藥物化學抗寄生蟲藥

藥物化學抗寄生蟲藥第一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一概述★寄生蟲病是動物性寄生物侵入宿主體內引起的常見病★抗寄生蟲藥可殺滅或驅除寄生蟲,在防治疾病的綜合治理措置中必不可少★常見寄生蟲:腸蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴、滴蟲等,其中血吸蟲病、瘧疾、鉤蟲病最常見★理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生蟲,又對宿主體作用小,安全

第二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一抗血吸藥驅腸蟲藥抗瘧原蟲藥分類第三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一★常見腸道寄生蟲：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、滌蟲及鞭蟲★作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外★理想的驅腸蟲藥：選擇性作用于腸壁、人體吸收少、毒性小、對腸道黏膜刺激小一、驅腸蟲藥第四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一

咪唑類——左旋咪唑、阿苯達唑哌嗪類——枸櫞酸哌嗪萜類——川柬素嘧啶類——噻嘧啶按結構分類第五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一單環(huán)編號(含2個雜原子):O-S-NH-N順序稠雜環(huán):

母環(huán)確定:雜環(huán)/芳環(huán)----雜環(huán)雜環(huán)/雜環(huán)----N-O-S順序含多雜原子---雜原子種類多稠邊編號:母環(huán)各邊以a、b、c標記取代環(huán)各邊以1、2、3、4標記命名：取代環(huán)名稱并[數(shù)字-字母]母環(huán)名稱雜環(huán)命名規(guī)則第六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一取代環(huán)稠邊的表示：順序相同，數(shù)字由小到大順序相返，數(shù)字由大到小舉例第七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一鹽酸左旋咪唑命名：S（-）-2、3、5、6-四氫-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽結構第八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一阿苯達唑名稱N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］氨基甲酸甲酯[5-(Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester結構第九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一二、抗血吸蟲病藥物(一)概述其在世界流行，影響人類健康的重要疾病血吸蟲分為曼氏、埃及、日本血吸蟲，中國多見后者。第十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一血吸蟲的成蟲寄生在人體門靜脈系統(tǒng)產卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴毛蚴鉆入中間宿主體釘螺體內并繼續(xù)發(fā)育成尾蚴進入水中人下水時，尾蚴從皮膚或黏膜鉆入人體內，發(fā)育成蟲疾病防治：滅釘螺切斷轉播途徑第十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一銻劑：酒石酸銻鉀，1918年發(fā)現(xiàn)，療效確切；后開發(fā)三價葡萄糖酸銻鉀、沒石子酸銻鉀等均因毒性大，被淘汰非銻劑：1962年我國合成的呋喃丙胺用于治療日本血吸蟲病德國研發(fā)的吡喹酮為廣譜的驅蟲藥，對日本血吸蟲作用最強（二）分類：第十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一呋喃丙胺（三）吡喹酮1.結構第十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一4H-吡嗪并[2,1-a]異喹啉2H-吡嗪并[2,1-a]異喹啉哌嗪吡嗪異喹啉2.雜環(huán)命名第十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一3.名稱2-環(huán)己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氫-4H-吡嗪并[2.1-a]異喹啉-4-酮第十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一4.合成1、Reissert反應反應歷程

親電1,2加成第十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一還原、重排反應一步三反應：一個雙鍵還原成單鍵使-C≡N還原成-CH2-NH2第十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一發(fā)生分子內重排反應,R-C+=O轉入C1位1,4重排第三步:異喹啉環(huán)上的N成酰胺,ClCH2COClP339第四步:環(huán)合.脫HCl第五步:H+側鏈酰胺水解第十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一為什么Reissert反應用苯甲酰氯,而不用環(huán)己烷甲酰氯,因是親電反應,后者的親電性差第六步:?；磻谑彭摚踩?，編輯于2023年，星期一三、抗瘧藥瘧疾的傳播是由蚊子帶著瘧原蟲傳播開的最早的抗瘧藥是從植物金雞納樹皮中提取的奎寧,其產于美洲,其的發(fā)現(xiàn)開辟了抗瘧藥的化學研究.第二十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一喹啉類：奎寧(Quinine)

氯喹（Chloroquine）青蒿素類：蒿甲醚（Artemether）嘧啶類：乙胺嘧啶(Pyrimethamine)（一）按結構分類按結構分類第二十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一（二）喹啉類抗瘧藥物4-喹啉甲醇類：奎寧(Quinine)4-氨基喹啉類：氯喹（Chloroquine）8-氨基喹啉類：伯氨喹(Primaquine)喹啉類抗瘧藥物歷史悠久,種類較多在抗瘧藥物中舉足輕重按結構進一步分為第二十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一新藥研究合成4位或8位含堿性脂肪鏈的喹啉衍生物,得到

4-氨基喹啉衍生物氯喹8-氨基喹啉衍生物伯胺喹(三)奎寧結構改造奎寧第二十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一

★以氯喹為先導物,保留7-氯喹啉部分,改造發(fā)現(xiàn)咯萘啶和哌喹,臨床用H3PO4鹽,P343

具有高效、速效、低毒特點，是我國自創(chuàng)藥★因瘧原蟲生長所需葉酸靠自身合成據(jù)2,4-二氨基嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶設計合成的一類阻斷瘧原蟲合成葉酸的嘧啶衍生物其中乙胺嘧啶作用強第二十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一以芴環(huán)取代喹啉環(huán),研制出苯芴醇(Benflumetol)為我國自創(chuàng)藥P3421971年我國從植物黃花蒿中得到青蒿素。1983年全合成，開辟了不含氮的新型抗瘧藥結構研究奎寧體內代謝,喹啉環(huán)2位易被氧化，活性降低引入性質穩(wěn)定的-CF3,并簡化C-4位喹核堿環(huán)開發(fā)了甲氟喹(Mefloquine),WTO認為是安全,低毒,活性高的新抗瘧藥P342第二十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一(四)奎寧2.性質：1)遇光變色

2)含*C，3、4、8、9；有光學活性，左旋體活性強

3)堿性：二元堿,喹核堿的堿性＞喹啉的臨床用硫酸鹽SP3雜化SP2雜化喹啉環(huán)喹核堿1.結構第二十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一3.C9-OH與氯甲酸乙酯（ClCOOC2H5）成奎寧碳酸乙酯消除奎寧苦味,是前藥,稱無味奎寧,適合兒童4.奎寧與四環(huán)素成復合制劑,治療瘧疾，效果好5.從金雞納樹皮得到四種光學異構體:P341

奎寧奎尼丁辛可尼丁辛可寧(3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S）（3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S)第二十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一

奎寧奎尼丁辛可尼丁辛可寧(3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S）（3R:4S:8S:9R)（3R:4S:8R:9S)第二十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一結構三個堿性中心，a、b、c。堿性：a＞c＞b臨床用H3PO4對三日瘧原蟲效果好(五)磷酸氯喹

化學名:N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽第二十九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期一開發(fā)：青蒿素(Artemisinin)