腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素

腫瘤標(biāo)志物分析前及分析后的影響因素第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（TM）的定義是指存在于機體血液、細(xì)胞、組織或體液中,并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，其化學(xué)本質(zhì)可以是蛋白質(zhì)、酶類、激素、核酸和糖蛋白等。

1978年由美國國立癌癥研究所（NCI）提出，1979年確認(rèn)并開始使用；目前已發(fā)現(xiàn)TM有千余種，常用的有上百種，其中40余種已廣泛應(yīng)用到臨床診治中；第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物分類腫瘤胚胎抗原分類糖類蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋白類腫瘤相關(guān)病毒、基因類

激素和異位激素第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一TM檢測的質(zhì)量保證TM作為一種腫瘤輔助性診斷指標(biāo)，其檢測結(jié)果會影響醫(yī)師對疾病的判斷與處理，因此合理選擇檢測項目和盡力確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性尤為重要。近年來，許多國際組織分別制定了常用TM的應(yīng)用指南，對TM測定的質(zhì)量管理也提出了要求，雖然各個“指南”觀點并不完全相同，但大部分的意見是一致的,對我們的工作有較大的參考價值第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一分析前分析中分析后TM分析過程的影響因素TM質(zhì)量控制第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一分析前質(zhì)量保證1第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一TM的分析前質(zhì)量保證NACB：PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic《腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用實踐指南和建議》《實驗診斷學(xué)》高等醫(yī)學(xué)院校八年制教材EffectsofPreanalyticalVariablesonclinicallaboratorytests《分析前因素對臨床檢驗結(jié)果影響》第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一TM的分析前影響因素1TM的選擇2患者的準(zhǔn)備3標(biāo)本的影響第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一TM的選擇正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍治療前應(yīng)該確定TM與腫瘤的關(guān)系以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間注意影響TM濃度變化的生理和病理因素ABCD選擇第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一正確定位TM的診斷價值和應(yīng)用范圍預(yù)后和療效判斷≠診斷和初篩舊的標(biāo)志物：要結(jié)合腫瘤的診斷、預(yù)后判斷、療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測等各個環(huán)節(jié)，對其應(yīng)用價值進行詳細(xì)的評價新的標(biāo)志物：許多與腫瘤有關(guān)的基因和蛋白不斷被發(fā)現(xiàn)，需要詳盡的臨床評估明確其診斷性能第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一治療前確定TM與腫瘤的關(guān)系初次診斷時表達的腫瘤標(biāo)志物有可能也適合用于治療監(jiān)測，可以作為治療監(jiān)測的基礎(chǔ)水平一些腫瘤標(biāo)志物可用于評估腫瘤的預(yù)后治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度下降可用于初步評估腫瘤是否完全消除及其殘留量在術(shù)前和首次療程開始前，必須了解腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的關(guān)系，因為：第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一以TM生物半衰期作為復(fù)查間隔時間TM的半衰期是指腫瘤組織被完全切除后血液循環(huán)中TM濃度下降到50%的時間有助于選擇TM的監(jiān)測時間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系若復(fù)查間隔時間太短,將誤認(rèn)為腫瘤未被完全切除；間隔時間太長,將無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是療效欠佳一般應(yīng)在治療結(jié)束后5-6個半衰期采血為好，這時原有的TM約97-99%已被清除第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一AFP2～8天CEA2～8天CA1535～7天CA1255天CA1994～8天CA7243～7天PSA2～3天fPSA12～18小時HCG12～36小時NSE1天SCC1天CYFRA211天主要TM的生物半衰期第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一影響TM濃度變化的生理和病理因素產(chǎn)生TM的腫瘤細(xì)胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴散以及腫瘤的分級；TM合成與釋放速度；個別腫瘤不攜帶或不表達TM，或表達但不釋放，則該腫瘤標(biāo)志物不會升高；如果腫瘤的血供較差TM減少，壞死程度不同使TM的濃度與腫瘤的大小不成比例；TM的分解和排泄速度，如果機體出現(xiàn)排泄障礙，如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積，TM濃度將不成比例升高；抗體生成后形成免疫復(fù)合物，其清除速度取決于復(fù)合物大小第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一影響TM濃度變化的幾種常見因素采血到血清分離的間隔時間>60min，NSE濃度會從血小板中釋放而增高。溶血使紅細(xì)胞釋放NSE，濃度升高。皮膚接觸試管內(nèi)壁使SCC濃度升高。樣本被唾液污染，使SCC、CA19-9、CEA濃度升高。黃疸血樣本引起PSA檢測值升高。治療藥物，如高濃度的二價或三價金屬離子、嘌呤類、吲哚和胍類、VitC、順鉑、絲裂霉素、E2、表柔比星等，引起PSA假性上升。人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）等嗜異性抗免疫球蛋白抗體可使TM的水平假性升高。年齡對TM的濃度有顯著影響。第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肝癌AFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFU前列腺癌PSAcPSA(適用>50歲人群)PSAcPSA％fPSAPSAPAPcPSA％fPSAPSAPAPcPSAPSAPAP％fPSA結(jié)腸直腸癌FOBT(≥50歲人群)APC基因(有家族性腺瘤樣息肉病)MSI基因（遺傳性非息肉性大腸癌)MMR基因（遺傳性非息肉性大腸癌）無CEA

CA19-9CA242

CEACA19-9CA242CEA

CA19-9CA242

胰腺癌無CA19-9

CA242NACB

CA19-9

CA242

NACB

無CA19-9

CA242

NACB

卵巢癌CA125HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)HCGCA125

CEACA125

CEA各指南關(guān)于TM臨床應(yīng)用的建議第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察乳腺癌UPA/PAI-1

