第八章甾體及其苷類

第八章甾體及其苷類第一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一掌握：甲、乙型強(qiáng)心苷元及甾體皂苷的骨架特點(diǎn)及重要的藥用化合物，強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)中糖的類型及其與苷元的連接方式；強(qiáng)心苷及甾體皂苷的理化性質(zhì)；甾體化合物的分類及顯色反應(yīng)。熟悉：甾體化合物生物合成的基本原理；C21甾體化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；強(qiáng)心苷及甾體皂苷的提取分離方法及原理；強(qiáng)心苷及甾體皂苷在自然界的分布特點(diǎn)。了解：強(qiáng)心苷及甾體皂苷的波譜學(xué)特征。第二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一概述強(qiáng)心苷類甾體皂苷類其他甾類化合物第三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

甾體類化合物是天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，但結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲（cyclopentano-perhydrophenanthrene）的甾核。第一節(jié)概述第四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一甾核的四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。

甾核的C10和C13位多有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們絕大多數(shù)為-型。甾核C3位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷。C3位羥基具有兩種構(gòu)型：

2．結(jié)構(gòu)特點(diǎn)ABCD第五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一①C3-OH與C10-CH3為順式，稱為-型（以實(shí)線表示）；②C3-OH與C10-CH3為反式，稱為-型或epi-（表-）型（以虛線表示）。母核的其它位置還可以有羥基、羰基、雙鍵、環(huán)氧醚等功能基的取代。第六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，天然甾類成分又分為許多類型：

C17側(cè)鏈A/B

B/C

C/D

C21甾類甲羰基衍生物反反順強(qiáng)心甾類不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反

3．分類第七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一C21甾類（側(cè)鏈為甲羰基衍生物）強(qiáng)心苷類（側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)）甾體皂苷類（側(cè)鏈為含氧螺雜環(huán)）本章主要介紹C21甾、強(qiáng)心苷和甾體皂苷三類成分。第八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

從生源觀點(diǎn)來看，甾體化合物都是通過甲戊二羥酸的生物合成途徑轉(zhuǎn)化而來。4．生源途徑前面講的哪類物質(zhì)具有相似的生物合成途徑？第九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一甾體化合物和三萜化合物的異同點(diǎn)有哪些？結(jié)構(gòu)生源途徑第十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一5、甾類成分的顏色反應(yīng)，與三萜化合物類似1）、Liebermann-Burchard反應(yīng)將樣品溶于乙酸酐，加濃硫酸-醋酐（1：20），產(chǎn)生紅→紫→藍(lán)→綠→污綠等顏色變化，最后褪色。第十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2）、Salkowski反應(yīng)（三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)）樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。第十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3）、三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70℃加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。第十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一4）、RosenHeimer反應(yīng)（三氯乙酸反應(yīng)）25%三氯醋酸乙醇液紅色至紫色分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。B.25%三氯醋酸乙醇液---3%氯胺T水液（4：1）樣品熒光反應(yīng)毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃毒苷類：黃色羥基毛地黃毒苷類：藍(lán)色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色A.樣品第十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)強(qiáng)心苷類

cardiacglycosides一、概述1．概念：強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物體中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。第十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2．生物活性：目前臨床上應(yīng)用多達(dá)二、三十種，主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。第十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一去乙酰毛花苷注射液主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。功效主治:1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全。第十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3．分布：強(qiáng)心苷存在于許多有毒的植物中，已知主要有十幾個(gè)科幾百種植物，尤以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。第十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一因?yàn)榍o部像竹，花朵像桃環(huán)保衛(wèi)士夾竹桃是最毒的植物之一，包含了多種毒素，有些甚至是致命的。后宮爭斗的利器？第二十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍皮下腺分泌物中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類。第二十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一二、強(qiáng)心苷生物合成途徑：第二十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類

（一）苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)

強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglycone）與糖（sugar）二部分構(gòu)成。第二十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（1）苷元母核

苷元母核A,B,C,D四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元B/C環(huán)是反式，C/D環(huán)是順式，A/B環(huán)大多數(shù)為順式----洋地黃毒苷元(digitoxigenin)，少數(shù)為反式----烏沙苷元(uzarigenin).

第二十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：C3位-OH多為β-型---洋地黃毒苷元，少數(shù)為α-型(命名時(shí)冠以“表”字)——3-表洋地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是β-型(C/D環(huán)順式)。其他位置還可能有更多的-OH。（2）取代基第二十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一C10，C13，C17位有側(cè)鏈，C10大多是甲基，也可能是醛基、羥甲基、羧基，都是β構(gòu)型。C13都是CH3。C17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。

C11或C12位可能連羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。第二十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的△-內(nèi)酯乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的△

-內(nèi)酯這兩類大都是β-構(gòu)型，個(gè)別為α-構(gòu)型，命名時(shí)標(biāo)以17β-H。

第二十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

①甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯類）：其基本母核為強(qiáng)心甾，由23個(gè)碳原子組成。已知的強(qiáng)心苷元中，絕大多數(shù)屬于此類。母核的C-17位上連接的是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（即Δ--內(nèi)酯），大多為-構(gòu)型，個(gè)別為-構(gòu)型。在異構(gòu)化酶的作用下，-構(gòu)型的強(qiáng)心苷元可轉(zhuǎn)變?yōu)闊o強(qiáng)心作用的或強(qiáng)心作用顯著降低的-構(gòu)型異構(gòu)體，例如毒毛旋花子種子中含有異構(gòu)化酶，能使C-17位的側(cè)鏈由-構(gòu)型轉(zhuǎn)變?yōu)?構(gòu)型。第二十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一洋地黃為重要的強(qiáng)心藥，可興奮心肌，增強(qiáng)心肌的收縮力，改善血液循環(huán)，或直接抑制心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)統(tǒng)，使心率減慢，主治慢性充血性心力衰竭，對(duì)心臟性水腫有顯著利尿消腫作用，但行積蓄作用，很容易中毒,用時(shí)須注意。第二十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

②乙型強(qiáng)心苷元（蟾蜍甾烯類或海蔥甾二烯類）：其基本母核為蟾蜍甾或海蔥甾，由24個(gè)碳原子組成。母核部分C-17位上連接的是六元環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)（即Δ,-雙烯--內(nèi)酯），為-構(gòu)型。

由乙型強(qiáng)心苷元與糖縮合而成的苷稱為乙型強(qiáng)心苷。天然界中僅少數(shù)幾種強(qiáng)心苷元屬于這一類型。第三十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第三十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（二）糖部分

構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-OH糖及α-去氧糖兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。1.-羥基糖除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖,如：D-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚,如：D-洋地黃糖等。

第三十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2.-去氧糖（1）2,6-二去氧糖,如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚,如：L-夾竹桃糖、

D-加拿大麻糖等。第三十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一強(qiáng)心苷糖基上還可能有乙?；?，如毛花毛地黃強(qiáng)心苷和4’-乙?；幽么舐檐?。個(gè)別強(qiáng)心苷元還和氨基糖相結(jié)合，例如米替非林和N-去甲米替非林。第三十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3．糖和強(qiáng)心苷元的連接方式

強(qiáng)心苷分子，多數(shù)是幾個(gè)單糖結(jié)合成低聚糖的形式，再與苷元的C-3位羥基連接成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。強(qiáng)心苷中糖部分自身雖無強(qiáng)心作用，但卻可以增加強(qiáng)心苷對(duì)心肌的親和力。第三十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一按與C-3位羥基直接相連的內(nèi)端糖的種類的不同分為以下三種類型：

