惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物課件

惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

2023/6/5惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

一、概論惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)及其他器官中的淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)惡性疾病之一，分為兩大類：1、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’sLymphoma，HL）2、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’sLymphoma，NHL）2023/6/5惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內(nèi)發(fā)病率明顯低于國外，在我國常見惡性腫瘤中占第八位。發(fā)病率為1.5/10萬,有逐年上升趨勢。發(fā)病年齡有兩個(gè)高峰，20~30歲和60歲左右,男性多于女性,男女之比為2.42~3.7:1。我國淋巴瘤發(fā)病年齡較年青,以青壯年多見。

NHL遠(yuǎn)多于HL。2023/6/5兩類淋巴瘤的比較

HLNHL病理學(xué)特點(diǎn)：疾病單元

單一疾病一組疾病瘤細(xì)胞R-S細(xì)胞各類各階段淋巴細(xì)胞，組織細(xì)胞反應(yīng)性成分較多少臨床特點(diǎn)：首發(fā)表現(xiàn)常為淋巴結(jié)腫大常有結(jié)外病變發(fā)展速度較慢除低度惡性外，均較快2023/6/5HLNHL

擴(kuò)展方式淋巴道向鄰近淋巴道/血道向鄰近或淋巴結(jié)擴(kuò)散遠(yuǎn)處組織擴(kuò)散侵犯范圍常局限于淋巴結(jié)侵犯較廣全身衰弱少見多見受侵部位：咽淋巴環(huán)很少多見滑車上淋巴結(jié)很少多見縱隔較多較少2023/6/5HLNHL

結(jié)外病變較少，發(fā)生較晚較多，發(fā)生較早肝較少較多脾較多較少腸系膜淋巴結(jié)少見多見胃腸道很少常見腹部包塊少見多見中樞神經(jīng)系統(tǒng)很少有時(shí)皮膚

很少有時(shí)2023/6/5HLNHL對治療反應(yīng)比較恒定差異大放療后失敗鄰近區(qū)域再發(fā)遠(yuǎn)處播散預(yù)后較好視惡性程度而異2023/6/5治療以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療一般治療和支持療法放射治療化學(xué)治療骨髓移植手術(shù)治療生物治療2023/6/5化學(xué)治療霍奇金淋巴瘤1、剖腹分期手術(shù)已被放棄。2、以聯(lián)合化療為主?；煼桨?，首選ABVD或EBVD，以減少誘發(fā)第二癌的危險(xiǎn)及造成不育的可能性。3、化療療程，可能不需6個(gè)療程，可試用4個(gè)療程。減少化療程數(shù)有助于減少遠(yuǎn)期不良效應(yīng)。2023/6/5

藥物用法備注A阿霉素25mg/m2B博來霉素10mg/m2V長春花堿6mg/m2D甲氮咪胺375mg/m2均在第1天及第15天靜脈注射一次療程間休息2周ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/6/5對MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有用MOPP與ABVD交替治療。5年生存率優(yōu)于MOPP。應(yīng)用HL的首選方案ABVD緩解后鞏固2個(gè)療程，即結(jié)束。維持治療不延長生存期。ABVD方案失敗，考慮大劑量化療或自體干細(xì)胞移植。療效對生育功能影響小，不引起繼發(fā)腫瘤。優(yōu)點(diǎn)ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/6/5

藥物用法備注M氮芥4mg/m2靜注,第1天及第8天O長春新堿1-2mg/m2靜注,第1天及第8天P甲基芐肼70mg/m2·靜注,第1-14天P潑尼松40mg/d口服,第1-14天療程間休息2周。MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/6/5至少用6療程，或一直用至完全緩解，再額外給2療程。CR率為80%，5年生存率達(dá)75%，長期無病生存率（DFS）達(dá)50%。長期無病生存35年以上。

