腫瘤的病因?qū)W

腫瘤的病因?qū)W第一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二內(nèi)

容

提

綱

腫瘤病因?qū)W病因?qū)W概述腫瘤的環(huán)境因素腫瘤的遺傳等因素腫瘤的發(fā)生腫瘤與基因第二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二一.腫瘤病因?qū)W一病因?qū)W概述大多數(shù)的原因不清楚進(jìn)入分子水平的研究，難度很大環(huán)境因素（外因）……人體基因變異（內(nèi)因）第三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、腫瘤的環(huán)境因素（外因）

化學(xué)致癌因素200年前，英國(guó)醫(yī)生Pott發(fā)現(xiàn)掃煙囪工人的癌于多年接觸煤煙灰和瀝青有關(guān)。20世紀(jì)初，日本人三極和市川用煤焦油涂兔子的耳朵誘發(fā)皮膚癌（動(dòng)物模型），目前證明有1000種化學(xué)物質(zhì)能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤。第四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二化學(xué)致癌因素A、烷化劑生物學(xué)作用類(lèi)似X射線可致癌變、突變和畸變。如有機(jī)農(nóng)藥，硫芥，消毒劑、滅菌劑等可致造血器官腫瘤及肺癌等。B、多環(huán)芳香烴類(lèi)化合物

3、4苯并芘，易致皮膚癌與肺癌C、氨基偶氮類(lèi)為染料類(lèi)（紡織品、食品、飲料），易誘發(fā)膀胱癌，肝癌D、亞硝胺類(lèi)與食管癌、胃癌和肝癌發(fā)生有關(guān)E、霉菌毒素和植物毒素黃曲霉素（B1、B2），蘇鐵素，黃樟素等F、其它

金屬致癌劑（鉻、砷）---皮膚癌第五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

按照化學(xué)致癌物的作用，可將其分為三大類(lèi)：直接致癌物：這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能與體內(nèi)細(xì)胞直接作用，不需經(jīng)過(guò)代謝就能誘導(dǎo)正常細(xì)胞癌變的化學(xué)物質(zhì)。其特點(diǎn)是，致癌力較強(qiáng)，致癌作用快，常用于體外細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化研究。如各種致癌性烷化劑、亞硝酰胺類(lèi)致癌物等。間接致癌物：這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，需經(jīng)體內(nèi)微粒體混合功能氧化酶活化，變成化學(xué)性質(zhì)活潑的形式，此后方能具有致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。它們廣泛存在于外環(huán)境中，常見(jiàn)有致癌性的物質(zhì)是多環(huán)芳烴、芳香胺類(lèi)、以及黃曲霉類(lèi)等。促癌物：亦稱(chēng)為腫瘤促進(jìn)劑。當(dāng)它們單獨(dú)作用于機(jī)體時(shí)無(wú)致癌作用，但能促進(jìn)其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成。常見(jiàn)的促癌物有巴豆油（佛波醇二酯）、糖精、苯巴比妥等。第六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

致癌物作用的生物學(xué)特征致癌作用依賴(lài)于致癌物的劑量致癌作用的充分表達(dá)需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間致癌物引起的細(xì)胞變化可傳到子細(xì)胞致癌作用可被非致癌因子所修飾細(xì)胞增生是細(xì)胞癌變過(guò)程中的重要階段第七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二致癌物質(zhì)與癌基因致癌物質(zhì)可引起原癌基因激活致癌物質(zhì)可引起抑癌基因失活70%的腫瘤是由環(huán)境因素引起的，而環(huán)境因素中有90%為化學(xué)性致癌物，包括致癌物和促癌物，大多為前致癌物，經(jīng)酶代謝成致癌物病與大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）結(jié)合改變其結(jié)構(gòu)和功能-----癌變第八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二日本的大久野島第九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二2003年8月4日黑龍江齊齊哈爾市近日發(fā)生一起毒氣罐毒氣泄漏傷人事故。已有29人中毒住院治療(最新消息稱(chēng)已確認(rèn)36人受害)，其中3人傷勢(shì)嚴(yán)重。

