醫(yī)藥行業(yè)專題研究政策支持下兒童專用藥步入發(fā)展快速路

醫(yī)藥行業(yè)專題研究：政策支持下，兒童專用藥步入發(fā)展快速路國內(nèi)外兒童藥行業(yè)現(xiàn)狀1.1全球兒童藥市場規(guī)模超千億美元，保持平穩(wěn)增長兒童群體大，潛在用藥需求旺盛。根據(jù)聯(lián)合國《兒童權(quán)利公約》，兒童系指18歲以下的任何人。而我國兒童概念通常是指0~14歲的人群。2021年全球0-14歲人群共19.85億人，占全球總?cè)丝诒壤秊?5.33%。全球兒童藥市場規(guī)模逐年上升，2020年超千億美元。在需求驅(qū)動下，全球兒童藥物市場規(guī)模呈逐年上升趨勢。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年全球兒童藥市場規(guī)模達到1052億美元，2015-2020年CAGR為4.5%。而根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2021年全球藥品市場規(guī)模約1.42萬億美元，2017-2021年CAGR為5.1%，兒童用藥占全球藥品總額的僅7%左右。我們認(rèn)為與人口數(shù)量占比相比，兒童用藥規(guī)模占比仍有較大提升空間。1.2國內(nèi)兒童藥市場增速快，潛力大二胎政策帶來兒童人口數(shù)量提升。2021年中國0-14歲人數(shù)為2.47億人，占中國總?cè)丝诘?7.50%。據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，0-14歲兒童人口比2010年多了3000多萬人，比重上升了1.35個百分點，主要是兩次二孩生育政策促進了生育率提升。國內(nèi)市場CAGR為10%，保持快速增長。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2012-2019年我國兒童藥市場規(guī)模CAGR達到10%，2019年達到872億元，2020年受新冠疫情影響規(guī)模下降至700億元，同期我國藥品總規(guī)模約1.64萬億元，兒童藥占比僅4%左右，與兒童群體占總?cè)丝诒壤啾让黠@偏低。我們認(rèn)為隨著新冠疫情影響減弱，我國兒童藥市場將重回增長趨勢，預(yù)計2021年市場規(guī)模在千億左右。我國兒科就診人數(shù)保持增長。雖然近年來新生兒數(shù)量有所下降，但2011-2019年我國綜合醫(yī)院兒科就診人次保持持續(xù)增長，CAGR為7.8%。我們認(rèn)為隨著國家對兒童健康的關(guān)注度提升，社會和家庭規(guī)范用藥意識增強，我國兒童藥需求將持續(xù)釋放。我國兒童患病率和就診率呈上升趨勢。根據(jù)衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，0-14歲兒童兩周患病率與就診率均有所上升，從而帶動兒童藥需求持續(xù)提升。其中0-4歲兒童兩周患病率由2008年的17.4‰提升至2018年的22‰；5-14歲兒童兩周患病率由2008年的7.7‰提升至2018年的13.1‰。0-4歲兒童兩周就診率由2008年的24.8‰提升至2018年的24.9‰；5-14歲兒童兩周就診率由2008年的9.1‰提升至2018年的11.9‰。1.3國內(nèi)兒童藥供給不足問題突出兒童不是成人的縮小版，開發(fā)兒童專用藥至關(guān)重要。兒童體內(nèi)呈現(xiàn)的藥動學(xué)和藥效特征與成人存在較大差異。一是兒童各個器官尚未發(fā)育完全，其肝臟代謝酶活性、腎清除率、血腦屏障等與成人存在較大差異；二是兒童的成長是動態(tài)漸進的，不同生長階段對藥物的清除和代謝能力具有非線性的差異。2016年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告》顯示，中國兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%，其中新生兒高達24.4%，而成人只有6.9%。因此，不能簡單地將成人藥通過減量等方式用于兒童，開發(fā)兒童專用藥至關(guān)重要。我國兒童藥存在品種少、劑型少、規(guī)格少、特藥少的“四少”局面。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2022年5月我國獲得批文的產(chǎn)品數(shù)約1.84萬個，其中兒童藥約930個，占比5%，品種少。