感染免疫與疫苗

感染免疫與疫苗第一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六第十章感染免疫與疫苗引起人類疾病的細(xì)菌﹑真菌﹑病毒等都具有較強(qiáng)的抗原性，都能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。1、細(xì)菌感染免疫2、病毒感染免疫3、真菌感染免疫4、低等生物—血吸蟲瘧原蟲等感染免疫5、預(yù)防性疫苗（vaccine）第二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六1、細(xì)菌感染免疫是一個許多抗原組成的復(fù)合體。

?菌體抗原

?鞭毛和菌毛抗原

?表面抗原

?細(xì)胞外毒素

?細(xì)菌的保護(hù)性抗原第三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六1、細(xì)菌感染免疫細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖莢膜抗原胞壁抗原鞭毛抗原菌毛抗原核區(qū)第四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六2、病毒感染免疫?病毒結(jié)構(gòu)：非細(xì)胞核酸﹢蛋白質(zhì)（被膜）?病毒的致病性:

感染時期：附著期﹑侵入期﹑潛伏期﹑復(fù)制期﹑成熟期﹑釋放期。入侵途徑：皮膚，黏膜(呼吸道﹑消化道)。感染機(jī)體的特性：引起細(xì)胞損傷或破壞；穩(wěn)定感染；細(xì)胞膜改變；形成包涵體。第五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六2、病毒感染免疫?病毒的免疫性:

病毒既是致病原，又是很好的免疫原。外殼蛋白刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體?？贵w可使病毒失活。病毒引起兩種主要免疫反應(yīng)：體液免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫反應(yīng)第六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六3、真菌感染免疫?真菌的形態(tài)及結(jié)構(gòu)?真菌的致病性：比較復(fù)雜，分2類。淺部真菌：癬病。深部真菌：肉芽腫性炎癥等。?真菌的免疫性：淺部真菌一般無免疫性。深部真菌可產(chǎn)生一定程度的免疫。第七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六4、低等生物—血吸蟲瘧原蟲等感染免疫第八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六5、預(yù)防性疫苗（vaccine）概念：接種的制劑.

本質(zhì)：是利用疫苗的免疫原性刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或激活免疫細(xì)胞以抵御強(qiáng)毒性的病原物的侵襲.