第十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二印度1984年12月3日，天還沒(méi)亮，含有該廠生產(chǎn)的農(nóng)藥成分的毒云籠罩了全城，當(dāng)時(shí)市民們?nèi)栽谒瘔?mèng)中。人們從朦朧中被毒氣熏醒，頭重腳輕，四肢無(wú)力，而且得不到任何幫助，約1萬(wàn)人躺在了博帕爾市的大街上，再也沒(méi)有起來(lái)，另外10萬(wàn)人不同程度地中毒。第十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二如此野蠻的人類(lèi)第十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二如此混亂的局面第十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二羅平

位于云南省，油菜花面積達(dá)四十萬(wàn)畝左右。羅平的油菜花不同于它地，油菜花種在梯田上，因此被稱(chēng)為金玉滿堂之鄉(xiāng)。在一望無(wú)際的花海中時(shí)有山峰突起，花托出山連綿起伏變化萬(wàn)千胡楊

特點(diǎn)：深入荒漠體會(huì)胡楊生命力。

精彩景點(diǎn)：內(nèi)蒙古額濟(jì)納旗：電影《英雄》取景地，分胡楊林和怪樹(shù)林兩部分。

長(zhǎng)城

特點(diǎn)：目睹中華民族的歷史變遷。

精彩景點(diǎn)：司馬臺(tái)、箭扣、金山嶺...

長(zhǎng)城

特點(diǎn)：目睹中華民族的歷史變遷。

精彩景點(diǎn)：司馬臺(tái)、箭扣、金山嶺...

吉林霧凇

主要拍攝地是吉林市的松花江畔

特點(diǎn)：體會(huì)童話般冰雪世界，感受東北民俗...壩上風(fēng)光

特點(diǎn)：色彩光影斑斕和丘陵起伏。

精彩景點(diǎn)：喇嘛山、將軍泡子、五棵樹(shù)、五彩山、大峽谷、樺木溝...梯田

特點(diǎn)：體味人文景觀的世外桃源，強(qiáng)烈的形式感。

精彩景點(diǎn)：云南元陽(yáng)

主要有三大景區(qū)，多依樹(shù)景區(qū)、老虎嘴景區(qū)、壩達(dá)景區(qū)，是紅河哈尼梯田的主要景區(qū)。

路線：地處云南省紅河自治州元陽(yáng)縣城南的幾個(gè)村寨黃山

最佳季節(jié)：春天或雨季雪山

特點(diǎn)：常年積雪，一步一個(gè)景、十里各不同。

精彩景點(diǎn)：

梅里雪山：位于云南省中甸縣。又稱(chēng)太子十三峰，主峰卡瓦格博峰海拔6740米，為云南第一峰，藏區(qū)8大神峰之一。

戈壁灘、風(fēng)蝕地貌

精彩景點(diǎn)：甘肅雅丹地貌

路

線：從敦煌出發(fā)經(jīng)陽(yáng)關(guān)到雅丹地貌國(guó)家公園，無(wú)公交車(chē)需租車(chē)前往。

新疆魔鬼城

、雅丹地貌

瀑布

特點(diǎn)：感受瀑布的不同風(fēng)貌。

精彩景點(diǎn)：

黃果樹(shù)瀑布：是我國(guó)第一大瀑布也是亞洲最大的瀑布第十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

吸煙與惡性腫瘤煙草大約于1576年經(jīng)菲律賓和越南傳入中國(guó)，故稱(chēng)“洋煙”1980年以后我國(guó)煙草產(chǎn)、銷(xiāo)均居世界之首，占全世界38.6%。據(jù)WH0估計(jì)，發(fā)達(dá)國(guó)家中的男性：

90～95％的肺癌

15％的各類(lèi)癌

75～80％的慢性阻塞性肺疾病

20～25％的冠心病與吸煙有關(guān)吸煙分為主動(dòng)與被動(dòng)兩種第十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二電離輻射放射線，致皮膚癌，白血病紫外線致皮膚癌其它燒傷深瘢痕長(zhǎng)期存在易癌變，皮膚慢性潰瘍可致皮膚鱗癌，與局部刺激有關(guān)

物理因素第十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二"喬治"第二十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二橡樹(shù)"城堡"第二十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二"長(zhǎng)春藤"第二十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二"叢林"第二十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二小男孩第二十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二原子彈雕刻的傷疤