I型強(qiáng)心苷：苷元-（去氧糖）x—（末端葡萄糖）y

II型強(qiáng)心苷：苷元-（去氧糖）

III型強(qiáng)心苷：苷元-（末端葡萄糖）y

天然存在的強(qiáng)心苷類以I型及II型較多，III型較少。第三十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類洋地黃強(qiáng)心苷，大多數(shù)為次級(jí)苷。強(qiáng)心苷苷元：洋地黃毒苷元、羥基洋地黃毒苷元、異羥基洋地黃毒苷元、雙羥基洋地黃毒苷元和吉他洛苷元。第三十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一洋地黃毒苷親脂性較強(qiáng)，口服吸收完全，作用持久而緩慢，多口服用于慢性病。羥基洋地黃毒苷，16位引入羥基，親脂性降低，難以吸收。異羥基洋地黃毒苷在12位引入羥基，親脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄積性小。第三十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷第三十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一蟾酥由中華大蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液加工而制成。有攻毒散腫、通竅之痛功效。其毒性成分是蟾毒配基類及其酯類，屬于六元內(nèi)酯環(huán)型強(qiáng)心苷元的衍生物。這類成分有較強(qiáng)的強(qiáng)心作用，但毒性也很大。臨床用于心力衰竭、呼吸抑制的急救藥。第四十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)

（一）理化性質(zhì)1.性狀：強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，C17側(cè)鏈為-構(gòu)型的味苦，α-構(gòu)型味不苦，但無效。對(duì)粘膜有刺激性。第四十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2．溶解度

強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。

弱親脂性苷微溶于氯仿-乙醇(2:1)，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3:1）。

第四十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。

第四十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第四十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

洋地黃毒苷是一個(gè)三糖苷，但3分子糖都是洋地黃毒糖，整個(gè)分子只有5個(gè)羥基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿（1:40）。第四十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3.內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)當(dāng)用KOH或NaOH的水溶液處理，內(nèi)酯環(huán)開裂，但酸化后又環(huán)合。如用醇性苛性鈉堿溶液處理，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，且不可逆，遇酸也不能復(fù)原。第四十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一甲型強(qiáng)心苷元是通過內(nèi)酯環(huán)的質(zhì)子化轉(zhuǎn)移，雙鍵轉(zhuǎn)位，然后C14-OH質(zhì)子與C20親電加成，形成內(nèi)酯型異構(gòu)化物（Ⅰ），再因堿的作用，內(nèi)酯環(huán)開裂，形成開鏈型異構(gòu)化物（Ⅱ），如有C16-OH，則可形成16，22-環(huán)氧衍生物。第四十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一乙型強(qiáng)心苷在醇性苛性堿中溶解，內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物。第四十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

4．強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵經(jīng)臭氧氧化可得酮醛化合物，再經(jīng)KHCO3水解，得到酮醇化合物，最后用過碘酸氧化，可得17-羧基化合物。內(nèi)酯環(huán)也可直接用KMnO4-CH3COCH3氧化得17-羧基化合物。第四十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

5．強(qiáng)心苷元中5β-羥基和14β-羥基均是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類再酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。如將C3-OH氧化為酮基，則更使C5叔羥基活化，在溫?zé)嵯录纯擅撍上┩?。同樣C16-OH被氧化為酮基也能促使C14-叔羥基脫水而形成烯酮。

第五十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一14β-羥基第五十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一6．強(qiáng)心苷如果C10位有醛基取代，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛結(jié)構(gòu)。第五十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一7．強(qiáng)心苷17-β內(nèi)酯在DMF中，與甲苯磺酸鈉（NaOTs）和乙酸鈉加熱至110℃，反應(yīng)24h，即可異構(gòu)化為17

-內(nèi)酯構(gòu)型。第五十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一8、分子中如有鄰二羥基取代，可被NaIO4氧化，生成雙甲?；衔铮^續(xù)被NaBH4還原，可得二醇衍生物。如果鄰二羥基在C-2、C-3位，同時(shí)11位又有羰基取代，可形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙酰化，則可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。第五十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第五十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（二）苷鍵的水解

1.酸水解A.

溫和酸水解：用稀酸（0.02-0.05mol/L)的鹽酸或硫酸在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流，可水解去氧糖的苷鍵。（選擇性）主要水解苷元和α-去氧糖之間的苷鍵或

α-去氧糖與α-去氧糖之間的糖苷鍵。不水解：

α-去氧糖與α-羥基糖，α-羥基糖之間的苷鍵第五十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2-羥基糖的苷此條件不易水解。第五十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一B.

