淺論全眼球移植的研究及其前景

淺論全眼球移植的研究及其前景

【關鍵詞】眼球移植；眼科學

全眼球移植是將整個眼球，包括眼球、血管，神經、肌肉移植到目標動物或人體上。目前在國內尚未見相關的報道。國外鮮有報道。在目前的臨床病例中，常見到全眼球受到破壞，或是因為各種原因行眼內容物剜出術，對于這樣的病例，臨床上尚無有效的治療，在實驗室中亦少見類似的報道，筆者對眼球部分或全眼球移植的進展作以下綜述。

1患者對全眼球移植的期盼

據(jù)我院的統(tǒng)計，每年到我院診治的眼外傷、絕對期青光眼、眼內炎、眼球內外腫瘤等致眼球摘除或球內容物剜出的病人，達10眼之多，此外還有在農村許多經濟條件差而不來診治的病人，每年我市類似的病人最少100眼，全廣西達1500眼，在全國，最低估計每年將有3萬眼有必要行眼球摘除或球內容物剜出的病人，從而致病眼完全喪失視力！尚未曾統(tǒng)計先天性疾病致盲的病人！累計10年，就是30萬眼！而目前的技術，即使能將視網膜干細胞移植完全成功運用于臨床，也不能解決眼球摘除或球內容物摘除病人的需求，因此，一旦全眼球移植成功，將讓生活在黑暗世界的盲人帶來極大的希望，其意義不亞于心臟移植，讓病人獲得重生的希望。另外，對于許多喪失眼球的年輕患者，只要能再次獲得眼球，即使無法獲得視力，亦將使他們在生活和工作中重拾信心，尤其對仍有一眼視力的年輕患者，雙眼的健全，無疑信心倍增。

2全眼球移植的研究現(xiàn)狀

目前國外開展極少，在國內尚未見相關報道，國內外開展的項目，集中在對各種試驗動物的全層視網膜移植和視網膜干細胞的移植上，并且尚未成功用于臨床上，或者是對眼球的各個部分進行移植，如角膜移植，人工晶體的植入，人工玻璃體的使用等。如國內的唐仕波等［1］開展的視網膜視干細胞的移植，將鼠視網膜干細胞注入視網膜下腔，能分化出具有視細胞類似的形態(tài)，但遺憾的是，沒有進一步研究視網膜電生理及其傳導的情況。后來的研究中，有學者［2］將視網膜前體細胞植入體外培養(yǎng)視網膜神經上皮下，結果表明，移植到視網膜組織片下的視網膜前體細胞能夠與其建立細胞連接，這些視網膜前體細胞分化后能夠表達膠質纖維酸性蛋白、微管相關蛋白22和視紫紅質，分別為神經膠質細胞、神經元和光感受器細胞的特異蛋白。也有對視網膜祖細胞進行了相關的研究，其結果表明視網膜祖細胞移植入受損的視網膜后，能夠存活、整合和遷移［3］。在視神經的損傷再修復方面，國內有研究表明［4］，蛇毒神經生長因子能夠促進視神經的修復及再生。以上的相關研究，是基于眼球完整，視網膜存在的基礎上開展和研究的，而眼球缺如、眼球萎縮、視網膜腫瘤、眼內容物剜出術后、眼內炎、眼外傷致眼球破裂后等疾病，即使以上的研究成功，對這方面的疾病亦無能為力。因此，對全眼球移植的研究就更為迫切。遺憾的是，國內尚未見相關的研究。2002年，東京大學生物學教授淺島誠研究小組此間成功讓一只摘除眼球的蝌蚪恢復了視覺。此次科學實驗的內容為：將從青蛙胚胎中提取的干細胞通過試管培育出眼球，然后將之移植到失明的蝌蚪身上，接受了全眼球移植的蝌蚪發(fā)育正常，約1周后，左眼感光后出現(xiàn)了移動，表現(xiàn)出了光感反應。解剖調查結果確認，移植眼球延伸出的視覺神經與蝌蚪視覺神經連接，蝌蚪沒有出現(xiàn)移植可能帶來的排斥反應。但可惜的是，該文未見報道在正式出版的學術刊物里，然而這是我們目前得到的全眼球移植有關的最令人興奮的消息。之前也有瑞典科學者對嶸螈進行了全眼球移植的試驗，但移植后的眼球無光感，對光的刺激毫無反應［5］。國外視網膜視干細胞的移植也取得了巨大的成功，相關的試驗反復對視網膜干細胞進行研究，2007年，發(fā)表在《Nature》上的《Retinalrepairbytransplantationofphotoreceptorprecursors》［6］論文結果讓人鼓舞，該研究表明，光感受器前體細胞移植后，在視網膜分化出了完整的光感受器細胞并能很好地整合到宿主，同時瞳孔出現(xiàn)了光反射。在SanaM的研究中，初步報道了SD大鼠自體視神經離斷后再接合，顯微鏡下見視神經軸突膠質細胞以出芽方式再接合［7］。這些研究，為眼球移植提供了相關的、具有很高價值的理論依據(jù)。還有，在自體移植中，國外在兔視網膜色素上皮細胞上作了研究，用于治療年齡相關性黃斑變性，結果移植后的視網膜色素上皮生長良好，并出現(xiàn)了瞳孔光反射［8］。但是，即使取得了如此巨大的成功，還是沒有辦法解決眼球摘除或球內容物摘除的病人的視力，也不能讓他們有希望重見光明，擺脫黑暗。這樣的背景下，更激勵我們開展全眼球移植的研究。對于全眼球移植的研究，首先是將眼球成功地移植成活，然后才是功能上的恢復。因此，我們現(xiàn)階段的研究是將眼球移植成活、眼球運動的恢復。有研究表明：血清乳酸脫氫酶的配體在眼球的發(fā)育中起著重要的作用［9］。