丑陋的肉瘤分散在背部，讓人毛骨悚然，不愿多看一眼。在原子彈爆炸的前一秒，它的威力是任何人都預(yù)想不到的。一個(gè)城市在一瞬間從地球上消失了，和那些被“蒸發(fā)”掉的人相比，這個(gè)人甚至可以說(shuō)是幸運(yùn)的。第二十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二 1986年4月26日，切爾諾貝利核電站4號(hào)機(jī)組發(fā)生大爆炸，造成8噸多強(qiáng)輻射物泄漏，30多人當(dāng)場(chǎng)死亡，釀成世界核電史上最嚴(yán)重的一次事故。第三十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要為病毒因素，如EB病毒（人類(lèi)皰疹病毒）與鼻咽癌等，單純泡疹病毒反復(fù)感染與宮頸癌有關(guān)。

DNA腫瘤病毒（乙肝與肝炎）致癌病毒

RNA腫瘤病毒寄生蟲(chóng)與腫瘤有關(guān)

生物因素第三十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二HIVHerpesVirusAdenovirusMouseLeukemiaVirus第三十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二三、腫瘤的遺傳等因素（內(nèi)因）與人類(lèi)癌癥的關(guān)系雖無(wú)直接證據(jù)，但癌癥有遺傳傾向性，即遺傳易感性，如結(jié)腸息肉病綜合征、內(nèi)分泌腺瘤病、乳癌、胃癌等。第三十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二遺傳性腫瘤(1)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：常染色體顯性遺傳，40%為遺傳性， 50%可遺傳給下一代。(2)多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤病綜合征(MEN-)MEN-1——甲狀腺、胰腺、垂體、50%為家族性

MEN-2——甲狀腺髓樣癌，嗜鉻細(xì)胞瘤 甲狀旁腺疾病，粘膜神經(jīng)節(jié)腫瘤(3)神經(jīng)母細(xì)胞瘤：常染色體遺傳，80%在5歲以前發(fā)病(4)腎母細(xì)胞腫瘤：占兒童腫瘤15%，l/3有先天畸形第三十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二遺傳性腫瘤前疾病(1)神經(jīng)纖維瘤病(NF)(2)家族性結(jié)腸息肉病(FPC)

80%-100%可發(fā)生結(jié)腸癌。(3)發(fā)育異常痣綜合癥(B-K痣綜合癥)

家族性不典型痣——惡性黑色瘤綜合癥，為惡性黑色病的癌前病變。

第三十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二癌家族綜合癥

特點(diǎn)：(1)發(fā)病早，30-40歲患結(jié)腸Ca(2)多發(fā)性原發(fā)惡性腫瘤高達(dá)20%(3)家族中先證者的25％直系親屬受累(4)常染色體顯性遺傳第三十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二內(nèi)分泌因素與腫瘤發(fā)生有關(guān)的激素，較明確的激素為雌激素，如雌激素及催乳素與乳癌有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌與雌激素也有關(guān)。第四十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二免疫因素先天或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，關(guān)于腫瘤發(fā)生還有其它方面因素，如營(yíng)養(yǎng)，微量元素，精神因素等。第四十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二海地地震第四十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二智利地震第四十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

美國(guó)官方３日發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在“９·１１”事件中死亡和失蹤人數(shù)已超過(guò)５７００人。

在紐約世貿(mào)大廈襲擊事件中，失蹤人數(shù)由先前公布的５２１９人下降到４９８６人，同時(shí)，確定死亡人數(shù)為３６９人，兩架撞向大廈的飛機(jī)上１５７人死亡，其中包括１０名劫機(jī)者。

五角大樓有１２５人死亡或失蹤，撞擊五角大樓的被劫飛機(jī)上有６４人死亡，其中包括５名劫機(jī)者。在賓西法尼亞墜毀的客機(jī)上４４人死亡，其中包括４名劫機(jī)者。第四十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二根據(jù)美國(guó)國(guó)會(huì)下屬的總審計(jì)局網(wǎng)站上8日公布的報(bào)告，“9·11”不僅帶來(lái)心理創(chuàng)傷，而且影響到生理健康。一些參加過(guò)“9·11”救援的救援人員出現(xiàn)呼吸困難的癥狀，其中包括一種被稱(chēng)為“世貿(mào)中心咳”的呼吸系統(tǒng)綜合征?！耙恍╅L(zhǎng)期影響，比如肺癌，可能在幾十年內(nèi)也顯現(xiàn)不出來(lái)。最普遍的精神方面影響則是沮喪、壓力大、焦慮和外傷后心理失調(diào)?！钡谖迨?yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二（四）腫瘤的發(fā)生發(fā)病機(jī)制和發(fā)病條件

