第十章降血糖藥

第十章降血糖藥第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一

糖尿病發(fā)病率：在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。病因：與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。

第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一

原發(fā)性糖尿病(Ⅰ型糖尿病)

-胰島素依賴型糖尿病（IDDM）

Ⅱ型糖尿病

-非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）●約90%以上的糖尿病人屬非胰島素依賴型糖尿病

●主要的治療手段口服降糖藥

其它類型糖尿病糖尿病分類第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)胰島素(insulin)胰島細胞分泌的激素。藥用來源于動物的胰臟，也可用重組DNA技術(shù)人工合成。直接補充體內(nèi)胰島素。第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一胰島素的分類第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一胰島素的分類分類與藥物

給藥途徑

給藥時間

作用時間（小時）

開始

高峰

持續(xù)

速效

正規(guī)胰島素

iv

急救

立即

0.5

0.5～1

sc/im餐前0.5小時，3～4次/日

0.5～1

2～4

6～8

單組分胰島素iv/sc/im

餐前0.5小時，2次/日

1～24～6

8～9諾和靈R/優(yōu)泌靈Riv/sc/im

餐前1小時，3次/日1～28中效

低精蛋白鋅胰島素

皮下

早餐或晚餐前1小時，1～2次/日

2～4

8～12

18～24

珠蛋白鋅胰島素

皮下

3～4

6～10

12～18

諾和靈N/優(yōu)泌靈N皮下

早餐或晚餐前1小時，1次/日

1～28～12

24

長效

精蛋白鋅胰島素

皮下

早餐或晚餐前1小時，1次/日

3～6

16～18

24～26

特慢胰島素鋅混懸液

皮下

5～7

16～18

30～36

第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一胰島素的理化性質(zhì)

酸堿性1穩(wěn)定性2第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)－酸堿性典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)–酸堿兩性–等電點pH5.1~5.3–易溶于稀酸或稀堿溶液–與酸、堿都可成鹽第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)－穩(wěn)定性★在微酸性（pH2.5-3.5）中穩(wěn)定–注射用偏酸水溶液–在室溫情況下保存不易被降解–但冷凍下由于會有一定程度的變性，生物活性有所下降★在堿性溶液中及遇熱不穩(wěn)定第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一胰島素的貯藏未開瓶的胰島素應(yīng)在2-8℃條件下冷藏，避光保存；已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫（不超過25

℃）保存最長4周；冷凍后的胰島素不可使用。

第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；優(yōu)降糖和達美康等。雙胍類：二甲雙胍、苯乙雙胍-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖胰島素增敏藥：羅格列酮促胰島素分泌藥：瑞格列奈第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一磺酰脲類藥物第一代：氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎ξ坏难趸??；酋ｋ孱惖谑唔摚捕唔?，編輯于2023年，星期一磺酰脲類藥物第二代：格列齊特格列波脲格列本脲優(yōu)點

第二代降糖作用更好、副作用更少、用量較小。苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大結(jié)構(gòu)側(cè)鏈。

脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)?；酋ｋ孱惖谑隧?，共二十七頁，編輯于2023年，星期一磺酰脲類藥物第三代：

格列美脲

-特別適用于對其它磺酰脲類失效的糖尿病人

降糖效果與格列本脲相似

-使用量較小-更安全格列美脲磺酰脲類第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一環(huán)己基磺酰脲結(jié)構(gòu)芳酰胺烷基又名優(yōu)降糖格列本脲

Glibenclamide第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一化學穩(wěn)定性格列本脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定,在酸性溶液中受熱易水解。第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一格列本脲的水解

格列本脲水解分解分解第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一臨床用途第二代磺酰脲類口服降糖藥中的第一個代表藥物。

-屬于強效降糖藥。用于治療飲食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。不適用于治療老年患者。

-易引起低血糖。第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一3.鹽酸二甲雙胍MetforminHydrochloride化學命名1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽N,N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride１口服降糖藥典型藥雙胍類第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)特點

雙胍母核連接不同側(cè)鏈口服降糖藥典型藥第二十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一作用機制雙胍類降糖機制與磺酰脲類不同，主要是增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同時能抑制肝糖產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合，改善胰島素抵抗。Metformin還具有降低血脂、血壓、控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的2型糖尿病人的首選藥。近來，Metformin還用于多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝的治療。第二十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一鹽酸二甲雙胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小時），很少