消化系統(tǒng)藥理

消化系統(tǒng)藥理第一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日1.抗?jié)兯?

抗酸藥；抑制胃酸分泌藥；增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物；抗幽門螺旋桿菌藥消化功能調(diào)節(jié)藥助消化藥止吐藥增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥止瀉藥與吸附藥瀉藥利膽藥第二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)抗?jié)兯?Antiulcerants)1、消化性潰瘍（pepticulcer）的發(fā)病與粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)。2、損傷因素（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌）增強(qiáng)或保護(hù)因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修復(fù)）減弱，均可引起消化性潰瘍。

3、常見病史長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥物；慢性感染幽門螺桿菌第三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)抗?jié)兯?Antiulcerants)1、消化性潰瘍：是指發(fā)生在胃和十二指腸的潰瘍，其發(fā)病率為10%~12%；發(fā)病機(jī)制：與黏膜局部損傷因素和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)；2、抗消化性潰瘍藥作用：減輕癥狀、促進(jìn)愈合、防止復(fù)發(fā)或減少復(fù)概率第四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)抗?jié)兯幙節(jié)兯幬锓诸?

抗酸藥；抑制胃酸分泌藥；增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物；抗幽門螺旋桿菌藥第五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日一、抗酸藥

Antacids

能中和胃酸，降低胃內(nèi)pH的弱堿性無機(jī)藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對(duì)胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁aluminumhydroxide

氫氧化鎂magnesiumhydroxide

三硅酸鎂magnesiumtrislicate

碳酸鈣calciumcarbonate

碳酸氫鈉sodiumbicarbonate

僅中和已經(jīng)分泌的胃酸，不能調(diào)節(jié)胃酸分泌，非治療消化性潰瘍的首選藥。第六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日二、抑制胃酸分泌藥胃酸由壁細(xì)胞分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；胃酸是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）包括：

1、H2受體阻斷藥；

2、H+-K+-ATP酶抑制藥

3、M受體阻斷藥；

4、胃泌素受體阻斷藥。最常用抑制胃酸分泌藥物第七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日ⅠⅡ基底側(cè)Ⅲ靠腺腔的細(xì)胞膜第八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日組胺、促胃液素和Ach對(duì)壁細(xì)胞的作用固有膜中ECL:腸嗜鉻樣細(xì)胞壁細(xì)胞MRH2RCCK2RMR重要調(diào)節(jié)第九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日1、H2受體阻斷藥H2R興奮→Cell內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌。阻斷H2受體：①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均↓；②抑制胃泌素、進(jìn)食、迷走神經(jīng)興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。入睡前服用，治療十二指腸潰瘍的首選第十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日西咪替丁Cimetidine臨床應(yīng)用：

消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應(yīng)：

發(fā)生率1—5%。一般；

C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心動(dòng)過緩、肝、腎損害，WBC↓；肝藥酶抑制作用。第十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日2、H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（H+泵）α亞單位由1033-1034個(gè)AA組成β亞單位由300個(gè)AA組成→貯于parietalCell的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP存在時(shí)→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胞外，K+移至壁細(xì)胞內(nèi)→胃酸分泌。該酶是多種胃酸分泌刺激的效應(yīng)環(huán)節(jié)，影響該酶的藥物作用強(qiáng)大。異二聚體第十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日奧美拉唑

Omeprezole弱酸性的苯并咪唑類化合物，在酸性的parietalCell分泌小管內(nèi)，轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺，后者與H+-K+-ATP酶α亞單位共價(jià)結(jié)合使酶滅活，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌。對(duì)胃泌素、組胺、Ach、食物等因素誘發(fā)的均可抑制。24h抑制率達(dá)95%；清晨口服20mg可控制胃內(nèi)pH在3以上達(dá)16-18h；大劑量可達(dá)無酸狀態(tài)；有抗幽門螺旋桿菌作用。第十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用：胃及十二指腸潰瘍；反流性食道炎有效率達(dá)75%-85%。不良反應(yīng)：發(fā)生率約1.1~2.8%

一般；皮疹、外周神經(jīng)炎、性激素紊亂；

W.B.C↓，肝損、偶見；連續(xù)用藥≯8周。

第十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日上市的質(zhì)子泵制劑:

奧美拉唑（omeprazole,1987-1988年瑞典上市）、蘭索拉唑（2代，lansoprazole,1992年法國上市）、泮妥拉唑（3代，pantoprazole,1994年南非上市）,雷貝拉唑（3代，

rabeprazole,1998年美國上市）。

泰妥拉唑(tenatoprazole,2003年上市)

日本東京田邊、日本三菱公司和日本北陸制藥公司聯(lián)合研制開發(fā)的一種新型胃H＋-K＋－ATP酶抑制劑

.阿斯特拉－捷利康公司的奧美拉唑，1996年成為世界頭號(hào)暢銷藥，銷售額約34億美元，2001年銷售額達(dá)約60億美元。第十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日3、M受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine藥理作用：