(識別高危人群)BRCA1/2無ER+PRHER-2uPA/PAI-1CA15-3CEACA15-3CEAHER-2CA153CEAHER-2ER+PR胃癌無無CEACA19-9CA72-4CEACA19-9CA72-4無膀胱癌BTA-Stat試驗BTA-Trak試驗NMP22無無BTA-Stat試驗BTA-Trak試驗NMP22無睪丸癌無AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

甲狀腺癌無無無甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白mRNA第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一篩查/早期發(fā)現(xiàn)輔助診斷分期/預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效觀察肺癌無必要時選擇針對檢測小細(xì)胞肺癌或非小細(xì)胞肺癌的TMNACB

單克隆免疫球蛋白病血清蛋白電泳；免疫固定電泳；血清游離輕鏈，血液粘滯度，β2微球蛋白，尿微量蛋白電泳，尿免疫固定電泳，尿輕鏈測定NACB子宮頸癌無SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)NACB

SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACB

SCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌)CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACBSCC（見于鱗狀細(xì)胞宮頸癌）CA125(見于子宮頸腺癌）CEANACB

黑色素瘤無無TA90-ICS100

NACBTA90-ICS100MIALDHNACBTA90-ICS100MIALDHNACB第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一患者的準(zhǔn)備樣本采集的時機患者的臨床情況藥物與其他治療措施的影響ABC患者第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一樣本采集的時機對于大多數(shù)標(biāo)志物沒有明顯的證據(jù)表明它們在一天中存在明顯的變化，所以在一天中的任何時候都可以采集樣本測定PSA的標(biāo)本采集應(yīng)當(dāng)在與前列腺有關(guān)的任何操作之前進行不應(yīng)當(dāng)在經(jīng)期采集CA125的標(biāo)本，因為此期CA125的血清濃度升高2至3倍第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一患者的臨床情況在子宮內(nèi)膜異位癥患者以及妊娠的前、中期CA125可能輕微升高；在良性腹水患者，CA125可顯著升高泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA顯著升高，在抗感染治療成功后應(yīng)當(dāng)再次采樣以確定結(jié)果的準(zhǔn)確性腎衰可能導(dǎo)致CEA和細(xì)胞角蛋白測定結(jié)果不適當(dāng)?shù)纳吣懼俜e可能顯著升高血清CA199的濃度第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一藥物與其他治療措施的影響5α還原酶抑制劑導(dǎo)致PSA濃度中度升高（-50%）化療后腫瘤標(biāo)志物濃度可能短暫升高大麻可能使血清hCG濃度短暫升高對于某些測試方法，吸煙可能使CEA的測定值輕度升高第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一標(biāo)本的影響樣本類型標(biāo)本穩(wěn)定性標(biāo)本污染嗜異性抗體或人抗鼠抗體(HAMA)ABCD標(biāo)本第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一樣本類型嚴(yán)格按照試劑盒說明書大多數(shù)項目血清或血漿都適用：NSE宜用血漿，（由于凝血時從血小板釋放，血清活性大于血漿活性，所以血漿應(yīng)該為首選樣本），PSA不宜>30小時肝素抗凝血，AFP、CEA不宜肝素鋰有些檢測項目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE明確告知臨床第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一標(biāo)本穩(wěn)定性TM通常都較穩(wěn)定，但若要保存時，應(yīng)從全血中分離出血清或血漿存放在4℃（短期保存）或-30℃（長期保存）避免對標(biāo)本熱處理（如滅活補體、HIV），特別是檢測hCG和PSA的標(biāo)本，HCG能在溫度升高時離解成α、β兩個亞單位，f-PSA不穩(wěn)定，半壽期短，應(yīng)及時測定第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一標(biāo)本污染當(dāng)唾液污染標(biāo)本時，CEA、CA19-9和TPS的檢測結(jié)果會顯著升高。如果懷疑標(biāo)本受污染，應(yīng)要求重新采集標(biāo)本SCC鱗狀細(xì)胞癌抗原濃度可能因皮膚污染而增高第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一嗜異性抗體或人抗鼠抗體（HAMA）大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測定中常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在HAMA，TM濃度假性增高。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及使用過動物免疫劑（如單克隆抗體）治療過的人避免的辦法是：在樣本中先加入提純的鼠IgG，經(jīng)溫育后，再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG復(fù)合物，然后再進行測定第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一分析后質(zhì)量保證2第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一TM的分析后影響因素1制度上的保證2檢測結(jié)果上的保證3咨詢服務(wù)第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一制度上的保證異常結(jié)果建立危、急診報告制建立檢驗報告單、發(fā)送和簽收制度操作者簽名嚴(yán)格的報告單簽發(fā)、審核制度審核者簽名檢驗日期報告結(jié)果后標(biāo)本應(yīng)保留一定時間第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一檢測結(jié)果上的保證操作、儀器、試劑、環(huán)境諸方面保證室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果是否“在控”對于過高過低或有疑問的結(jié)果必須復(fù)查或重抽標(biāo)本復(fù)查第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一咨詢服務(wù)TM的選擇檢驗結(jié)果的解釋檢驗結(jié)果的臨床意義第三十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期一檢驗結(jié)果解釋及有關(guān)的問題“正?！迸c“異?！钡囊罁?jù)最好有本實驗室的正常參考范圍臨界值的問題正常參考范圍檢驗報告