強(qiáng)烈酸水解用較濃酸（3%--5%）長時(shí)間加熱回流或同時(shí)加壓?？伤猞?羥基糖，苷元與糖之間的苷鍵。苷元往往會(huì)脫水，形成脫水苷元、單糖。第五十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第五十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一C.氯化氫丙酮法(Mannich）強(qiáng)心苷溶于丙酮溶液中，室溫條件下與鹽酸長時(shí)間反應(yīng)（約兩周），糖分子中2-OH與3-OH與丙酮反應(yīng)，進(jìn)而水解，可得到原來的苷元和糖的衍生物。第六十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第六十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一如果苷元分子中亦有兩個(gè)相鄰羥基，也能被丙酮化而生成苷元丙酮化物，如烏本苷的水解，需再用稀酸加熱而得到烏本苷元。第六十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

特點(diǎn)：專屬性強(qiáng)。不同的酶作用于不同的苷鍵。2.酶水解法第六十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一酶解法在強(qiáng)心苷產(chǎn)生中有很重要的作用。由于甲型強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用與分子中的糖基數(shù)目有關(guān)，即苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)度為：單糖苷二糖苷三糖苷，所以常利用酶解法使植物體內(nèi)的原生苷水解成強(qiáng)心作用更強(qiáng)的次生苷。第六十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。第六十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3.堿水解法（選）

強(qiáng)心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，可被酸或酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要使分子中的?；?、內(nèi)酯環(huán)裂開、△20（22）轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化等。

（1）?；乃庠趶?qiáng)心苷的苷元或糖基上常有?；嬖?，一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去?；?。第六十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（2）內(nèi)酯環(huán)的水解：在水溶液中，NaOH、KOH能使強(qiáng)心苷的內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又可重新閉環(huán)。在醇溶液中，NaOH、KOH能使強(qiáng)心苷的內(nèi)酯環(huán)開裂，但同時(shí)還使其結(jié)構(gòu)異構(gòu)化，故酸化也不再有可逆變化。第六十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（三）顯色反應(yīng)

強(qiáng)心苷除甾體母核所產(chǎn)生的顯色反應(yīng)外，還可因結(jié)構(gòu)中含有不飽和內(nèi)酯環(huán)和2-去氧糖而產(chǎn)生顯色反應(yīng)。1、作用于甾體母核的反應(yīng)：

（1）Liebermann-burchard反應(yīng)（2）Salkowski反應(yīng)（3）三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)

第六十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2、由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)

甲型強(qiáng)心苷的C17側(cè)鏈上有不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿液中，雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性亞甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。反應(yīng)物在可見光區(qū)往往具有特殊最大吸收，故常用于定量。

而乙型強(qiáng)心苷在堿液中不能產(chǎn)生活性亞甲基，故無此類反應(yīng)。

第六十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一此類反應(yīng)可以在試管內(nèi)進(jìn)行，也可以作為薄層層析和紙層析的顯色劑。

先噴以硝基苯類試劑，再噴醇性氫氧化鈉溶液，即可呈現(xiàn)有色斑點(diǎn)，放置漸漸消褪。第七十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

活性次甲基顯色反應(yīng)

反應(yīng)名稱

試劑

顏色λmax（nm）Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)470Kedde反應(yīng)3、5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond

反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或藍(lán)620Baljet反應(yīng)

苦味酸橙或橙紅490第七十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3、由于2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)

（1）Keller-Kiliani反應(yīng)此反應(yīng)是α-去氧糖的特征反應(yīng)，對(duì)游離的α-去氧糖或在反應(yīng)條件下能水解出α-去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。第七十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一強(qiáng)心苷溶于含少量Fe3+（FeCI3或Fe2（SO4）3）的冰醋酸，沿管壁滴加濃硫酸，觀察界面和醋酸顏色變化。如有2-去氧糖存在，醋酸層漸呈藍(lán)色或藍(lán)綠色。

