杭太俊藥物分析合成抗菌藥物的分析演示文稿

杭太俊藥物分析合成抗菌藥物的分析演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)（優(yōu)選）杭太俊藥物分析合成抗菌藥物的分析當(dāng)前第2頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)一、概述喹諾酮類(lèi)抗菌藥含有4-喹諾酮母核、人工合成。優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特性好、安全性較大、療效價(jià)格比高、與其他抗菌藥物無(wú)交叉抗藥性等。已成為目前治療感染性疾病的主要藥物，尤其第三代喹諾酮類(lèi)藥物（氟喹諾酮類(lèi)）。喹諾酮類(lèi)藥物的分析當(dāng)前第3頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)【發(fā)展概況與分代】

分代代表藥

第一代(1962-1969)

萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)

吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)

諾氟沙星(norfloxacin)

(氟喹諾酮類(lèi))

第四代(1997-)

莫西沙星(moxifloxacin)

(新型氟喹諾酮類(lèi))當(dāng)前第4頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)各代喹諾酮類(lèi)藥物的主要特性—發(fā)展趨勢(shì)

分代藥動(dòng)學(xué)安全性抗菌活性抗菌譜應(yīng)用第1代差小中等窄泌尿系感染

(G-,除銅綠)第2代較差較小中等擴(kuò)大泌尿系、腸道感染

(G-,銅綠,部分G+)第3代良好較大較強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌)第4代良好大強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌)

藥動(dòng)學(xué)特性包括：口服F，藥物血濃和組織中濃度，t1/2當(dāng)前第5頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)取代的氮原子羧基酮羰基(3代)取代氟原子可有不同取代基當(dāng)前第6頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物萘啶酸當(dāng)前第7頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物吡哌酸當(dāng)前第8頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物諾氟沙星當(dāng)前第9頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物環(huán)丙沙星當(dāng)前第10頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物左氧氟沙星當(dāng)前第11頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物加替沙星當(dāng)前第12頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物司帕沙星當(dāng)前第13頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物莫西沙星當(dāng)前第14頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物性質(zhì)氮酸堿兩性羧基在水和乙醇中溶解度小溶解性堿性和酸性中有一定的溶解度具有共軛基團(tuán),有紫外吸收特性紫外吸收光譜特性當(dāng)前第15頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)無(wú)環(huán)丙沙星喹諾酮類(lèi)興味常見(jiàn)藥物性質(zhì)氧氟沙星旋光性左氟沙星有遇光可分解分解反應(yīng)產(chǎn)生光毒性3,4位為羧基和酮羰基的藥物,與金屬離子絡(luò)合與金屬離子反應(yīng)活性會(huì)降低當(dāng)前第16頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)鑒別試驗(yàn)與丙二酸反應(yīng)喹諾酮類(lèi)藥物為叔胺化合物,與丙二酸在酸酐中共熱時(shí),有棕色紅色紫色藍(lán)色對(duì)叔胺有選擇性,但機(jī)理尚不清楚當(dāng)前第17頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)鑒別試驗(yàn)紫外分光光度法喹諾酮類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)具有共軛體系,在紫外區(qū)有最大吸收波長(zhǎng),可用來(lái)鑒別當(dāng)前第18頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)鑒別試驗(yàn)TLC法展開(kāi),比移值,對(duì)照HPLC法保留時(shí)間,峰面積紅外IR當(dāng)前第19頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來(lái)源工藝雜質(zhì)降解雜質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程貯運(yùn)過(guò)程原料、試劑、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體貯藏、運(yùn)輸、使用過(guò)程中產(chǎn)生當(dāng)前第20頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)通過(guò)HPLC法檢查當(dāng)前第21頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)含量測(cè)定非水溶液滴定法紫外分光光度法高效液相色譜法當(dāng)前第22頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)

磺胺類(lèi)藥物——化學(xué)治療藥物，母體為對(duì)氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanilamide)?；前奉?lèi)藥物的貢獻(xiàn)：控制了死亡率很高的細(xì)菌性傳染疾??；磺胺類(lèi)抗菌藥物用于臨床后，又研發(fā)出磺胺結(jié)構(gòu)的利尿藥、降糖藥;

作用機(jī)制的闡明開(kāi)辟了從代謝拮抗尋找新藥的途徑。第二節(jié)磺胺類(lèi)藥物當(dāng)前第23頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)一、發(fā)展概述

