泌尿外科解剖與生理

泌尿外科解剖與生理第一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日泌尿系統(tǒng)的解剖腎上腺腎輸尿管膀胱尿道前列腺陰囊內容物第二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎上腺的解剖腎上腺（suprarenalgland）位于腹膜后隙，腎臟的上方,左側為半月形，右側似三角形。腎上腺的動脈有三支：膈下動脈－－腎上腺上動脈腹主動脈－－腎上腺中動脈腎動脈－－腎上腺下動脈一、腎上腺的解剖第三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日左腎上腺靜脈－左腎靜脈右腎上腺靜脈－下腔靜脈少數(shù)匯入右膈下靜脈右腎靜脈第四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日二、腎上腺的生理

腎上腺皮質由外向內可分為３層即球狀帶、束狀帶和網狀帶。球狀帶主要分泌醛固酮，又稱為鹽皮質激素，其主要功能是促進腎臟對鈉離子的主動重吸收和對鉀離子的排泄，維持體內水的恒定，增加組織液和血量，這對生命至關重要。束狀帶及網狀帶分泌糖皮質激素，主要為皮質醇。皮質醇主要作用是促進糖異生和升高血糖。促使蛋白質分解，使脂肪組織中脂肪分解并在體內重新分布。皮質醇在機體處于應激狀態(tài)時可提高其耐受能力。皮質醇還具有抗炎抗過敏和抑制免疫功能的作用。

腎上腺髓質由嗜鉻細胞構成，主要分泌腎上腺素，也可分泌少量去甲腎上腺素。腎上腺素和去甲腎上腺素對心血管、內臟平滑肌的活動有調節(jié)作用。腎上腺髓質是人體極重要的內分泌腺，髓質分泌功能障礙將引起人體失去有效的應急能力第五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎臟的解剖與生理一、腎臟的解剖：腎的位置腎（kidney）位于脊柱兩側，貼附于腹后壁

第六頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎的毗鄰（前面觀）第七頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎的毗鄰（后面觀）第八頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎蒂的結構和排列腎蒂（renalpedicle）由出入腎門的腎血管、腎盂、神經和淋巴管組成。由前向后為：靜、動、盂；由上向下為：動、靜、盂。第九頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎血管與腎段第十頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎靜脈第十一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎的被膜腎的被膜有三層：由外向內依次為腎筋膜、脂肪囊和纖維囊。第十二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎的被膜（縱面觀）第十三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日輸尿管的解剖輸尿管(ureters)：全長25－30cm?？煞秩浚孩鸥共浚ㄑ危?，從腎盂與輸尿管交界處至跨越髂血管處；⑵盆部（盆段），從跨越髂血管處至膀胱壁；⑶壁內部（膀胱壁段），斜行穿膀胱壁。第十四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日輸尿管動脈第十五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腹膜后大血管第十六頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日膀胱的位置與毗鄰膀胱(urinarybladder)位于盆腔前部，空虛時上界約與骨盆上口相當，膀胱體上面有腹膜覆蓋，下外側面緊貼恥骨后隙的疏松結締組織、肛提肌和閉孔內肌。男性膀胱底上部借直腸膀胱陷凹與直腸相鄰，下部與精囊和輸精管壺腹相鄰；膀胱頸與前列腺相接。女性的膀胱底與子宮頸和陰道前壁相貼，膀胱頸與尿生殖膈相鄰。第十七頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日膀胱的血供髂內動脈前干膀胱上動脈膀胱下動脈膀胱上中部膀胱下部髂內靜脈第十八頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日前列腺的位置第十九頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日陰囊的層次第二十頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日腎上腺的解剖1.選題背景

2.研究現(xiàn)狀3.研究目標和研究內容4.技術路線5.本課題特點6.部分預實驗結果7.實驗進展安排第二十一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日第二十二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日2HIF-1α結構功能及其靶基因