第七十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（2）對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上，干后，噴對(duì)-二甲氨基苯甲醛試劑（1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸4：1），并于90℃加熱半分鐘，如有2-去氧糖，可顯灰紅色斑點(diǎn)。第七十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（3）占噸氫醇反應(yīng):取樣品加入占噸氫醇試劑（占噸氫醇-冰乙酸-濃硫酸），置沸水浴中3min呈紅色。

（4）過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：過碘酸能與強(qiáng)心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈黃色。第七十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一五、強(qiáng)心苷的提取分離強(qiáng)心苷的提取分離困難：強(qiáng)心苷種類比較復(fù)雜，大多含量又較低。2.原生苷、次生苷多種強(qiáng)心苷共存。3.與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。4.強(qiáng)心苷不穩(wěn)定，易分解。第七十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一此外，植物中還含有能酶解強(qiáng)心苷類的酶，植物原料在保存或提取過程中均可促使強(qiáng)心苷的酶解，產(chǎn)生次級(jí)苷，增加了成分的復(fù)雜性。因此提取過程中，要注意酶的問題。

因酸堿可使強(qiáng)心苷發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化，故提取分離時(shí)應(yīng)注意控制酸堿性。第七十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一如果要提取原生苷，必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后要低溫快速干燥（50~60℃）。如果提取次級(jí)苷，可利用酶的活性，進(jìn)行酶解（25~40℃，還可加適量水）可獲得次級(jí)苷。第七十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（一）提取①如以提取原生苷為目的時(shí)，要抑制酶的活性，防止酶解；如以提取次生苷為目的時(shí)，要利用酶的活性，進(jìn)行部分酶解。②避免接觸酸、堿。

第七十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一一般原生苷易溶于水而難溶于親脂性溶劑，次級(jí)苷則相反，易溶于親脂性溶劑而難溶于水。提取時(shí)可根據(jù)強(qiáng)心苷的性質(zhì)選擇不同溶劑，例如乙醚、氯仿、氯仿-甲醇混合溶劑、甲醇、乙醇等。但最常用的為甲醇或70%乙醇，提取效率高且能使酶破壞失去活性。第八十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（二）純化

1．溶劑法原料如為種子或含油脂類雜質(zhì)較多時(shí)，一般宜進(jìn)行脫脂處理。醇提取，濃縮，殘留水提液用石油醚、苯萃取，除去親脂性雜質(zhì)。水液再用氯仿-甲醇混合液萃取，提出強(qiáng)心苷，親水性雜質(zhì)則留在水層而棄去。第八十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一若原料為地上部分，葉綠素含量較高，可將醇提液濃縮，保留適量濃度的醇，放置使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)成膠狀沉淀析出，過濾除去。第八十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2．鉛鹽法：是一種比較有效的純化方法，但鉛鹽與雜質(zhì)形成的沉淀能吸附強(qiáng)心苷。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)。3．吸附法：活性炭→葉綠素等脂溶性色素等。氧化鋁→糖類、水溶性色素、皂苷等。第八十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（三）分離

1、兩相溶劑萃取法利用強(qiáng)心苷在兩種互不相溶的溶劑中的分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離。

２、層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷、苷元，一般采用吸附層析，常以硅膠為吸附劑，用正己烷-乙酸乙酯、苯-丙酮、氯仿-甲醇、乙酸乙酯-甲醇為溶劑，進(jìn)行梯度洗脫。第八十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一對(duì)弱親脂性成分宜選用分配層析，可用硅膠、硅藻土、纖維素為支持劑，常以乙酸乙酯-甲醇-水或氯仿-甲醇-水進(jìn)行梯度洗脫。第八十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一六、強(qiáng)心苷的波譜特征UV

甲型：max220nm(lg4.34)

乙型：max295-300nm(lg3.93)第八十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一IR

不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰:1800-1700cm-1兩個(gè)峰。較低波數(shù)的αβ不飽和羰基產(chǎn)生的正常吸收。較高波數(shù)的是不正常吸收，隨溶劑性質(zhì)的改變，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失。而正常吸收在極性溶劑中，吸收強(qiáng)度基本不變或略強(qiáng)。第八十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一1H-NMR(1).18,19-CH3