疫苗的種類：⑴常規(guī)疫苗⑵重組活疫苗⑶多肽疫苗⑷DNA疫苗第九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑴常規(guī)疫苗①活疫苗：用人工定向變異方法或從自然界獲得的高度減毒或基本無毒的活的微生物。如卡介苗（防結(jié)核病）、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎。優(yōu)點(diǎn)：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞外，尚能產(chǎn)生局部免疫。缺點(diǎn)：不易保存，易失效。第十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑴常規(guī)疫苗②死疫苗：用物理、化學(xué)方法將人工培養(yǎng)的微生物殺死，使其失去病原體毒力，但仍保持免疫原性。如傷寒、百白咳、乙型流腦、霍亂等。優(yōu)點(diǎn)：安全，易保存。缺點(diǎn)：維持抗原刺激時間短（因不能在體內(nèi)繁殖），接種量大，次數(shù)多。第十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑴常規(guī)疫苗③多聯(lián)多價疫苗：是將多種疫苗或類毒素混合在一起的制劑。如百白破三聯(lián)制劑。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省人力﹑物力和時間。缺點(diǎn)：疊加反應(yīng)，注意安全。第十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六我國小孩現(xiàn)接種的疫苗乙肝疫苗：出生后24小時、1月、6月各一針，共三針.甲肝疫苗：視情況而定.卡介苗：預(yù)防結(jié)核病.麻疹疫苗：預(yù)防麻疹.百白破三聯(lián)疫苗：預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)，百日咳是死菌苗，白喉和破傷風(fēng)是類毒素.小兒麻痹糖丸：減毒活疫苗.乙腦疫苗：死的疫苗.第十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑵重組活疫苗①理論基礎(chǔ)：將外源基因插入已有的病毒和細(xì)菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表達(dá)但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種重組疫苗后，獲得對2種基因相關(guān)的疾病的保護(hù)力。第十四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑵重組活疫苗第十五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑵重組活疫苗②重組活疫苗類型基因缺失疫苗：運(yùn)用分子生物學(xué)的知識和基因工程方法，從強(qiáng)毒株刪除毒力有關(guān)的基因，不易返祖，更為安全。優(yōu)點(diǎn)：針對多抗原，應(yīng)答強(qiáng)而持久，適于局部接種。如：細(xì)菌中的霍亂減毒。病毒中的單純皰疹疫苗。載體疫苗：載體主要選用痘苗和卡介苗。痘苗病毒作為載體的優(yōu)點(diǎn)：具有龐大的基因組可編碼進(jìn)行自身復(fù)制的多種特殊的酶。第十六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑵重組活疫苗③重組活疫苗的應(yīng)用目前應(yīng)用痘苗病毒表達(dá)的活疫苗：乙型肝炎表面抗原重組痘苗病毒活疫苗狂犬病毒糖蛋白重組痘苗病毒活疫苗瘧原蟲孢子表面抗原重組痘苗病毒活疫苗正在開發(fā)應(yīng)用作為重組多菌苗載體：卡介苗(BCG)﹑大腸桿菌﹑傷寒桿菌等。在同一細(xì)菌中加入幾種外來基因，制備一種免疫一次可防御幾種疾病的疫苗。第十七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六重組BCG(卡介苗）多價疫苗模式圖第十八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑶多肽疫苗理論基礎(chǔ)：體液免疫和細(xì)胞免疫都是針對病原體特定區(qū)域的識別和反應(yīng).疫苗的設(shè)計可根據(jù)病原體的亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計相應(yīng)的天然或合成的免疫活性多肽。生產(chǎn)免疫活性多肽有兩種方法：①基因工程表達(dá)活性多肽②化學(xué)合成多肽疫苗第十九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑷DNA疫苗實質(zhì)：是基因免疫，是繼減毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗。原理：是將原編碼基因插入帶有強(qiáng)啟動子的質(zhì)粒載體，然后用物理方法將此重組質(zhì)粒導(dǎo)入體內(nèi)細(xì)胞，按原編碼基因即在細(xì)胞內(nèi)報道合成抗原蛋白，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。第二十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑷DNA疫苗①DNA（基因）疫苗的發(fā)現(xiàn)

1990年JohnWolff和Felgner

發(fā)現(xiàn)：質(zhì)粒DNA可以很好地是肌肉細(xì)胞轉(zhuǎn)化表達(dá)。提出：DNA注入機(jī)體應(yīng)能產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

1992年美國四個實驗室同時獨(dú)立開發(fā)出DNA疫苗。②基因免疫的機(jī)制直接將DNA注射給病人，病人自身的細(xì)胞便產(chǎn)生免疫球蛋白，病人成了一個暫時的疫苗工廠，制造抗體并產(chǎn)生對感染的保護(hù)性免疫應(yīng)答。操作方法：DNA疫苗的組成：病原體編碼基因﹢真核表達(dá)載體的質(zhì)粒。接種方式：直接接種，基因槍。第二十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六●DNA疫苗作用機(jī)制示意圖激活CD4+T細(xì)胞激活CD3+T細(xì)胞激活B細(xì)胞分泌抗體第二十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑷DNA疫苗基因免疫的優(yōu)勢⑴直接DNA接種，避免了傳統(tǒng)疫苗制備的煩瑣過程。⑵可誘發(fā)以細(xì)胞介導(dǎo)的和以抗體介導(dǎo)的保護(hù)性免疫。⑶抗原基因在體內(nèi)的持續(xù)表達(dá)可誘發(fā)持久的免疫。⑷DNA疫苗性質(zhì)﹑制備﹑接種相同，利于聯(lián)合免疫。⑸DNA疫苗易于工廠化生產(chǎn)，成本低。⑹與病毒載體的重組疫苗不同，不誘發(fā)載體自身免疫反應(yīng)。第二十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期六⑷DNA疫苗基因免