1908年合成作為偶氮染料的中間體的對(duì)氨基苯磺酰胺。

1933年發(fā)表有磺胺結(jié)構(gòu)片段的磺胺米柯定（百浪多息，Prontosil）治療由葡萄球菌引起敗血癥報(bào)告，研究證明其具有抗抑鏈球菌和葡萄球菌的作用。為提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。

當(dāng)前第24頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)研究結(jié)果：百浪多息及可溶性百浪多息在體外均無(wú)抗菌活性，其結(jié)構(gòu)中的偶氮基團(tuán)并非其抗菌活性的“生效基團(tuán)”。推論：具有抗菌活性的是其體內(nèi)代謝物對(duì)氨基苯磺酰胺。磺胺類(lèi)藥物在20世紀(jì)30年代發(fā)展很快，臨床上應(yīng)用的藥物曾有20余種。當(dāng)前第25頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)

40年代以后由于青霉素等抗生素的出現(xiàn)，磺胺類(lèi)藥物在化學(xué)治療藥物中的地位下降。但青霉素穩(wěn)定性差、耐藥性、過(guò)敏等問(wèn)題以及磺胺類(lèi)藥物有抗菌譜廣、療效確切、可以口服，吸收較迅速等特點(diǎn)，使得與抗菌增效劑甲氧芐啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增強(qiáng)的磺胺類(lèi)藥物，仍為比較常用的抗菌藥。

目前臨床上使用較多的藥物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。磺胺類(lèi)藥物特點(diǎn)：脂溶性大，可通過(guò)血腦屏障，療效確切。但磺胺類(lèi)藥物在體內(nèi)乙酰率較高，乙酰化物溶解度小，導(dǎo)致結(jié)晶尿、血尿的產(chǎn)生。這也是限制磺胺類(lèi)藥物廣泛用于臨床的原因之一。當(dāng)前第26頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺嘧啶總的結(jié)構(gòu)當(dāng)前第27頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺甲惡唑總的結(jié)構(gòu)當(dāng)前第28頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺多辛總的結(jié)構(gòu)當(dāng)前第29頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺異惡唑總的結(jié)構(gòu)當(dāng)前第30頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)芳伯胺基磺酰胺基磺胺嘧啶顯棕紅色磺胺脒顯玫瑰紫色磺胺醋酰可顯棕色磺胺熔融顯紫藍(lán)色多為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末理化性質(zhì)性狀熔融變色堿性酸性當(dāng)前第31頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)理化性質(zhì)磺胺類(lèi)藥物一般都有游離的芳伯胺基,在酸性條件下與亞硝基發(fā)生重氮化反應(yīng),再與β-萘酚發(fā)生偶合反應(yīng),產(chǎn)生橙黃色或猩紅色偶氮化合物沉淀芳伯胺基反應(yīng)藥物分子結(jié)構(gòu)中的磺酰氨基上的氫原子比較活潑,可被金屬離子如銀銅鈷取代,生成不同顏色的金屬鹽沉淀磺酰氨基反應(yīng)當(dāng)前第32頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)理化性質(zhì)磺胺類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)因受芳伯氨基的影響,在酸性條件下可發(fā)生鹵代反應(yīng),生成白色或黃白色的溴化物沉淀.苯環(huán)上的反應(yīng)主要是N1上取代基的反應(yīng),取代基為含氮雜環(huán)的可與生物堿沉淀劑反應(yīng)生成沉淀,還可發(fā)生溴代反應(yīng).N1和N4上取代基的反應(yīng)當(dāng)前第33頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)磺胺醋酰鈉顯藍(lán)綠色磺胺多辛顯黃綠色放置變淡藍(lán)色磺胺異惡唑顯棕色放置變暗綠色磺胺嘧啶顯黃綠色，放置變紫色磺胺甲惡唑顯草綠色鑒別試驗(yàn)磺胺類(lèi)藥物在堿性溶液中可生成鈉鹽,這些鈉鹽與銅、銀、鈷等金屬離子反應(yīng)，生成金屬取代物的沉淀。常用金屬鹽為硫酸銅鹽。其顏色隨N1取代基不同而不同。金屬離子的取代反應(yīng)當(dāng)前第34頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期三\6點(diǎn)NaOH不能過(guò)量,否則實(shí)驗(yàn)會(huì)失敗鑒別試驗(yàn)機(jī)理當(dāng)前第35頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期