1.0;18-CH3>19-CH3

(2).C10-CHO10-9.5;C10-CH2OH?；?.5-5.0(J=12Hz,2H,ABq);

第八十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一(3).C3-H3.90(m)成苷后向低場位移；C16-H(若無含氧基團(tuán)取代)2.0-2.5(m);C17-H2.80(J=9.5Hz,m或dd)

第八十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一(4).內(nèi)酯環(huán)五元內(nèi)酯環(huán)

C21-H4.50-5.00(J=18Hz,寬s或t或ABq)C22-H5.60-6.0（寬s）

六元內(nèi)酯環(huán)

C21-H7.2（s）

C22-H7.8（d）

C23-H6.3（d）

第九十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一13C-NMR:一般用比較的方法。伯碳仲碳叔碳季碳醇碳烯碳羰基碳

12-2420-4135-5727-4365-91119-172177-2105.糖分子上的質(zhì)子端基氫：-D-glcaaJ=6-8Hz

-L-rhaaeJ=2-3Hz第九十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一六、強(qiáng)心苷的生理活性

強(qiáng)心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長傳導(dǎo)時(shí)間，興奮心肌。其強(qiáng)心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增加強(qiáng)心苷對(duì)心肌的親和力，故對(duì)強(qiáng)心苷的生理活性也有影響。

第九十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分：主要是甾體母核的立體結(jié)構(gòu)、不飽和內(nèi)酯環(huán)的種類、取代基的種類及構(gòu)型。糖本身無強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)度。第九十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第九十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2

不飽和內(nèi)酯環(huán)C17側(cè)鏈不飽和內(nèi)酯環(huán)為β-構(gòu)型時(shí)有活性，α-構(gòu)型時(shí)，無活性。3

取代基強(qiáng)心苷元甾體母核中一些取代基的改變對(duì)生理活性也會(huì)產(chǎn)生影響。如C10的角甲基變成醛基或羥甲基時(shí)，活性增強(qiáng)；如變成羧基或無角甲基，則生活明顯減弱。。第九十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第九十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第九十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第九十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

第三節(jié)甾體皂苷一、甾體皂苷的概述１．概念：甾體皂苷（steroidalsaponins）是一類由螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷。該苷類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱為甾體皂苷。該類皂苷不具有羧基，呈中性，所以又稱之為中性皂苷。

第九十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2．分布：在植物中有著廣泛的分布，迄今發(fā)現(xiàn)的甾體皂苷類化合物已達(dá)10000種以上，主要分布在薯蕷科、百合科、玄參科等植物中。第一百頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第一百零一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第一百零二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一可的松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥，主要應(yīng)用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，亦可用于過敏性和炎癥性疾病。第一百零三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素，抗炎作用為可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克等作用。第一百零四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3.生物活性

抗生育：殺滅精子、抗早孕主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。降血糖:偽原知母皂苷AⅢ和原知母皂苷AⅢ降低膽固醇和免疫調(diào)節(jié)抗真菌、殺蟲等

第一百零五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

防治心腦血管疾?。?/p>

地奧心血康膠囊——含8種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在90%以上，治療冠心病。心腦舒通——由蒺藜果實(shí)中提取的總甾體皂苷，用于心腦血管疾病的防治。盾葉冠心寧——從盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。

第一百零六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一二、化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1.27個(gè)C，具螺縮酮的結(jié)構(gòu)

2.A/B順、反;B/C,C/D反

3.C10,C13具-CH3

4.C3有-OH取代

5.C5、C6有時(shí)具雙鍵；C12有時(shí)具羰基第一百零七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（二）結(jié)構(gòu)分類

甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾(spirostane）的衍生物，依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，可將其分為四種類型。

1．螺甾烷醇類（spirostanols）C25為S構(gòu)型。第一百零八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一劍麻治療高血脂癥、糖尿病餐后高脂及由此引起的疾病合成激素的原料。第一百零九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

2．異螺甾烷醇類（isospirostanols)

