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糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨第一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的分泌特點(diǎn)正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約20mg/天糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律,每日上午8-10時(shí)為分泌高峰,隨后逐漸下降,午夜12時(shí)為低潮糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)第二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一激素對(duì)人體代謝的影響糖代謝促進(jìn)糖原異生,增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用蛋白質(zhì)代謝增加多種組織蛋白質(zhì)代謝,造成負(fù)氮平衡大劑量激素抑制蛋白質(zhì)合成脂質(zhì)代謝短期無(wú)明顯影響大劑量長(zhǎng)期使用可促使脂質(zhì)重新分布第三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一激素對(duì)人體代謝的影響核酸代謝激素對(duì)各種代謝的影響均是通過(guò)影響敏感組織中的核酸代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)的水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀,但作用較弱增加腎小球?yàn)V過(guò)冷率和拮抗抗利尿激素的作用,減少腎小管對(duì)水的重吸收腸中鈣吸收減少,尿中鈣丟失增加第四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一激素對(duì)人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機(jī)能減退骨基質(zhì)破壞以及礦物質(zhì)的可利用表面面積減少成骨細(xì)胞活性受抑制以致骨合成減少生長(zhǎng)激素的合成減少第五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的抗炎作用通過(guò)阻止毛細(xì)血管通透性的提高而阻斷炎癥反應(yīng),導(dǎo)致水腫消退以及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少減少巨嗜細(xì)胞和粒細(xì)胞與受損毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連,因而抑制了誘導(dǎo)細(xì)胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生干擾抗原被巨嗜細(xì)胞的吞噬及其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化通過(guò)脂皮質(zhì)蛋白并通過(guò)抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生,導(dǎo)致前列腺素和白三烯減少第六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽(強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑)的活化對(duì)組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用,它們?cè)诮Y(jié)痂過(guò)程中起重要作用第七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響,抑制淋巴細(xì)胞中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性第八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素常用激素的特性比較激素 抗炎作用 相當(dāng)劑量 潴水鈉藥理半衰期可的松0.8250.88-12h
氫化可的松12018-12h強(qiáng)的松3.5 5 1+ 12-36h_甲強(qiáng)龍 5 4 0 12-36h地塞米松30 0.75 0 36-54h第九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一藥物名稱(chēng)抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用第十頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的抗休克作用擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產(chǎn)生,改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,對(duì)外毒素?zé)o防御作用第十一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素對(duì)血液系統(tǒng)的影響淋巴細(xì)胞:20mg強(qiáng)的松可引起嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少,4-6小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng),24小時(shí)后可逆轉(zhuǎn)。T細(xì)胞比B細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng),重要影響TH細(xì)胞而非NK細(xì)胞單核細(xì)胞:與淋巴細(xì)胞相似,主要由細(xì)胞在體內(nèi)重新分配引起,此外,激素對(duì)單核細(xì)胞及其后代的功能有干擾作用,其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細(xì)胞:小劑量激素就可引起這兩種細(xì)胞計(jì)數(shù)大比例下降,其影響持續(xù)約72小時(shí),但細(xì)胞活性基本不受影響第十二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素對(duì)血液系統(tǒng)的影響中性粒細(xì)胞:誘發(fā)白細(xì)胞增多骨髓儲(chǔ)備的釋放中性粒細(xì)胞在血管中著邊的減少向組織移動(dòng)減少,移動(dòng)減少并不一定影響粒細(xì)胞的功能第十三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)