在全眼球移植的相關因素中，還有眾多需要解決的問題，如血管、神經、肌肉的接合、排斥反應、全眼球移植的成活等。在目前的研究中，還沒有很多關于全眼球移植的報道和經驗，以及相關的理論知識，更沒有全眼球移植神經再接合的理論支持［10］。所以全眼球移植的相關知識和經驗，對于我們來說，是一個全新的課題，存在諸多未知的因素，但是，這樣的研究遲早要展開的。隨著克隆技術［11］、干細胞技術［12］、神經再生及接合技術的發(fā)展［13］，全眼球移植一定會到來。相關課題的成功研究，可以預見，在可預期的數(shù)十年里，那些被判為活在黑暗中的病人，將會重新?lián)Q上眼球，感受陽光，感受五顏六色的世界，或者說，讓他們重新獲得生命；退一步來說，即使全眼球移植后尚無法重獲視力，但對于年輕的患者，只要移植后眼球完好，活動正常，無疑對愛情、生活、工作重獲信心。而且，全眼球移植完全符合倫理道德［14］，不存在相關的激烈爭論，因此，全眼球移植研究工作將會得到社會的理解和支持。

3對全眼球移植研究的估計

目前，全眼球移植的工作量和難度極大，關于全眼球移植的排斥反應還沒有報道，更大的難題，也是生命科學的難題，是神經的接合和再生，更是目前難以跨越的障礙！所以，全眼球移植的研究，首先是全眼球的血管接合，使眼球移植的供血和營養(yǎng)得到保障，然后是肌肉的吻合，以及肌肉的運動，最后是視神經、動眼神經、滑車神經、三叉神經、外展神經等神經的接合和再生，在整個研究過程中一直貫穿的是移植的排斥反應［15］，在這一點上，我們會努力解決相關問題。正如我們的研究一樣，首先在自體上移植成功，然后在異體上，研究各種神經、血管、肌肉移植后的功能情況，最終完成視覺器官的解剖和功能上的移植成功。

4展望

在國外，相關的研究尚未充分開展，其研究集中在對視網膜及其干細胞和眼球各個局部組織的移植上。國內亦未開展相關的研究。但神經干細胞的接合及再生已有一定的研究。器官移植如心、肝、腎等已運用于臨床，但尚無全眼球移植的開展。因此，在全眼球移植中，即使目前沒有視功能上得到恢復，但至少在美觀上得到補償?？傊?，我們有必要進行全眼球移植的的研究工作，為克隆技術、干細胞移植、神經接合及再生技術的全面成熟作準備，條件成熟后，全面完成眼球的移植，使患者重新獲得視覺。一旦全眼球移植成功，我們將讓每年近百萬生活在黑暗世界里的患者獲得第二次生命！

【參考文獻】

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