我國兒童藥以顆粒劑、片劑、口服溶液為主，刻痕片、吸入劑、咀嚼劑、貼劑等更適合兒童用劑型缺乏。不同體重兒童用藥劑量不同，而我國超過90%產(chǎn)品只有1個規(guī)格，規(guī)格少。我國兒童以呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、抗感染用藥等普藥為主，腫瘤疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等特藥較少。1.4美國兒童藥政策發(fā)展歷程作為全球兒童藥物規(guī)模最大的市場，美國兒童藥政策的變更極具代表性。從1994年的《兒科用藥標(biāo)簽規(guī)則》，至2002、2003年相繼頒布的兩部重要法規(guī)——《兒童最佳藥品法案》和《兒科研究公平法案》，F(xiàn)DA對兒科研究的觀念逐漸由“避免臨床試驗保護兒童”轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

“通過臨床試驗保護兒童”，逐步促進了兒科藥物臨床研究及合理用藥?！秲和罴阉幤贩ò浮?BPCA)延續(xù)了兒科市場獨占權(quán)條款，規(guī)定如果企業(yè)開展兒科藥物研究，并增加兒科標(biāo)簽（包括適應(yīng)證和劑量），可獲得6個月的市場獨占權(quán)?！秲嚎蒲芯抗椒ò浮?PREA)則要求除非FDA同意豁免或延遲，所有新藥申請均需在成人臨床二期結(jié)束會議后60天內(nèi)提交兒科研究計劃。BPCA和PREA的實施大幅改善了兒童用藥的可及性和安全性，對我國有重大借鑒意義。我國兒童藥迎發(fā)展機遇2.1兒童藥政策支持力度逐步加強政策支持推動兒童藥品發(fā)展。2011年開始，我國開始明確鼓勵兒童專用藥研發(fā)生產(chǎn)，完善兒童用藥目錄。近年來，兒童藥在審評審批、基藥目錄、醫(yī)保目錄、市場獨占期等方面都得到政策大力支持。我們認(rèn)為在政策支持下，兒童藥市場有望迎來新的發(fā)展階段。2.2兒童藥優(yōu)先審評審批加快上市步伐兒童藥優(yōu)先審評審批加快上市，可及性大幅提升。2016年，藥審中心發(fā)布了《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定基本原則及首批優(yōu)先審評品種的公告》，首批5個兒童用藥注冊申請獲得優(yōu)先審評審批。2019年12月1日全國人大通過了新版《藥品管理法》，明確鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對兒童用藥予以優(yōu)先審評審批。2020年新修訂的《藥品注冊管理辦法》加快上市注冊程序中設(shè)立優(yōu)先審評通道，將兒童用藥品納入到優(yōu)先審評審批程序。藥品上市許可申請的審評時限一般為200個工作日，與完整的申報路徑相比，優(yōu)先審評審批程序的審評時限縮短至130個工作日。優(yōu)先審評審評兒童藥以化藥為主，適應(yīng)癥結(jié)構(gòu)持續(xù)改善。2016-2021年納入優(yōu)先審評的兒童藥產(chǎn)品數(shù)達131個，其中有63個獲批。從納入優(yōu)先審評的兒童藥類別來看，82%為化藥，15%為中藥，3%為生物制品；神經(jīng)系統(tǒng)用藥占比最高，達到20%，兒童藥適應(yīng)癥結(jié)構(gòu)改善。給予兒童藥市場獨占權(quán)。2022年，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》中提出，國家鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，對首個批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，在此期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。真實世界研究助力兒童藥研發(fā)。按照傳統(tǒng)的臨床試驗設(shè)計和研究方法，兒童臨床試驗存在招募難、入組慢、易脫落等困難，容易導(dǎo)致研究效率下降或無法提供充分研究信息。2020年9月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《真實世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術(shù)指導(dǎo)原則