的影響減少腦中-氨基丁酸的濃度,提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值,促使癲癇發(fā)作抑制體溫調(diào)定中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)第十四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素療法指南少于10天的皮質(zhì)激素治療可以突然停止,或在3或4天過(guò)程中停止如有可能,糖皮質(zhì)激素的處方應(yīng)開(kāi)單一劑量并在上午8時(shí)用藥長(zhǎng)期激素治療病例需逐步停藥,每10天減少劑量的10%在長(zhǎng)期治療中最好隔天給藥隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平在長(zhǎng)期治療中可以通過(guò)給予維生素D、鈣等防止骨質(zhì)疏松第十五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病中的應(yīng)用(1)重癥肌無(wú)力多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征多發(fā)性硬化急性視神經(jīng)炎、視神經(jīng)脊髓炎ADEM、ATM格林-巴利綜合征Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥顳動(dòng)脈炎第十六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病中的應(yīng)用(2)神經(jīng)系統(tǒng)血管炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Wegner’s肉芽腫病白塞氏病無(wú)脈病孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎CTD伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)血管炎第十七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病
中的應(yīng)用(3)重癥顱內(nèi)感染結(jié)核性腦膜炎病毒性腦炎/腦膜腦炎化膿性腦膜炎/腦膜腦炎流行性乙型腦炎第十八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病
中的應(yīng)用(4)單神經(jīng)病BELL麻痹坐骨神經(jīng)痛其他痛性眼肌麻痹叢集性頭痛良性顱內(nèi)高壓第十九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一重癥肌無(wú)力遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod遞減法 甲強(qiáng)龍500-1000mgQd,iv或地塞米松10-20mgQd,iv—強(qiáng)的松100mgQd—100mgQod—80mgQod病情穩(wěn)定后 每月可減量20mg直到60mgqod,然后每月減去10mg直到20mgqod,再每隔3個(gè)月減去5mg直到最小維持量10mgqod,若病情有反復(fù),恢復(fù)劑量同前。減量時(shí)間超過(guò)1年第二十頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一多發(fā)性肌炎同重癥肌無(wú)力治療遞減法 甲強(qiáng)龍500-1000mgQd,iv或地塞米松10-20mgQd,iv—強(qiáng)的松100mgQd—100mgQod—80mgQod減量同重癥肌無(wú)力第二十一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
Lambert-Eaton綜合征
同重癥肌無(wú)力治療遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod第二十二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一多發(fā)性硬化英國(guó)及大部分歐洲建議方案靜滴甲強(qiáng)龍1.0g/dayx3次或0.5g/dayx5次口服強(qiáng)的松龍60mg/day,3周內(nèi)逐步遞減,方法:60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個(gè)劑量5天第二十三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
急性視神經(jīng)炎
同多發(fā)性硬化治療方案第二十四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一視神經(jīng)脊髓炎同多發(fā)性硬化治療方案第二十五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
格林-巴利綜合征
使用與否爭(zhēng)議很大,國(guó)外多個(gè)多中心雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)均否認(rèn)短期大劑量激素對(duì)本病有益92年版<西氏內(nèi)科學(xué)>已明確規(guī)定:不用糖皮質(zhì)激素!國(guó)內(nèi)一部分學(xué)者仍主張使用激素,但也都承認(rèn)對(duì)病程的縮短幫助不大,僅能控制臨床癥狀用法:甲強(qiáng)龍500mgivgtt×5d(或地塞米松10mg),減半量,再用5天,改為強(qiáng)的松30mgqd,每周減量,療程1-2月。第二十六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一CIDP激素曾被用作主要治療,但在某些病人中由于會(huì)產(chǎn)生依賴(lài)性,已退至二線治療,讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療常用方案同重癥肌無(wú)力治療遞減法有的病人在治療1-2月內(nèi)可能無(wú)效,但繼續(xù)使用后可能會(huì)有效第二十七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學(xué),給病人進(jìn)行每天的強(qiáng)的松治療已經(jīng)維持十多年目標(biāo)劑量是0.75mg/kg/d,如果出現(xiàn)副作用,主要是體重增加,劑量則減少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d
AmericanJournalofPhysicalMedicineandRehabilitation,2000;79(5):455-58)曾發(fā)表題為“長(zhǎng)期使用強(qiáng)的松對(duì)杜興型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的保護(hù)作用”文章第二十八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
良性顱內(nèi)高壓
強(qiáng)的松以40-60mg/天治療開(kāi)始,然后緩慢減藥以致停藥關(guān)于治療的持續(xù)時(shí)間和劑量,沒(méi)有一致意見(jiàn),但根據(jù)經(jīng)驗(yàn),不推薦長(zhǎng)期治療第二十九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一顳動(dòng)脈炎常用強(qiáng)的松50-75mg/天治療,可在數(shù)天或數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解頭痛和預(yù)防失明發(fā)作癥狀控制后需在數(shù)月內(nèi)逐步遞減強(qiáng)的松以致停藥隔天給予強(qiáng)的松的療法對(duì)于此癥常歸于失敗第三十頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一
神經(jīng)系統(tǒng)血管炎
同重癥肌無(wú)力治療遞減法 甲強(qiáng)龍500-1000mgQd,iv或地塞米松10-20mgQd,iv—強(qiáng)的松100mgQd—100mgQod—80mgQod第三十一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期一糖皮質(zhì)激素的不
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