1胃癌化療及多藥耐藥研究概況3HIF-1α腫瘤中表達及與生物行為關系4HIF-1α與化療耐藥的關系5p53基因與HIF-1α表達的關系第二十三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日

1胃癌化療及多藥耐藥研究概況胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，化療仍是治療中晚期胃癌的主要手段，但由于腫瘤的多藥耐藥（MDR），化療的效果并不理想。目前認為mdr-1基因與MDR有關，其編碼p-糖蛋白(p-gp)，能把結構功能不同的藥物泵出細胞外而降低藥物濃度,從而引發(fā)腫瘤耐藥．但是對于癌癥中p-gp過表達的調節(jié)機制目前尚不清楚。第二十四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日MDR的基本概念

MDR是指抗某種細胞毒藥物的耐藥細胞系對許多結構上無關的和作用機制不同的其它抗癌藥物產生的交叉抗藥性,是一種獨特的廣譜耐藥現(xiàn)象第二十五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日耐藥分類:

原藥耐藥PDR多藥耐藥MDR

腫瘤耐藥機制

藥理耐藥.生化耐藥

凋亡耐藥

細胞動力學耐藥第二十六頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日經典MDRMDR1的基因產物一種細胞膜糖蛋白稱為P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)分子量為170KD(P170)P-gp具有能量依賴性“藥泵”功能表達水平與耐藥程度成正比第二十七頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日P-gp介導的抗癌藥物阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素米托蒽醌長春花堿、長春新堿乙托泊苷（Etoposide）紫杉醇、泰素帝ActinomycinD第二十八頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日惡性腫瘤生長迅速,當腫瘤細胞生長超過血管生成的速度時,極易發(fā)生缺氧.因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進展的重要特征.腫瘤細胞可通過多種途徑對缺氧進行適應性調節(jié).缺氧誘導因子－1（Hypoxiainduciblefactor1,HIF-1）是調節(jié)細胞缺氧反應的主要轉錄因子.第二十九頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日第三十頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日TillAcker，etal.Aroleforhypoxiaandhypoxia-inducibletranscriptionfactorsintumorphysiology。

JMolMed,2002,80:562–575.第三十一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日缺氧誘導因子－1（Hypoxiainduciblefactor1,HIF-1）HIF-1α活性調節(jié)亞單位HIF-1β可能與穩(wěn)定HIF-1及二聚化有關

2.HIF-1α結構功能代謝及其靶基因

第三十二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日第三十三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日第三十四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日第三十五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日缺氧誘導因子1－α的代謝第三十六頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日

缺氧癌基因激活HER2FRAPHRASCSRC抑癌基因失活VHLPTENp53生長因子或細胞因子

IGR、Insulin、EGF、IL-1

HIF-1α的表達調節(jié)因素第三十七頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日二.研究現(xiàn)狀1.HIF-1α在腫瘤細胞中表達位于細胞核內.

2.HIF-1α在多種腫瘤中的表達,在腫瘤附近正常組織中不能測及.

3.在結腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，HIF-1α蛋白表達隨乳腺癌惡性度升高而增加，且與浸潤、淋巴結轉移有關第三十八頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日4.發(fā)現(xiàn)HIF-1α-/-組劑量反應曲線較HIF-1α+/+組明顯左移,IC50也顯著減少.5.對腫瘤細胞的研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α-/-腫瘤細胞對放療和化療藥物的敏感度都有所增加。6.多藥耐藥基因MDR1是HIF-1α的靶基因。第三十九頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日7.利用乏氧誘導肺腺癌細胞459表達HIF-1α，發(fā)現(xiàn)p-gp和MRP隨著HIF-1α表達而增加，并且對表阿霉素和順鉑的耐藥性增強。8.國外的研究也發(fā)現(xiàn)，缺氧能導致p-gp和HIF-1α過表達，從而產生對VP-16、博萊霉素和蒽環(huán)類耐藥。9.國外對卵巢癌的研究已表明突變型P53過表達會引起HIF-1α表達升高.第四十頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日待解決問題目前關于HIF-1α與胃癌生物行為及多藥耐藥機制關系的研究報道甚少。