對有明顯全身癥狀；骨髓累及；反復(fù)化療史；淋巴耗竭型或結(jié)節(jié)硬化型伴縱隔累及者。對生育功能的影響:連續(xù)治療3個(gè)月以上，不孕率為50%。繼發(fā)腫瘤:連續(xù)治療3個(gè)月以上第二種腫瘤的發(fā)生率3%-5%應(yīng)用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反應(yīng)MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/6/5復(fù)發(fā)后的補(bǔ)救治療:1、放射后復(fù)發(fā)的患者，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的MOPP或ABVD化療。約50%-80%可以緩解及長期存活。2、化療取得CR后，約1/3復(fù)發(fā)。如CR維持1年以后才復(fù)發(fā)，可再使用原化療方案，仍有很大希望可獲二次緩解。霍奇金淋巴瘤2023/6/5復(fù)發(fā)后的補(bǔ)救治療:3、如化療CR后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，應(yīng)改換治療方案。4、對原發(fā)抗藥及較年青的復(fù)發(fā)患者，也可考慮在自身骨髓移植或干細(xì)胞移植加超大劑量化療。霍奇金淋巴瘤2023/6/5非霍奇金淋巴瘤低度惡性：1、治療不必過于積極2、單藥或CVP聯(lián)合化療或局部放療3、密切觀察

非霍奇金淋巴瘤2023/6/5中、高度惡性NHL：1、中、高度惡性NHL需積極的化療2、用CHOP等含ADM的聯(lián)合化療方案3、化療6～8療程或至CR后3療程4、對于化療后殘留病灶或化療前局部巨大腫物（直徑≥7cm）行局部輔助放療非霍奇金淋巴瘤2023/6/5

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺750mg/m2,靜注,第1天H阿霉素50mg/m2,靜注,第1天

(米托蒽醌)(12-14mg/m2,靜注,第1天)O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)CHOP方案非霍奇金淋巴瘤2023/6/5

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1-5天O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)COP方案非霍奇金淋巴瘤2023/6/5

藥物劑量和用法博來霉素4mg/m2,靜注,第1天阿霉素45mg/m2,靜注,第1天環(huán)磷酰胺600mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天地塞米松6mg/m2,每日口服,第1-5天甲氨蝶呤200mg/m2,靜注,第8天及15天亞葉酸鈣10mg/m2,口服,每6小時(shí)1次,共6次,第9

及16天開始(每3周為一周期)m-BACOB方案非霍奇金淋巴瘤2023/6/5

藥物劑量和用法

環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天潑尼松40mg/m2,口服,第1-10天博來霉素15mg/m2,靜注,第14天阿霉素40mg/m2,靜注,第1天丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2,每日口服,第1-10天

(每3周為一周期)COP-BLAM方案非霍奇金淋巴瘤更強(qiáng)烈的化療方案：長期無病生存率為60-70%，毒性大，不適用于老年及體弱者2023/6/5

藥物劑量和用法依托泊苷40mg/m2,靜脈滴注2小時(shí),第1-4天甲潑尼龍500mg/m2,靜脈滴注,第1-4天阿糖胞苷2g/m2,靜脈滴注3小時(shí),第5天順鉑25mg/m2,靜注,第1-4天

(每3周為一周期)ESHAP方案非霍奇金淋巴瘤用于復(fù)發(fā)淋巴瘤:ESHAP方案對復(fù)發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%2023/6/5惡性淋巴瘤化療常用藥物環(huán)磷酰胺【作用特點(diǎn)】

環(huán)磷酰胺在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機(jī)制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用?！静涣挤磻?yīng)】

骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復(fù)。對肝功有影響。胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。泌尿道反應(yīng)：當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺靜滴，而缺乏有效預(yù)防措施時(shí)，可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿，系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致，但環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)，其發(fā)生率較低。2023/6/5惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素【作用特點(diǎn)】

阿霉素具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，因其結(jié)構(gòu)中既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥基和堿性氨基。作為一種周期非特異性抗癌化療藥物，本品對各期細(xì)胞均有作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機(jī)制在于可直接作用于DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。2023/6/5惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素【不良反應(yīng)】

1.

骨髓抑制：為阿霉素的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10～14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。2.心臟毒性：可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計(jì)劑量密切相關(guān)。3.消化道反應(yīng)：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。4.脫發(fā)：發(fā)生率在90%以上，一般停藥1～2個(gè)月可恢復(fù)生長。5.局部反應(yīng)：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。2023/6/5惡性淋巴瘤化療常用藥物長春新堿【作用特點(diǎn)】1.長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。

2.抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA