《地中海貧血》課件

更不能讓孩子輸在出生前當(dāng)前第1頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)沖出地平（貧）線當(dāng)前第2頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)主要內(nèi)容一、地中海貧血的概況二、珠海市地貧預(yù)防控制項(xiàng)目進(jìn)展三、地貧項(xiàng)目存在的問題與對(duì)策當(dāng)前第3頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)遺傳性血紅蛋白病異常血紅蛋白病地中海貧血：主要分α和β-地貧遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白(HPFH)當(dāng)前第4頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地中海貧血地貧是一組由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致一種或多種珠蛋白肽鏈缺乏或合成不足所引起的遺傳性溶血性貧血病(量的異常)。此病因1925年首先在地中海沿岸國家意大利后裔中發(fā)現(xiàn)而得名。當(dāng)前第5頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)血紅蛋白病是世界上最常見的出生缺陷之一

全球每年約有790萬出生缺陷患兒出生5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25%血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5種常見的出生缺陷35.333.623.719.3113.5當(dāng)前第6頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)中國南方高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3%-24%BloodRev,2012.和地貧廣泛分布于世界熱帶和亞熱帶全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者(占總?cè)丝诘?%)當(dāng)前第7頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計(jì)廣西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.52.511.0貴州4.25.19.3臺(tái)灣7.31.28.5重慶5.22.07.2江西3.52.96.4四川1.73.04.7福建3.21.34.5湖南2.22.04.2中國南方人群地貧基因攜帶率當(dāng)前第8頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)合計(jì)

SEA

3.7

4.2CSQS

THAI

11.1CD78-缺失未知基因型合計(jì)CD41-42IVS-II-654-28CD26CD17CD71-72CD43-29CD27/28缺失未知基因型8.53%2.54%α地貧β地貧正常人群88.93％%%11種突變12種突變地貧攜帶者約1000萬廣東地中海貧血流行病學(xué)調(diào)查

JClinPathol,2004.當(dāng)前第9頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)廣西每4人就有1個(gè)地貧缺陷基因攜帶者每55個(gè)家庭就有1個(gè)有重型地貧出生風(fēng)險(xiǎn)每230個(gè)胎兒就有1個(gè)重型地貧患兒廣東每10人就有1個(gè)地貧缺陷基因攜帶者每250個(gè)家庭就有1個(gè)有重型地貧出生風(fēng)險(xiǎn)每850個(gè)胎兒就有1個(gè)重型地貧患兒高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評(píng)估當(dāng)前第10頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)和地中海貧的分子基礎(chǔ)

常染色體隱性遺傳病致病基因：地貧-珠蛋白基因（16p13.3）地貧-珠蛋白基因（11p15.3）突變純合子：重型地貧-致死中間型地貧-致殘病理學(xué)基礎(chǔ)：

/鏈比例失衡當(dāng)前第11頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)和地貧的病理學(xué)機(jī)制和臨床分類-珠蛋白基因表達(dá)

-地中海貧血臨床綜合征正常正常

-地中海貧血特征-地中海貧血特征HbH病中間型-地中海貧血Bart’s胎兒水腫綜合征重型-地中海貧血

-地中海貧血臨床綜合征

-珠蛋白基因表達(dá)珠蛋白鏈不平衡16p13.311p15.3當(dāng)前第12頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)靜止型α地中海貧血基因：缺失1個(gè)α基因(αα/α-)

或1個(gè)α基因突變(αα/ααT

)又叫α地貧2。表型：Hb：正常MCV，MCH：正?；蜉p度降低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：正常或增多血紅蛋白電泳：正常

T當(dāng)前第13頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)基因：

缺失2個(gè)α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2個(gè)α基因突變(ααT/ααT

)，缺1個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(α-/ααT)，又稱α地貧1或標(biāo)準(zhǔn)型。表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多血紅蛋白電泳：正常，HbA2降低或正常臍帶血中HbBart’s增多

輕型-地中海貧血TTT當(dāng)前第14頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)中間型-地中海貧血

基因：缺失3個(gè)α基因(α-/--SEA)或缺2個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(ααT/--SEA)，又叫HbH病，表型：Hb：低于100g/LMCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：有HbH區(qū)帶臍帶血中HbBart’s增多T當(dāng)前第15頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)重型-地中海貧血基因：4個(gè)α基因都缺失了(--SEA/--SEA)。表型：在孕后期或出生后即死亡。又稱HbBart’s水腫綜合征，臍帶血中全為HbBart’s。當(dāng)前第16頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)輕型β-地中海貧血基因：臨床上所檢測(cè)的17種β地貧基因中的雜合子（41-42/N,654/N,-28/N,26/N,71-72/N,17/N,27-28/N,IVS-I-1/N,43/N,14-15/N等）。表型：血紅蛋白：正?；蚪档?，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶見正常紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多血紅蛋白電泳：HbA2增多，HbF增多或正常當(dāng)前第17頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)中間型β-地中海貧血基因：純合子或雙重雜合子β-地貧，如-28/-28，-29/654等。表型：血紅蛋白：降低，在60-100g/L之間。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：HbF增多，如是β地貧復(fù)合血紅蛋白E則HbA2增多。如是β-地貧雜合子則僅有HbA2增多。判斷以臨床癥狀為主要依據(jù)當(dāng)前第18頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)重型β-地中海貧血

