第八章腎上腺素受體激動藥

腎上腺素受體激動藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)當前第1頁\共有52頁\編于星期五\23點分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等當前第2頁\共有52頁\編于星期五\23點2.按對受體亞型選擇性分:a,b受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇a受體激動藥b受體激動藥當前第3頁\共有52頁\編于星期五\23點第二節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

一、a1、a2受體激動藥當前第4頁\共有52頁\編于星期五\23點

a1:主要存在于平滑?。ㄑ?、虹膜、消化道括約肌、尿道等），引起平滑肌收縮。

a2:主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對NE的釋放起負反饋作用。此外，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。當前第5頁\共有52頁\編于星期五\23點〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？當前第6頁\共有52頁\編于星期五\23點①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分

解。

②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③

靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

當前第7頁\共有52頁\編于星期五\23點1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.當前第8頁\共有52頁\編于星期五\23點[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>

腎血管

>

腦、肝、腸系膜血管

>

骨骼肌血管②血壓

：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．當前第9頁\共有52頁\編于星期五\23點冠狀動脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴張冠脈流量b血壓

灌注壓冠脈流量當前第10頁\共有52頁\編于星期五\23點③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率

？心輸出量升壓，興奮迷走神經(jīng)作用當前第11頁\共有52頁\編于星期五\23點④

其它：對其他平滑肌作用較弱，可使孕婦子宮收縮頻率增加；當前第12頁\共有52頁\編于星期五\23點臨床意義1.休克2.局部應(yīng)用：上消化道出血當前第13頁\共有52頁\編于星期五\23點維持血壓，保證心、腦、腎血

流供應(yīng)。②

補足血容量后，血壓仍不

能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；休克當前第14頁\共有52頁\編于星期五\23點〖不良反應(yīng)〗1.

局部組織缺血壞死：處理

；普魯卡因或酚妥拉明2.

急性腎衰：

腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時3.停藥后的血壓下降〖禁忌癥〗

高血壓，動脈粥樣硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。

當前第15頁\共有52頁\編于星期五\23點間羥胺（阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維

持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①

直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②

間接作用：經(jīng)攝取1進入囊泡

NA釋放當前第16頁\共有52頁\編于星期五\23點應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克當前第17頁\共有52頁\編于星期五\23點去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

二、α1受體激動藥當前第18頁\共有52頁\編于星期五\23點直接激動α1受體興奮眼睛虹膜輻射肌的。α受體，使瞳孔散大作用比阿托品弱而短暫，且不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。眼科應(yīng)用去氧腎上腺素作為眼底檢查時的快速短效擴瞳劑，一般不引起眼壓升高。當前第19頁\共有52頁\編于星期五\23點〖用途〗

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射2.陣發(fā)性室上性心動過速

1%-2.5%滴眼3.擴瞳，查眼底（適合于45＋人)優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，當前第20頁\共有52頁\編于星期五\23點

第三節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素

苯乙胺

N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

當前第21頁\共有52頁\編于星期五\23點藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射

當前第22頁\共有52頁\編于星期五\23點

[體內(nèi)過程]口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)易被破壞氧化失效，不能達到有效血藥度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，作用時間長，1h左右。肌內(nèi)注射的吸收速度遠較皮下注射快，肌內(nèi)注射作用維持約10～30min。當前第23頁\共有52頁\編于星期五\23點

1.心臟：(+)β1

傳導(dǎo)收縮心率心輸出量2：血管：

①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細血管前擴約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴張；③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴張3.激活腎小球近球旁細胞β1受體

藥作理用腎素分泌擴張支氣管4.（＋）b2受體當前第24頁\共有52頁\編于星期五\23點舒張壓骨骼肌血管擴張5.血壓：先升后降收縮壓當前第25頁\共有52頁\編于星期五\23點6.代

謝1.糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生

（同NE）血糖

，

FFA

2.脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體

脂肪酸分解

，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖

，F(xiàn)FA當前第26頁\共有52頁\編于星期五\23點7.其它作用

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β

2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

當前第27頁\共有52頁\編于星期五\23點臨床應(yīng)用1.心臟驟停①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘:解除支氣管痙攣，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，收縮支氣管粘膜血管減輕氣道水腫和滲出。當前第28頁\共有52頁\編于星期五\23點

3.過敏性休克:

①

小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫

呼吸困難③

心臟抑制①

收縮血管，使血壓上升②

（+）心臟，擴張冠脈，

改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物當前第29頁\共有52頁\編于星期五\23點①

延緩局麻藥吸收

延長局麻時間②

減少麻藥吸收

減少中毒反應(yīng)③

止血:用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg

4.與局麻藥配伍當前第30頁\共有52頁\編于星期五\23點不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、當前第31頁\共有52頁\編于星期五\23點

多巴胺（dopamineDA）

體內(nèi)來源合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺體內(nèi)過程口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

當前第32頁\共有52頁\編于星期五\23點

激動：a、b1腎上腺素受體

DA受體DA受體亞型DA1：血管平滑?。ㄊ鎻垼┑?，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓外源性Dopamine不通過BBB，主要作用于外周DA受體：興奮心臟（b1作用）血壓↑（a

作用）腎臟血管擴張（DA1

作用）藥理作用當前第33頁\共有52頁\編于星期五\23點〖藥理作用〗

(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管，血壓上升

心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋當前第34頁\共有52頁\編于星期五\23點(2)腎臟腎

血

管

擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水當前第35頁\共有52頁\編于星期五\23點臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動過速、心律失常、腎血管收縮腎功能下降當前第36頁\共有52頁\編于星期五\23點麻黃草麻黃堿（ephedrine）當前第37頁\共有52頁\編于星期五\23點

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。當前第38頁\共有52頁\編于星期五\23點[藥理作用]

1心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加

、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。（+）心臟a受體，升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加當前第39頁\共有52頁\編于星期五\23點管

2擴張支氣管

3CNS興奮

4快速耐受性

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理

：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠當前第40頁\共有52頁\編于星期五\23點[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.

蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫[體內(nèi)過程]

口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。當前第41頁\共有52頁\編于星期五\23點[不良反應(yīng)]

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜

催眠藥對抗。

[禁忌癥]

高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢當前第42頁\共有52頁\編于星期五\23點

第四節(jié)

β受體激動藥

一、β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。

當前第43頁\共有52頁\編于星期五\23點[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效藥因能舒張局部血管，少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。吸收后主要在肝及其他組織叫被COMT所代謝。②異丙腎上腺素較少被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取因此其作用維持時間較腎上腺素略長。當前第44頁\共有52頁\編于星期五\23點藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