南2011ESC/EAS血脂指南2006AHA/ASA卒中指南SPARCL及亞組分析當(dāng)前第28頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)他汀新推薦的證據(jù)來(lái)源：2007Neurology

他汀治療顯著改善急性缺血性卒中患者功能預(yù)后

干預(yù)組：89例急性缺血性卒中發(fā)作前接受他汀治療的患者隨機(jī)分為兩組，一組在卒中發(fā)作時(shí)立即給予立普妥20mg/d，一組在卒中發(fā)作后3天內(nèi)停用他汀

主要終點(diǎn)：評(píng)估卒中后90天的死亡和功能殘疾（使用mRS量表）

次要終點(diǎn)：

神經(jīng)功能缺損(Earlyneurologicdeterioration,END)及第4～7天梗死灶體積215例IS患者（卒中發(fā)作24Hr內(nèi)入院治療）研究設(shè)計(jì)：入院立即啟動(dòng)立普妥20mg/dN=43入院后3天內(nèi)停用他汀N=46隨機(jī)分組對(duì)照組N=126入院前未使用他汀的患者干預(yù)組N=89入院前使用他汀的患者Neurology.2007;69:904–910.當(dāng)前第29頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2007Neurology:

急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后

主要終點(diǎn)：

卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著改善患者神經(jīng)功能評(píng)分(mRS評(píng)分<2患者比例顯著高于未使用他汀組，

停用他汀組不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加4.66倍)mRS評(píng)分>2的患者百分比P=0.043*mRS評(píng)分：0-完全無(wú)癥狀；1-有癥狀但無(wú)明顯功能障礙；2-輕度殘疾；3-中度殘疾；4-中重度殘疾助；5-重度殘疾校正OR4.6695%CI(1.46,14.91)Neurology.2007;69:904–910.當(dāng)前第30頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2007Neurology:

急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后Neurology.2007;69:904–910.卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著減小患者梗死灶體積（校正年齡等因素：立普妥組患者平均梗死灶體積減小37.63ml，P<0.001)卒中后第4-7天梗死灶體積（ml）對(duì)照組(未使用他汀)N=126停用他汀組N=46立普妥組N=43梗死灶體積中位數(shù)74ml梗死灶體積中位數(shù)26mlP=0.002200150100500250卒中早期神經(jīng)功能缺損發(fā)生率P<0.001OR8.6795%CI(3.05,24.63)

次要終點(diǎn)：

卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著降低卒中患者早期神經(jīng)功能缺損（END）發(fā)生率(停用他汀組END發(fā)生率增加8.67倍)當(dāng)前第31頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2007Neurology:

急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后研究結(jié)論與未使用他汀治療相比，卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療能夠改善患者神經(jīng)功能缺損降低卒中患者早期神經(jīng)功能缺損（END）發(fā)生率縮小患者梗死灶體積Neurology.2007;69:904–910.當(dāng)前第32頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)立普妥證據(jù)：再次推進(jìn)指南更新

ASA急性卒中指南新推薦：他汀改善神經(jīng)功能預(yù)后Stroke.2013;44(3):870-947.

缺血性卒中發(fā)病時(shí)已服用他汀治療的患者，在急性期繼續(xù)他汀治療是合理的(IIa類推薦，B級(jí)證據(jù))(新推薦)當(dāng)前第33頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)他汀除改善急性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損外，還可提高卒中患者生存率。當(dāng)前第34頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)卒中患者住院期間早期使用他汀類藥物

提高卒中后生存（遠(yuǎn)期）FlintAC,etal.Stroke2012;43:147-154.2000-2007年間，在北加州凱撒醫(yī)療中心17家醫(yī)院，納入12689例接受治療的缺血性卒中患者。當(dāng)前第35頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)缺血性卒中住院早期使用他汀，提高1年生存15%與在住院早期和在卒中發(fā)作前未使用他汀類藥物治療的卒中患者相比，住院早期使用者的卒中后第1年死亡率絕對(duì)值降低15%FlintAC,etal.Stroke2012;43:147-154.處于危險(xiǎn)人數(shù)P<0.0010901802703600.50.60.70.80.91.0生存比例卒中后天數(shù)使用他汀未使用他汀使用他汀未使用他汀374989403050697528926493275861702650588515%當(dāng)前第36頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)卒中入院前未使用他汀者，入院后盡早他汀治療效果更好（Day1、day2、day3+）FlintAC,etal.Stroke2012;43:147-154.卒中入院前未使用他汀者，發(fā)病后開(kāi)始使用他汀的時(shí)間0901802700.50.60.70.80.91.0360生存比例卒中后天數(shù)處于危險(xiǎn)人數(shù)未使用他汀第1天開(kāi)始59111785441315293845139236511342第2天開(kāi)始77564858756640791446613未使用他汀第1天開(kāi)始第2天開(kāi)始第3+天開(kāi)始第3+天開(kāi)始453385346326355第1天第2天第3+天0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0死亡風(fēng)險(xiǎn)率使用他汀的起始時(shí)間Cox回歸模型當(dāng)前第37頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)卒中入院前已使用他汀者，入院后盡早治療效果更好

（Day1、day2、day3+）FlintAC,etal.Stroke2012;43:147-154.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0第1天第2天第3+天再次使用他汀的時(shí)間死亡風(fēng)險(xiǎn)率Cox回歸模型卒中入院前已使用他汀者，發(fā)病后開(kāi)始使用他汀的時(shí)間0901802700.50.60.70.80.91.0360生存比例卒中后天數(shù)處于危險(xiǎn)人數(shù)第1天開(kāi)始第2天開(kāi)始4602602276222524020262311949第3+天開(kāi)始5664694234042572120444停藥11380696671第1天開(kāi)始第2天開(kāi)始第3+天開(kāi)始停藥組間差異：P<0.001當(dāng)前第38頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)缺血性卒中急性期啟動(dòng)他汀治療早期啟動(dòng)他汀治療的獲益當(dāng)前第39頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新

提出他汀的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制與多效性有關(guān)指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現(xiàn)出（卒中）急性期神經(jīng)保護(hù)作用，這包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎癥作用。Stroke.2013;44(3):870-947.

早期啟動(dòng)他汀治療的獲益機(jī)制？當(dāng)前第40頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)他汀的多效性機(jī)制抗炎血清和斑塊中炎癥標(biāo)記物↓斑塊炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞聚集↓血清CRP水平↓其他：抗血栓形成血栓形成↓血小板活性標(biāo)記物↓改善腦血流腦血管舒縮反應(yīng)↑腦血流再灌注↑內(nèi)皮保護(hù)他汀多效性內(nèi)皮功能↑內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量↑血清NO濃度↑當(dāng)前第41頁(yè)\共有45頁(yè)\編于星期二\23點(diǎn)MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96[suppl]:11F–23F.HermannM,etal.AnalBioanalC