基因：β0純合子或β0β+雙重雜合子，如41-42/654,41-42/41-42。表型：血紅蛋白：降低，在60g/L以下。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：HbF增多，如是β地貧復(fù)合血紅蛋白E則HbA2增多。當(dāng)前第19頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)中、重型地中海貧血的治療1.輕型與靜止型無需治療。2.中間型的長期用中藥治療改善貧血，嚴(yán)重的需輸血和應(yīng)用除鐵藥。3.重型的需終身每月輸血和使用除鐵藥治療，否則會(huì)因長期貧血導(dǎo)致的并發(fā)癥和因鐵過載出現(xiàn)的并發(fā)癥死亡。當(dāng)前第20頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)

當(dāng)前第21頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)吞噬家庭和社會(huì)資源的地貧患者當(dāng)前第22頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地貧的遺傳規(guī)律當(dāng)前第23頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地中海貧血的篩查當(dāng)前第24頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)HPLC分析血紅蛋白當(dāng)前第25頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)毛細(xì)管電泳分析血紅蛋白當(dāng)前第26頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地中海貧血的基因診斷當(dāng)前第27頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)珠海地貧干預(yù)項(xiàng)目進(jìn)展當(dāng)前第28頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第29頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第30頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第31頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)建立出生缺陷防控綜合體系當(dāng)前第33頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地貧預(yù)防與控制三部曲宣傳教育婚前、孕前、孕期人群篩查與診斷產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷當(dāng)前第34頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)產(chǎn)前地貧篩查和產(chǎn)前診斷流程當(dāng)前第35頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)在市婦幼輸血的地貧人員統(tǒng)計(jì)表當(dāng)前第36頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)市婦幼輸血統(tǒng)計(jì)（2015年1-3月）1、全院輸血人次為410人次，其中兒科地貧輸血175人次，占42.68%2、輸血頻率約為15-20天/次，輸血量1-2U/天，每次輸血2天，住院費(fèi)用2000元/次，耗費(fèi)時(shí)間10小時(shí)/次3、對(duì)地貧患兒的心理影響非常大4、對(duì)寶貴的血液資源形成極大挑戰(zhàn)當(dāng)前第37頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第38頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第39頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第40頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)當(dāng)前第41頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)地貧項(xiàng)目投入產(chǎn)出比1、減少重型β-地貧胎兒出生17例，按300萬/例計(jì)算，減少社會(huì)負(fù)擔(dān)5100萬。2、減少中間型α-地貧胎兒出生24例，按100萬/例計(jì)算，減少社會(huì)負(fù)擔(dān)2400萬。3、縮短重型α-地貧胎兒平均孕期5周，共減少150周次，大致減少孕產(chǎn)婦DIC三例。4、對(duì)于孕婦的心理影響很大。5、投入產(chǎn)出比398:7500=1:18.84當(dāng)前第42頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)我市地貧干預(yù)項(xiàng)目存在的問題當(dāng)前第43頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)一、強(qiáng)化宣傳與培訓(xùn)1、加強(qiáng)宣傳，特別是婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)受檢者一對(duì)一的宣傳特別重要2、加強(qiáng)與計(jì)生工作合并宣傳，會(huì)取得疊加效果3、對(duì)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)特別是婦產(chǎn)科醫(yī)生的實(shí)踐培訓(xùn)不能放松4、加強(qiáng)溝通與交流（如實(shí)驗(yàn)室與臨床，臨床與受檢者）當(dāng)前第44頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)二、加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力1、增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室人員的質(zhì)量控制意識(shí)2、完善各實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控手段3、全面執(zhí)行室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)4、保證實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果可比性5、使用儀器原裝配套試劑6、加強(qiáng)儀器維修保養(yǎng)7、加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)人員的責(zé)任意識(shí)當(dāng)前第45頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)三、加強(qiáng)項(xiàng)目的信息化工作1、使用綜合網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)2、加強(qiáng)人員培訓(xùn)工作3、在線完善申請(qǐng)單信息4、加強(qiáng)信息統(tǒng)計(jì)工作當(dāng)前第46頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)四、培訓(xùn)婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)報(bào)告的理解1、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果不可能100%準(zhǔn)確，一旦發(fā)現(xiàn)結(jié)果不對(duì)，婦產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)質(zhì)疑。2、如果表型與基因型不符合，應(yīng)該考慮全面，必要時(shí)重新檢測(cè)。3、必要時(shí)重新抽血復(fù)查是不能省略的。4、出現(xiàn)疑難的問題，應(yīng)該查清楚，條件受限制時(shí)應(yīng)該保證不出現(xiàn)嚴(yán)重后果。當(dāng)前第47頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)五、管控流程，落實(shí)責(zé)任、保證質(zhì)量當(dāng)前第48頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)六、加大需產(chǎn)前診斷者的追蹤力度1、沒有留下或留下虛假的電話號(hào)碼2、婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)報(bào)告或結(jié)局解釋不清或遺漏3、受檢者的僥幸和恐懼心理作祟當(dāng)前第49頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)七、其它問題1、知情同意書的簽訂是同擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的基石2、不能同時(shí)送檢的夫妻，建議另一方盡快到初檢醫(yī)院檢測(cè)3、送檢標(biāo)本的標(biāo)識(shí)要清楚當(dāng)前第50頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)保證地貧干預(yù)達(dá)到預(yù)定目標(biāo)保證質(zhì)量是根本執(zhí)行流程是關(guān)鍵責(zé)任落實(shí)是抓手加強(qiáng)培訓(xùn)是手段當(dāng)前第51頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)謝謝大家！地貧咨詢電話：2313377或2313062

當(dāng)前第52頁\共有53頁\編于星期五\16點(diǎn)肖奇志副主任技師，珠海市婦幼保健院檢驗(yàn)科/醫(yī)學(xué)遺傳所工作。近15年來主要從事生化免疫遺傳、分子遺傳學(xué)