（試行）》，提出真實世界研究在兒童藥物研發(fā)中較常用的五種情形，利用真實世界證據(jù)成為兒童藥研發(fā)的一種策略，有望進一步加快兒童藥研發(fā)速度。2.3兒童藥在醫(yī)保目錄調(diào)入方面獲得傾斜兒童藥為歷年醫(yī)保目錄調(diào)整優(yōu)先考慮領(lǐng)域。2017、2019和2020版醫(yī)保藥品目錄調(diào)整都將兒童藥物列為優(yōu)先考慮調(diào)入藥品，其中2017新增91個兒童藥品種，2019年常規(guī)調(diào)入38個兒童藥，2020年約共調(diào)入兒童藥17個，2021年調(diào)入約9個兒童藥品種，其中包括諾西那生鈉、阿加糖酶α、艾替班特等罕見病用藥。2022年6月29日，國家醫(yī)保局正式公布了《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》，向罕見病患者、兒童等特殊人群適當(dāng)傾斜，并取消了2017年1月1日后獲批的限制。納入醫(yī)保后品種放量可期。以2017年納入醫(yī)保的小兒肺熱咳喘顆粒和九味熄風(fēng)顆粒為例，其中小兒肺熱咳喘顆粒2017年城市公立醫(yī)療機構(gòu)銷售額達到7399萬元（+457%）；而九味熄風(fēng)顆粒銷售額則從納入醫(yī)保前幾乎為零，快速增長至2021年的2000萬元左右。2.4新版基藥目錄新設(shè)兒童用藥目錄新版基藥目錄新增“兒童藥品”。2021年11月，《國家基本藥物目錄管理辦法(修訂草案)》公開征求意見,在基藥范圍中首次新增

“兒童藥品”目錄。我們認(rèn)為國家基藥目錄增設(shè)兒童用藥目錄，主要是向WHO看齊。2021年10月，WHO發(fā)布第八版《兒童基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單》，收集的品種接近350種，共29個分類，分類與成人版基藥目錄基本一致。而我國2018版基藥目錄中，兒童用藥僅22種，品種豐富空間巨大。三條主線把握兒童藥投資機會主線一：關(guān)注國內(nèi)兒童藥新品種上量機會關(guān)注兒童藥新品種、新劑型、新規(guī)格、新適應(yīng)癥。我們認(rèn)為在審評審批體系完善、醫(yī)保和基藥準(zhǔn)入傾斜以及兒童藥取消一品兩規(guī)限制等政策支持下，目前我國兒童藥市場呈現(xiàn)出的“四少”局面將持續(xù)緩解。可以從新品種、新劑型、新規(guī)格、新適應(yīng)癥四個維度把握兒童藥上市節(jié)奏，以及在醫(yī)保、基藥準(zhǔn)入后帶來的放量節(jié)奏。以新劑型和新適應(yīng)癥為例，其上市后有望獲得顯著臨床優(yōu)勢。與近鄰日本相比，我國兒童藥適應(yīng)癥主要集中在抗感染、維生素/礦物質(zhì)補充劑、鎮(zhèn)痛藥等；而日本則更為分散，在阻塞性氣管疾病、系統(tǒng)用抗過敏藥、強心/降壓/利尿等適應(yīng)癥占比高于我國。劑型方面，我國兒童藥以片劑、注射劑、膠囊劑等傳統(tǒng)劑型為主，而日本在顆粒劑/散劑、口服溶液劑及其他兒童適宜劑型方面占比高。主線二：關(guān)注具備消費屬性的兒童藥具有消費屬性的兒童藥品增速較快。隨著人均可支配收入增長，消費型醫(yī)療需求不斷提升。同時，消費型醫(yī)療以自費產(chǎn)品為主，具備品牌效應(yīng)，有自主定價權(quán)，免疫控費政策。消費型兒童藥品兼具兒童藥和消費醫(yī)療雙重景氣度，其典型代表如重組人生長激素和維生素AD滴劑。重組人生長激素主要用于因內(nèi)源性生長激素缺乏引起的兒童生長緩慢等，具備醫(yī)美屬性；而維生素AD滴劑主要用于預(yù)防和治療維生素A和D缺乏癥，同樣起促進兒童生長發(fā)育的作用。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年城市公立醫(yī)院市場重組人生長激素市場規(guī)模約47億元（+14%），2013年以來CAGR高達22%，保持持續(xù)快速增長。維生素AD滴劑以院外市場為主，2021年城市實體藥店維生素AD滴劑市場規(guī)模約10億元，與2020年基本持平，我們認(rèn)為伴隨著維生素AD滴劑滲透率提升和使用周期延長，市場空間仍然巨大