◆多因素作用

◆長(zhǎng)時(shí)間積累

◆多步驟發(fā)展

◆多基因參與

正常細(xì)胞

↓ 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 ↓ 瘤細(xì)胞增生 ↓ 腫瘤形成 ↓ 血管新生 ↓ 侵襲和轉(zhuǎn)移第五十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

正常上皮細(xì)胞

APC基因的喪失或突變（位于染色體5q）

上皮過(guò)度增生

DNA甲基化喪失

早期腺瘤

Ras基因突變（位于染色體12q）

中期腺瘤

DCC基因喪失（位于染色體18q）

晚期腺瘤

p53基因喪失（位于染色體17q）結(jié)腸腺癌結(jié)腸癌的演變第五十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.癌前疾病 某些統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有癌變潛能的獨(dú)立性疾病，如不及時(shí)治愈，即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘！裾衬ぐ装卟。赫衬ど掀み^(guò)度增生和角化，并出現(xiàn)一定異型性，外觀白色斑塊。●子宮頸糜爛：宮頸慢性炎癥，宮頸陰道部鱗狀上皮受破壞后，由宮頸管內(nèi)膜單層柱狀上皮增生取代，該處呈粉紅色或鮮紅色，似發(fā)生了粘膜缺損。第五十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二●纖維囊性乳腺病： 內(nèi)分泌紊亂，雌激素分泌增高而引起，乳腺小葉導(dǎo)管和腺泡上皮增生，大汗腺化生，導(dǎo)管囊性擴(kuò)張，伴乳腺導(dǎo)管內(nèi)上皮乳頭狀增生?！窠Y(jié)腸腺瘤性息肉：常有家族史，易發(fā)生癌變●皮膚慢性潰瘍：表皮鱗狀上皮增生可發(fā)生癌變

第五十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二●慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍

胃粘膜腺體腸上皮化生，癌變亦約為1％●慢性潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍反復(fù)和粘膜增生，可發(fā)生腺癌變?！癜螂兹轭^狀瘤●肝硬變

10~15％的肝細(xì)胞癌是由肝硬變引起。第五十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.癌前病變

指某些統(tǒng)計(jì)學(xué)上癌變潛能較大的良性病變；形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為非典型增生，又稱(chēng)異型增生：是指皮膚、粘膜的上皮細(xì)胞由于異常增生而出現(xiàn)不典型形態(tài)或異型的病理變化。表現(xiàn)為異常增生、細(xì)胞異型、排列紊亂、極向消失、核異型。根據(jù)細(xì)胞異型程度和病變累積范圍分為輕度、中度和重度。第五十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二纖維瘤病第六十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二非典型增生腺瘤第六十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二原位癌3.原位癌

上皮的全層細(xì)胞癌變，但癌細(xì)胞尚未突破基底膜。特點(diǎn)：●上皮全層細(xì)胞癌變●上皮分層結(jié)構(gòu)完全消失●無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)第六十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二4.早期浸潤(rùn)癌

癌細(xì)胞浸潤(rùn)范圍表淺，無(wú)區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

5.良性腫瘤惡性變

良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤●上皮良性腫瘤的惡變---癌變●間葉良性腫瘤的惡變---肉瘤變第六十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期浸潤(rùn)癌第六十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二腺瘤癌變第六十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二（五）腫瘤與基因●癌基因 ●腫瘤抑制基因●轉(zhuǎn)移基因 ●轉(zhuǎn)移抑制基因●凋亡基因 ●DNA修復(fù)基因●細(xì)胞周期調(diào)控基因 ●端粒酶第六十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二惡性腫瘤發(fā)病的分子機(jī)制獲得性DNA損傷因素（化學(xué)物質(zhì)、電離輻射、病毒）細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因異常促生長(zhǎng)癌基因激活調(diào)控細(xì)胞凋亡基因異常腫瘤抑制基因失活正常調(diào)控蛋白喪失異?；虻鞍妆磉_(dá)惡性腫瘤形成多克隆增生↓附加突變(轉(zhuǎn)化)單克隆增生↓附加突變(演進(jìn))異質(zhì)化第六十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.癌基因原癌基因（Proto-oncogene）：正常細(xì)胞基因組中以非激活的形式存在的一大類(lèi)基因，即在細(xì)胞的增殖和分化過(guò)程中起重要調(diào)控作用的基因。病毒癌基因(V-onc):逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）在動(dòng)物體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤，并能在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞，這種能轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片斷稱(chēng)病毒癌基因。細(xì)胞癌基因(C-onc):正常細(xì)胞DNA中存在與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列。癌基因（Oncogene）：原癌基因在多種因素作用下，其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變而被激活，能促成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。第六十八頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過(guò)表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，形成腫瘤。1）點(diǎn)突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個(gè)核苷酸的變異。2）基因擴(kuò)增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴(kuò)增8~32倍。2.原癌基因的激活第六十九頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二3）DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強(qiáng)啟動(dòng)子的下游，將產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。4）插入激活：某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有冗長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)，含有啟動(dòng)子、增強(qiáng)子，插入基因組后引起下游基因過(guò)表達(dá)。第七十頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