C25為R構(gòu)型是制藥工業(yè)的重要原料。薯蕷皂苷元五葉薯蕷第一百一十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一

3．呋甾烷醇類（furostanols）

F環(huán)為開鏈衍生物

第一百一十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第一百一十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第一百一十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一4．變形螺甾烷醇類（pseudopirostanols）

天然產(chǎn)物中不多見F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)第一百一十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一第一百一十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一三、甾體皂苷的理化性質(zhì)1.性狀甾體皂苷元有較好晶形。皂苷多為無定形粉末，味苦而辛辣，對(duì)人體黏膜有強(qiáng)烈的刺激性；皂苷多具旋光性，且多為左旋。甾體皂苷的理化性質(zhì)與三萜類化合物類似。第一百一十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一熔點(diǎn)：熔點(diǎn)常隨著羥基數(shù)目增加而升高，單羥基<208℃，三羥基>242℃，雙羥基或者羥基酮介于兩者之間。第一百一十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一2.溶解性甾體皂苷元能溶于親脂性溶劑；不溶于水。皂苷一般可溶于水、稀醇易溶于熱水、稀醇，難溶于石油醚、苯、乙醚等親脂性溶劑。第一百一十八頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一3.表面活性及溶血作用甾體皂苷與三萜皂苷相似，但F環(huán)開裂的皂苷多不具有溶血作用，且表面活性降低。第一百一十九頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一4.顏色反應(yīng)甾體皂苷在無水條件下，遇某些酸類可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顏色反應(yīng)。區(qū)別醋酐－濃硫酸反應(yīng)：甾體皂苷最后出現(xiàn)綠色；三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色。三氯醋酸反應(yīng)：三萜皂苷加熱到100度顯色，而甾體皂苷加熱到60度就顯色。第一百二十頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一5.沉淀反應(yīng)（1）.與甾醇的沉淀反應(yīng)第一百二十一頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一（2）.金屬鹽類沉淀反應(yīng)甾體皂苷/水+堿性鹽沉淀（中性皂苷）（堿式醋酸鉛、氫氧化鋇等）三萜皂苷/水+中性鹽沉淀（酸性皂苷）（醋酸鉛、硫酸銨等）第一百二十二頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一四、提取與分離實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取。

溶劑-多用甲醇或稀乙醇分離：多采用硅膠柱色譜或高效液相制備色譜洗脫劑-不同比例的二元、三元溶劑系統(tǒng)。如氯仿：甲醇：水第一百二十三頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一甾體皂苷元

1.在植物組織中將皂苷水解，然后用低極性溶劑提取皂苷元。2.先用極性溶劑如甲醇、乙醇、丁醇將皂苷提出，再加酸加熱水解，濾出水解物，然后用低極性溶劑（苯、三氯甲烷等）提取皂苷元。第一百二十四頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一甾體皂苷甾體皂苷主要使用甲醇或稀乙醇作溶劑，提取液回收溶劑后，用水稀釋，經(jīng)正丁醇或大孔樹脂純化，得粗皂苷，最后用硅膠柱色譜進(jìn)行分離或高效液相制備，得到單體。常用的洗脫劑：氯仿：甲醇：水混合溶劑或水飽和的正丁醇。第一百二十五頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一五、甾體皂苷元的波譜特征UV：飽和的甾體化合物在200-400nm沒有吸收。(nm)

孤立雙鍵苷元

205-225

孤立羰基苷元

285

,-不飽和酮

240

共軛二烯

235

第一百二十六頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一IR

甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中幾乎都能顯示出980cm-1(A)、920cm-1(B)、900cm-1(C)、860cm-1(D)附近的四個(gè)特征吸收帶，且A帶最強(qiáng)。在25S型皂苷或皂苷元中，B帶>C帶。在25R皂苷或皂苷元中則是B帶<C帶。因此能借以區(qū)別C25位二種立體異構(gòu)體。

第一百二十七頁，共一百四十一頁，編輯于2023年，星期一MS

甾體皂苷元含有螺甾烷結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均存在很強(qiáng)的m/z的139基峰、中等強(qiáng)度的m/z的115