目前對于HIF-1α與ＭＤＲ的研究多用基因轉染方法，應用原代胃癌體外細胞藥物敏感性進行研究的報道甚少．第四十一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日三.研究目標和研究內容1.研究目標研究HIF-1α蛋白表達與p-gp表達的相關性，探討其與胃癌細胞多藥耐藥的關系。探討HIF-1α表達與胃癌生物學行為的關系.探討HIF-1α蛋白表達與突變P53過表達的相關性.

第四十二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日2.研究內容

１對６０例新鮮胃癌標本進行細胞純化，短期原代培養(yǎng)，應用流式細胞技術和MTT法檢測其對常用化療藥物的敏感性．２應用免疫組化技術檢測60例胃癌石蠟標本P53、P-gp、HIF-1α蛋白表達，并收集臨床病理資料。第四十三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日３應用RT-PCR方法檢測相同60例新鮮胃癌細胞HIF-1αmRNA的表達水平。

４應用TUNEL、熒光顯微鏡等方法檢測化療藥誘導胃癌細胞凋亡后的形態(tài)學改變。第四十四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日四.技術路線HIF-1αRT-PCR免疫組化胃癌手術標本細胞分離、短期培養(yǎng)ＭＴＴ及流式技術檢測化療藥物體外敏感性HIF-1α、p-gp、P53免疫組化化療藥誘導胃癌細胞凋亡后形態(tài)學改變對結果進行統(tǒng)計分析第四十五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日五.本課題的特點

從細胞缺氧角度探討HIF-1α蛋白表達與p-gp表達的相關性，探討其與胃癌細胞多藥耐藥的關系。國外有類似研究，國內未見報道關于HIF-1α表達與胃癌生物學行為的研究國內未見報道。

新穎性關于胃癌中HIF-1α蛋白表達與P53過表達關系在國內未見報道第四十六頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日

實用性探討HIF-1α蛋白表達與p-gp表達的相關性，可望從一新角度闡述耐藥發(fā)生機制。

研究HIF-1α表達與胃癌生物學行為的關系，探討其作為一種新的獨立預后參數(shù)的可能性。

探討HIF-1α蛋白表達與P53過表達關系有助于更好理解胃癌病理生物學特征。第四十七頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日

國外已有類似的文獻報道?？尚行允中g標本充足，設備齊全，預實驗結果

科學性第四十八頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日免疫組化判斷標準：P53:無陽性細胞或陽性細胞<5%為陰性,<

２５％(+),<

５０％(２＋)，<

７５％強陽性(３＋)，＞７５％為（４＋）。

P-gp為胞質和(或)胞膜陽性,陽性細胞<5%為陰性,5%～15%為+,≥16%為２＋

。HIF-1α判斷標準：＜１％為陰性，＜１０％為（＋），１１－５０％為（２＋），＞５０％為（３＋）．第四十九頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日藥物敏感性判斷：高度敏感:抑制率<50%;中度敏感:抑制率30%～50%;不敏感:抑制率<30%。

第五十頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日HIF-1α陽性HIF-1α陰性p-gp陽性p-gp陰性HIF-1α陽性HIF-1α陰性藥物敏感性與HIF-1α的關系第五十一頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日HIF-1α表達與胃癌生物學行為的研究

按臨床病理分期、組織類型、淋巴結轉移與否分組

第五十二頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日HIF-1α蛋白表達與P53過表達關系HIF-1α陽性HIF-1α陰性P53陽性p53陰性第五十三頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日６部分預實驗結果第五十四頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日胃癌中突變p53蛋白的表達（10*20倍）細胞核內表達

第五十五頁，共六十一頁，編輯于2023年，星期日胃癌中p-gp的表達（10*20倍）細胞膜/漿表達第五十六頁，共六十一頁，編