抑制M1受體，對(duì)M2受體也有阻斷；抑制胃酸分泌作用，但弱于H泵抑制劑；阻斷Ach對(duì)胃粘膜中ECL細(xì)胞的激動(dòng)作用，減少His釋放；抑制G細(xì)胞MR激動(dòng)作用，減少胃泌素釋放；解痙作用。目前少用于潰瘍治療。

第十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日4、胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺特點(diǎn)：抑制胃酸分泌；促進(jìn)胃粘膜粘液合成；增強(qiáng)粘液-碳酸氫鹽屏障用于胃、十二指腸潰瘍和胃炎；療效差，很少單獨(dú)使用；偶爾有口干、失眠等癥狀。第十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物胃粘膜屏障:細(xì)胞屏障和粘液-碳酸氫鹽屏障.前列腺素：激活胃粘膜層上前列腺素（PGE2，PGI2)受體，促進(jìn)粘液和HCO3-分泌；增加胃粘膜血流量，促進(jìn)損傷創(chuàng)面的愈合。COX-1存在于胃腸粘膜，產(chǎn)生前列腺素。增強(qiáng)胃粘膜屏障藥物：增強(qiáng)細(xì)胞屏障和粘液-碳酸氫鹽屏障或二者的增強(qiáng)效應(yīng)而抗?jié)?。第十八頁，共三十九頁，編輯?023年，星期日4粘膜表面的上皮細(xì)胞分泌粘液和HCO3-;前列腺素激活基側(cè)膜的PGE2和PGI2R，促進(jìn)粘液和HCO3-分泌第十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日米索前列醇

misoprostol與胃壁細(xì)胞和胃粘膜的前列腺素受體結(jié)合可刺激胃粘液和HCO3-分泌→維持粘膜細(xì)胞完整性①抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；②抑制組胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有較強(qiáng)的保護(hù)作用。第二十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日

臨床應(yīng)用：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎藥所致胃粘膜損傷、潰瘍，防止復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)：輕；興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。第二十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日硫糖鋁與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；抑制幽門螺桿菌繁殖，阻止該菌的蛋白酶和脂酶對(duì)粘膜的破壞。第二十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日【注意事項(xiàng)】在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用；與布洛芬、吲哚美鋅、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的生物利用度；

減少甲狀腺素的吸收。[臨床應(yīng)用]治療消化性潰瘍、反流性食管炎、慢性糜爛性胃炎等第二十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日麥滋林marzulene

增加PGE2合成，粘液合成，促進(jìn)粘膜細(xì)胞增殖-----------------（99%谷氨酰胺）抗炎，抑制胃蛋白酶活性。----0.3%的水溶性“奧”。第二十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日

四、抗幽門螺桿菌藥：我國感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；

26萬人/年死于胃癌第二十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日幽門螺桿菌（G-厭氧菌）與以下胃腸疾病密切相關(guān)：慢性胃炎；消化性潰瘍；胃癌；胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織樣惡性淋巴瘤。清除幽門螺桿菌可明顯降低十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、抗胃酸分泌藥等為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。第二十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日根除幽門螺桿菌三聯(lián)療法方案

1、質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林1500-2000mg/d+甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7-14天2、質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素500-1000mg/d+阿莫西林2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7天3、枸櫞酸鉍鉀480mg/d+克拉霉素500mg/d甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d7天/////////////第二十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥一、助消化藥-----用于消化不良為消化液成分或?yàn)榇龠M(jìn)消化液分泌藥:

稀鹽酸；胃蛋白酶；胰酶；干酵母Yeasttablets：尚含多種B族維生素乳酶生：分解糖類，產(chǎn)生乳酸第二十八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日二、止吐藥

參與嘔吐反射：嘔吐中樞和化學(xué)催吐感受區(qū)H1受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺（D2）受體阻斷藥5-HT3受體拮抗藥第二十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日1、H1

受體阻斷藥如苯海拉明，中樞鎮(zhèn)靜和止吐，防治暈動(dòng)病。2、M受體阻斷藥東莨菪堿、阿托品阻斷嘔吐中樞和外周反射途徑中MR，降低迷路感受器的敏感性和抑制小腦前庭通路的傳導(dǎo)，抗暈動(dòng)病。第三十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日3、多巴胺受體阻斷藥--甲氧氯普胺metoclopramide〔作用〕CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)（CTZ），阻斷D2

受體，高劑量阻斷5-HT3受體;外周：胃腸道，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)〔應(yīng)用〕

慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙?！膊涣挤磻?yīng)〕錐體外系癥狀。第三十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日多潘立酮domperidone（嗎丁啉）

阻斷上消化道的D2受體；具有胃腸推動(dòng)和抗嘔吐作用；不易通過血腦屏障，故錐體外系反應(yīng)罕見。用于治療慢性食后消化不良、惡心、嘔吐和胃潴留，對(duì)中度化療藥引起的嘔吐有效。第三十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日4、5-HT3

受體拮抗藥

昂丹司瓊ondansetron競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CNS和胃腸道5-HT3受體；明顯抑制抗癌藥順鉑所致的嘔吐；療效優(yōu)于甲氧氯普胺。第三十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期日三、增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥MR激動(dòng)藥：氨甲酰膽堿膽堿酯酶抑制