第5章病毒的感染與免疫

02第5章病毒的感染與免疫當(dāng)前第1頁\共有30頁\編于星期五\21點

第一節(jié)病毒的致病作用

一、病毒感染的傳播方式與途徑

1.水平傳播(horizontaltransmission):

當(dāng)前第2頁\共有30頁\編于星期五\21點①粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結(jié)膜②皮膚：輸血（或血制品）、注射；昆蟲叮咬；動物咬傷當(dāng)前第3頁\共有30頁\編于星期五\21點2.垂直傳播(verticaltransmission):HBV、RV、HIV、CMV當(dāng)前第4頁\共有30頁\編于星期五\21點傳播途徑：呼吸道、消化道、創(chuàng)傷感染、接觸感染、血液傳播、性傳播、動物源性感染等。當(dāng)前第5頁\共有30頁\編于星期五\21點當(dāng)前第6頁\共有30頁\編于星期五\21點二、病毒感染的類型㈠隱性感染(inapparentinfection)subclinicalinfection㈡顯性感染(apparentinfection)1.急性感染(acuteinfection)2.持續(xù)性感染(persistentinfection)①慢性感染(chronicinfection)②潛伏感染(latentinfection)HSV→機體→急性口炎→三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞→口角→皰疹C：hsv.swf當(dāng)前第7頁\共有30頁\編于星期五\21點慢性性感染：病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒

prion麻疹病毒持續(xù)性感染

當(dāng)前第8頁\共有30頁\編于星期五\21點③慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

如:HIV④急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection):如：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)當(dāng)前第9頁\共有30頁\編于星期五\21點三、病毒感染的致病機制㈠病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)--無包膜病毒無包膜病毒；阻斷細(xì)胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；影響細(xì)胞溶酶體；細(xì)胞器的改變。用顯微鏡可以觀察到細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細(xì)胞致病變作用（cytopathiceffect，CPE）。當(dāng)前第10頁\共有30頁\編于星期五\21點當(dāng)前第11頁\共有30頁\編于星期五\21點2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection):有包膜病毒⑴細(xì)胞融合:形成多核巨細(xì)胞,如麻疹病毒⑵細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原3.包涵體(inclusionbody)形成：包涵體當(dāng)前第12頁\共有30頁\編于星期五\21點4.細(xì)胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等→細(xì)胞→鼓泡、細(xì)胞核濃縮→凋亡小體(apopticbody)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎）當(dāng)前第13頁\共有30頁\編于星期五\21點當(dāng)前第14頁\共有30頁\編于星期五\21點5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）→細(xì)胞增生(hyper-plasia)或轉(zhuǎn)化(transformation)1911年，Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年獲諾貝爾獎

(Rous1879~1970）當(dāng)前第15頁\共有30頁\編于星期五\21點與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病6.病毒基因組的整合當(dāng)前第16頁\共有30頁\編于星期五\21點㈡病毒感染對機體的致病作用1.病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷2.病毒感染的免疫病理損傷1）.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用⑴靶細(xì)胞+抗體+補體→靶細(xì)胞溶解⑵Ag+Ab→Ag-Ab→沉積→Ⅲ型超敏反應(yīng)2）.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用:CTL→殺傷靶細(xì)胞TDTH→LK→細(xì)胞損傷3）.抑制免疫系統(tǒng)的功能:⑴麻疹病毒、RV、CMV

→淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化⑵HIV→CD4+（TH）細(xì)胞的功能持續(xù)性感染、惡性腫瘤當(dāng)前第17頁\共有30頁\編于星期五\21點第二節(jié)抗病毒感染免疫一、非特異性免疫(non-specificimmunity)1.遺傳因素(hereditablefactor):當(dāng)前第18頁\共有30頁\編于星期五\21點2.屏障作用(actionofprotectivescreen):皮膚屏障當(dāng)前第19頁\共有30頁\編于星期五\21點粘膜屏障當(dāng)前第20頁\共有30頁\編于星期五\21點胎盤屏障母體子宮的基蛻膜，另一部分是胎兒的絨毛膜。當(dāng)前第21頁\共有30頁\編于星期五\21點血腦屏障當(dāng)前第22頁\共有30頁\編于星期五\21點當(dāng)前第23頁\共有30頁\編于星期五\21點3.吞噬細(xì)胞(phagocyte)：⑴巨噬細(xì)胞：⑵NK細(xì)胞(naturalkillercell):TNF-,TNF-作用特點：

1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體

2）對靶細(xì)胞無特異性

3）殺傷作用出現(xiàn)早；4h4）部分細(xì)胞因子可激活⑶中性粒細(xì)胞：對病毒感染無防御作用當(dāng)前第24頁\共有30頁\編于星期五\21點4.干擾素(interferon,IFN):病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性的糖蛋白。當(dāng)前第25頁\共有30頁\編于星期五\21點當(dāng)前第26頁\共有30頁\編于星期五\21點⑴種類：抗原性⑵抗病毒機制：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白起作用。

IFN類型主要來源特點

I型αIFN人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN人成纖維C

II型γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

當(dāng)前第27頁\共有30頁\編于星期五\21點⑶抗病毒作用的特點：

a廣譜抗病毒

b

抑制病毒而不是殺病毒

c抗病毒作用具有種屬特異性

d間接抗病毒⑷IFN誘生劑(inducer):病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、原蟲、polyI:C當(dāng)前第28頁\共有30頁\編于星期五\21點二、特異性免疫(specificimmunity)（一）體液免疫1.中和抗體(neutrolizingantibody):IgG、IgM、IgA（SIgA）2.非中和抗體(non-neutrolizingantibody):3.抗體介導(dǎo)對靶細(xì)胞的作用:⑴靶細(xì)胞+抗體+補體→細(xì)胞溶解

⑵靶細(xì)胞+抗體（IgG-Fc）--NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞→靶細(xì)胞裂解：ADCC（二）細(xì)胞免疫(cellularimmu