3．原癌基因蛋白產(chǎn)物：

對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起著十分重要作用的蛋白質(zhì)●生長(zhǎng)因子～EGF、FGF●生長(zhǎng)因子受體～erbB2●膜連G蛋白～非受體型酪氨酸激酶（ab1）●信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白～GTP結(jié)合蛋白(ras)●核調(diào)節(jié)蛋白～轉(zhuǎn)錄活化因子(myc)●細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白～周期素(cyclinD)●周期素依賴(lài)激酶(CDK4)第七十一頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

4.癌基因影響靶細(xì)胞方式

原癌基因

↓ 癌基因

↓ 基因編碼蛋白

↓ 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞代謝

↓ 促進(jìn)靶細(xì)胞轉(zhuǎn)化

↓ 腫瘤細(xì)胞第七十二頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二基因編碼蛋白的改變

●生長(zhǎng)因子增加 ●生長(zhǎng)因子受體增加 ●產(chǎn)生異常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 ●產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄活化因子第七十三頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二5.腫瘤抑制基因

腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgenes)

正常細(xì)胞內(nèi)有一類(lèi)對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因，能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，其功能喪失則可促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因失活的常見(jiàn)形式：

基因缺失、基因突變和重排

第七十四頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二基因

功能

與遺傳突變相關(guān)的腫瘤

TGF-β受體生長(zhǎng)抑制不明E-cadherin細(xì)胞粘附家族性胃癌NF-1抑制ras信號(hào)傳遞I型神經(jīng)纖維瘤病和肉瘤APC抑制信號(hào)傳導(dǎo)家族性結(jié)腸多發(fā)性息肉瘤、結(jié)腸癌Rb調(diào)節(jié)細(xì)胞周期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤p53調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和DNA損傷所致的凋亡多種癌和肉瘤p16抑制細(xì)胞周期素依賴(lài)激酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期惡性黑色素瘤WT-1核轉(zhuǎn)錄腎母細(xì)胞瘤BRCA-1DNA修復(fù)乳腺癌和卵巢癌主要抑癌基因和相關(guān)腫瘤第七十五頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二致癌劑、電離輻射、致突變劑p53基因正常細(xì)胞p53基因突變或缺失野生型p53活化突變型p53不能活化靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)DNA不能修復(fù)DNA損傷DNA損傷p21等CDK抑制基因GADD45等DNA修復(fù)基因↑Bax等促凋亡基因↑G1細(xì)胞周期停止DNA修復(fù)成功受損細(xì)胞恢復(fù)正常DNA修復(fù)失敗細(xì)胞凋亡細(xì)胞不停止生長(zhǎng)細(xì)胞突變惡性腫瘤克隆性擴(kuò)增和附加突變第七十六頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二6.凋亡調(diào)節(jié)基因

調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡的基因及其產(chǎn)物稱(chēng)為凋亡調(diào)節(jié)基因

●

bcl-2蛋白抑制細(xì)胞凋亡●

bax蛋白則促進(jìn)細(xì)胞凋亡

正常情況下bax和bcl-2在細(xì)胞內(nèi)保持平衡

●野生型p53可誘導(dǎo)bax合成，促進(jìn)細(xì)胞凋亡

●突變型p53則抑制細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞增殖失控

第七十七頁(yè)，共八十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二7.DNA修復(fù)基因

DNA修復(fù)基因（DNArepairgenes）：即對(duì)DNA損傷有修復(fù)作用的基因，這類(lèi)基因通過(guò)修復(fù)原