精準醫(yī)學時代的腫瘤療效評價標準教學課件

精準醫(yī)學時代的腫瘤療效評價標準精品文檔傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標準20世紀70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的客觀緩解率為依據(jù)批準抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估傳統(tǒng)細胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標準2隨后，實體瘤療效評估小組制定用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導原那么(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.精品文檔TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學腫瘤學家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果腫瘤大小是唯一的標準，那么僅有10%反響率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準精品文檔內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評估標準〔WHO/RECIST〕基于解剖影像學〔CT/MRI〕間質(zhì)瘤的Choi標準腎癌的MASS標準肝癌的EASL和mRECIST標準非小細胞肺癌的空洞樣改變測量標準基于代謝核醫(yī)學〔PET/CT〕結(jié)合PET的PERCIST標準淋巴瘤的Cheson標準免疫相關療效評估標準〔immune-relatedResponseCriteria,irRC〕精品文檔WHO和RECIST的比較MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors精品文檔TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ

Cancer.2021;45(2):228-47精品文檔持續(xù)血管生成是腫瘤生長開展的前提HanahanD,etal.Cell,

2021;144(5):646-7精品文檔持續(xù)的VEGF高表達導致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin精品文檔抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機制不同F(xiàn)olkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號傳導RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)

VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細胞增殖細胞存活精品文檔作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗細胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除直徑變化還有密度減低精品文檔分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小病灶血供降低，無論尺寸有無顯著性變化病灶穩(wěn)定或縮小，但伴有空洞無論病灶是否縮小，出現(xiàn)囊性變無論尺寸是否改變，出現(xiàn)瘤內(nèi)出血精品文檔基于解剖影像學〔CT/MRI〕精品文檔伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9精品文檔Choi標準ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9療效CHOI評價指標CT評價Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標準；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加精品文檔PET的價值ChoiH.Oncologist2021;13:4-7CT上腫瘤尺寸的變化〔cm〕CT上腫瘤密度的變化〔HU〕18FDG-PET上平均糖代謝，最大標準攝取值變化〔SUVmax〕精品文檔舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化精品文檔MASS標準SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478療效MASS標準良好緩解FavorableResponse未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個或多個實質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解IntermediateResponse不符合良好緩解或緩解不良的標準緩解不良UnfavorableResponse符合以下任一標準：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實，或治療前密度較低無增強的病灶出現(xiàn)密度升高MASS=Morphology〔形態(tài)〕,Attenuation〔衰減〕,Size〔尺寸〕,Structure〔構造〕精品文檔MASS標準和RECIST標準的比較SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478PFS：RECIST標準下，PR與SD患者無差異精品文檔MASS標準和RECIST標準的比較SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478精品文檔索拉非尼治療后的肝癌變化精品文檔肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度精品文檔EASL標準EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30精品文檔mRECIST標準AASLD-JNCI指南推薦：AASLD〔美國肝臟疾病研究協(xié)會〕JNCI〔美國國立癌癥研究所雜志〕

mRECIST標準以“存活腫瘤〞作為評估對象：動態(tài)CT或MRI時動脈期顯示造影劑攝取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目標病灶消失所有目標病灶動脈期增強顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小≥30%目標病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達PR或增加未到PD縮小未達PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2021;30(1):52-60精品文檔不同測量方式的區(qū)別LencioniR,etal.SeminLiverDis.2021;30(1):52-60精品文檔平掃期動脈期 門靜脈期該病灶不應選為靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝內(nèi)靶病灶選擇精品文檔RECIST標準vsmRECIST標準治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CR精品文檔RECIST標準vsmRECIST標準治療前治療后RECIST=PDmRECIST=CR精品文檔RECIST標準vsmRECIST標準治療前治療后RECIST=SDmRECIST=PR精品文檔采用mRECIST標準評估TACE療效RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評估中的作用〔N=83〕GillmoreR,etal.JHepatol.2021;55(6):1309-16更能準確評估ORR精品文檔mRECIST標準評價靶向藥物療效2021GastrointestinalCancersSymposium比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評估中的作用更能準確評估ORR精品文檔mRECIST療效評估與靶向藥物治療后的生存預后JulienEdeline,etal.Cancer2021;118:147-56以mREICST標準評估為ORR的患者預后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個月vs7.7個月，N=53以REICST標準評估為SD的42名；以mRECIST標準評估為ORR11名，SD29名，PD2名OS〔mREICST標準〕OS〔REICST標準〕ForpatientswithHCC,mRECISTshouldbeusedforthestandardassessmentoftreatmentefficacy,particularlyinpatientswhoarereceivingantiangiogenicdrugs.精品文檔2021EASL/EORTC臨床實踐指南JHepatol.2021Apr;56(4):908-43專家推薦mRECIST評價腫瘤緩解精品文檔貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10精品文檔CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10空洞樣改變的測量標準精品文檔CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10療效轉(zhuǎn)變精品文檔基于代謝核醫(yī)學〔PET/CT〕精品文檔mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化精品文檔伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化精品文檔PERCIST標準WahlRL,etal.JNuclMed2021;50(suppl1):122S-150S精品文檔利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化精品文檔Cheson標準〔2007版〕ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86精品文檔5分類〔five-pointscale,5-PS〕BarringtonSF,etal.JClinOncol2021;32:3048-58精品文檔Cheson標準〔2021版〕ChesonBD,etal.JClinOncol2021;32:3059-67精品文檔免疫相關療效評價標準(immune-relatedResponseCriteria,irRC)精品文檔Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線3個月4個月2年精品文檔Ipilimumab治療后的腫瘤負荷變化類型起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時間(天)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進展性疾病的療效閾值(RECIST)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2021;15(23):7412-20精品文檔假性進展〔pseudoprogression〕AgarwalaS.SeminOncol2021;Suppl3:S20–S27精品文檔假性進展〔pseudoprogression〕WestHJ.JAMAOncol2021;1(1):115精品文檔irRC標準WolchokJD,etal.ClinCancerRes2021;15(23):7412-20評價WHO標準irRC標準新可測量病灶(≥5×5mm)PD算入腫瘤負荷新不可測量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4