移植排斥反應(yīng)類型

（一）宿主抗移植物反應(yīng)1、 超急f生才非斥反應(yīng)（hyperacuterejection）在移植后數(shù)分-24小時發(fā)生ABO血型抗體或抗I類主要組織相容性抗原的抗體引起受者反復(fù)輸血，妊娠或曾做過同種移植，其體內(nèi)有可能存在這類抗體（IgM）。超急排斥一旦發(fā)生，無有效方法治療，終將導(dǎo)致移植失敗ABO及HLA配型可預(yù)防超急排斥的發(fā)生。2、 急性排斥反應(yīng)（acuterejection）急性排斥是排斥反應(yīng)中最常見，在移植后數(shù)天-2周發(fā)生。移植物病理：大量巨噬細胞和淋巴細胞浸潤。體溫度升高、移植物腫脹，疼痛，少尿（腎）、SCr增高，血小板減低，補體下降，進展迅速。機制：CD4+Thl細胞介導(dǎo)遲發(fā)型反應(yīng)；CTL直接殺傷表達同種異型抗原的移植物細胞；激活的巨噬細胞和NK細胞免疫抑制劑治療有效。3、 t曼*生才非斥反應(yīng)（chronicrejection）慢性排斥移植后數(shù)周-數(shù)年發(fā)生臨床過程，腎移植與慢性腎炎相似（進行性腎功能喪失）主要病理特征是移植器官的毛細血管床內(nèi)皮細胞增生，使動脈腔狹窄，并逐漸纖維化。機制：免疫機制：血管慢性排斥（Chronicvascularrejection）主要形式1） CD4+T細胞通過間接途徑識別血管內(nèi)皮細胞表面HLA抗原而被活化，長期活化，Thl細胞可介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)，Th2細胞參與B細胞抗體的產(chǎn)生2） 急性排斥反復(fù)發(fā)作，引起移植物血管內(nèi)皮細胞持續(xù)炎癥損傷韭免疫機制慢性排斥與組織器官退行性變有關(guān)1） 供者年齡過小或大2） 并發(fā)癥：高血壓、高血癥、糖尿病、巨細胞病毒感染等3） 移植物缺血時間過長4） 腎單位減少5） 腎血液動力學(xué)改變6） 免疫抑制劑：藥物損傷（二）移植物抗宿主反應(yīng)GVHR是由移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng)，發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn)，不僅導(dǎo)致移植失敗，還可能威脅受者生命。形成條件：HLA型不符；移植物中足量的免疫細胞（成熟T細胞）；受者免疫無能或免疫極度低下。mH抗原相關(guān)急性和慢性GVHR。GVHR主要見于骨髓移植后。脾、胸腺移植時，以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時，均可發(fā)生不同程度的GVHRo器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問題（一） 誘導(dǎo)同種移植耐受封閉同種反應(yīng)性TCR阻斷共刺激信號供者特異性輸血（donorspecifictransfusion,DST）過繼輸注Treg細胞過繼輸注或誘導(dǎo)未成熟DC定向調(diào)控Th細胞亞群分化阻斷效應(yīng)細胞向移植物局部浸潤（二） 排斥反應(yīng)的特殊情況角，痔豁角，區(qū)Hmrrmnclcgicallyprivilegedsite）：接受同種或異木中組織器官移植而不發(fā)生或僅輕微排斥反應(yīng)的機體解剖部位或區(qū)域形成機制：缺少輸入血管和淋巴管；機體內(nèi)存在特殊的屏障；組織免疫原性弱；免疫區(qū)高表達FasL（T細胞Fas）（三） 造血干細胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT）目的：重建正常造血和免疫功能（1955Thomas）可能后果：HVGR和GVHR（主要）HLA遺傳特征決定了篩選造血干細胞供者的策略1） HLA具有高度多態(tài)性2） HLA基因為單基因遺傳（同胞兄弟姐妹）臨床應(yīng)用：1） 血液系統(tǒng)疾?。ò籽。馨土觯?） 遺傳性血液病3） 經(jīng)化療或放療的惡性實體腫瘤4） 先天性免疫缺陷和代謝失調(diào)?:?嚴(yán)格選擇供者?:?抑制受者免疫應(yīng)答?:?誘導(dǎo)移植免疫耐受?:?移植后免疫監(jiān)測（一） 供者選擇紅細胞血型檢測檢測受者血清細胞毒抗HLA抗體（供者淋巴細胞+受者血清交叉細胞毒實驗）HLA分型（HLA-DR>HLA-B>HLA-A）交叉配型：（二） 移植物和受者的預(yù)處理移植物預(yù)處理：骨髓移植中可清除T細胞受者預(yù)處理：血漿置換，脾切除，免疫抑制療法（三） 免疫抑制療法：常規(guī)療法1免疫抑制藥物的應(yīng)用化學(xué)制劑：烷化劑包括氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺；激素：糖皮質(zhì)激素；大環(huán)內(nèi)酯類：環(huán)抱霉素A,FK506,雷帕霉素，CTX直接抑制Th細胞產(chǎn)生淋巴因子（IL-2）和活化的T細胞表達IL-2受體生物制劑：抗免疫細胞膜抗原的抗體（ALGATG抗CD3,CD4,CD8單抗），借助補體清除T細胞和胸腺細胞中草藥類：雷公藤，冬蟲夏草2清除預(yù)存抗體血漿置換：清楚預(yù)存的抗體3其他免疫療法脾切除放射照射移植物或淋巴結(jié)移植后血漿置換淋巴細胞置換術(shù)藥物和骨髓造血組織的破壞：防治骨髓移植物的免疫應(yīng)答（四）移植后的免疫監(jiān)測淋巴細胞亞群百分比和功能測定免疫分子水平：補體、血清中細胞因子、抗體、可溶型HLA分子水平、細胞表面添附功能分子、細胞因子受體表達水平同種異型抗原直接識別和間接識別的區(qū)別直接識別受者的同種反應(yīng)性T細胞直接識別APC表面抗原肽-供者的同種MHC分子復(fù)合物（pMHC）,產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在移植早期急性排斥中起重要作用。間接識別供者移植物的脫落細胞或MHC抗原經(jīng)受者APC攝取、加工、處理，以供者MHC來源的抗原肽-受者MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細胞識別活化。在移植急性排斥中晚期和慢性排斥中起重要作用。移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機制:1、 針對移植物的細胞免疫應(yīng)答效應(yīng)CD4+Thl主要的效應(yīng)細胞（CD8+CTL）,機制是：1） CD4+Thl細胞通過直接或間接途徑識別移植抗原并被激活；2） 在移植物局部產(chǎn)生的趨化作用因子等作用下，單核細胞（Thl細胞和巨噬細胞）為主的細胞浸潤，3） 活化的Thl細胞和巨噬細胞的釋放炎性因子（IFN-、IL-2等）2、 針對移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)CD4+Th2細胞是主要的效應(yīng)細胞，機制是：1） 移植抗原特異激活CD4+Th2細胞，輔助B細胞活化并分化為漿細胞，進一步分泌針對同種異型抗原的特異性抗體。2） 調(diào)理作用、免疫添附、ADCC和CDC作用等，通過固定補體、損傷血管內(nèi)皮細胞、介導(dǎo)凝血、血小板聚集、溶