舒芬太尼臨床應(yīng)用演示文稿

舒芬太尼臨床應(yīng)用演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼臨床應(yīng)用當(dāng)前第2頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)芬太尼家族的發(fā)展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼

1996年德國(guó)

2003年中國(guó)當(dāng)前第3頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)芬太尼類產(chǎn)品的分子結(jié)構(gòu)式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C-CH2-CH2-N芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼OO?HCIO當(dāng)前第4頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否芬太尼家族的藥代動(dòng)力學(xué)比較當(dāng)前第5頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/2Tβ?起效時(shí)間1-2min1-3min30S30S峰效時(shí)間3-4min5-6min1-2min1min作用時(shí)間30min60min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容積當(dāng)前第6頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代謝途徑脫甲基脫甲基脫甲基非特異酯酶水解代謝產(chǎn)物無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性排泄腎、膽汁腎、膽汁腎、膽汁腎、膽汁清除率13136.450(ml/kg/min)

鎮(zhèn)痛效能100100020-25134

靜脈等效劑量100ug15ug750ug100ug

鎮(zhèn)痛劑量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug

血漿濃度0.20.0220.2(ng/ml)

當(dāng)前第7頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用

藥物效能最低有效血漿濃（ng/ml）嗎啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.2當(dāng)前第8頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用歐美國(guó)家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長(zhǎng)達(dá)近20年湖北宜昌人福藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)協(xié)和藥業(yè)于2003年正式由德國(guó)IDT公司引進(jìn)舒芬太尼

歷史當(dāng)前第9頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼藥物特點(diǎn)

藥物類別：麻醉管制藥品化學(xué)名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺

1、芬太尼類μ型阿片受體激動(dòng)劑，是芬太尼親和能力的7-10倍；與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性當(dāng)前第10頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

2、親脂性為芬太尼的2倍，易透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障

3、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間為芬太尼的2倍4、靜脈內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的10倍5、椎管內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的4-6倍6、呼吸抑制弱7、血液穩(wěn)定性好8、惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低當(dāng)前第11頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼的藥理舒芬太尼為μ阿片受體高選擇性激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)于芬太尼、嗎啡舒芬太尼與阿片受體的結(jié)合具有飽和性，可逆性和特異性它與阿片受體的親和力是芬太尼的7.7倍以上舒芬太尼與芬太尼的效價(jià)比為5～10:1當(dāng)前第12頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼的藥理芬太尼降低安氟醚MAC為65％均呈現(xiàn)峰頂效應(yīng)在人體，舒芬太尼降低異氟醚的MAC達(dá)88.6%降低異氟醚MAC達(dá)50%的血漿藥物濃度為0.145ng/ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC達(dá)78％當(dāng)前第13頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)原理舒芬太尼通過(guò)血腦屏障的速度較芬太尼快藥物強(qiáng)脂溶性，在人體PH值范圍內(nèi)較少離子化，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)較快效價(jià)比舒芬太尼與芬太尼為5～10:1舒芬太尼終末清除半衰期短當(dāng)前第14頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)舒芬太尼芬太尼血漿蛋白結(jié)合率(%)9384α1-酸性蛋白結(jié)合率(%)8444分布容積(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)特性當(dāng)前第15頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無(wú)活性，24h內(nèi)80％被排泄，僅2％以原形排泄；實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少舒芬太尼于給藥后2.7h僅有2.5％的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25％以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi))舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)特性當(dāng)前第16頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)項(xiàng)目\藥品舒芬太尼芬太尼治療指數(shù)（LD50/ED50)25211277效價(jià)比值5－101起效時(shí)間（min）1.3-37-8最大效應(yīng)時(shí)間（min）6.26.8

持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間(min)芬太尼的2倍30安全范圍：?jiǎn)岱龋?0-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼

藥效學(xué)特點(diǎn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)為純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑，結(jié)合力比芬太尼強(qiáng)7-10倍鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強(qiáng)5-10倍鎮(zhèn)痛作用時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)2倍舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)當(dāng)前第18頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)BrunnerMDetal，BrJAnaesth，1994；72:42-46N=30,三個(gè)相對(duì)應(yīng)的劑量：舒芬太尼：0.1,0.2,0.4ug/kg,;芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg*第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)在用藥后5分鐘ANESTHANALG1990;70:8-15健康受試者應(yīng)用舒芬太尼后的痛閾比芬太尼高，持續(xù)時(shí)間是芬太尼的2倍舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)當(dāng)前第19頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

有催眠作用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)可以減少其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼

藥效學(xué)特點(diǎn)安全范圍大！對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應(yīng)激反應(yīng)均小于芬太尼有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物當(dāng)前第21頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61舒芬太尼組對(duì)氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響較芬太尼組穩(wěn)定血壓心率舒芬太尼

血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好Sufn=16,fenn=16,p<0.05當(dāng)前第22頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用比芬太尼強(qiáng)等效劑量時(shí)，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼抑制誘導(dǎo)插管時(shí)的刺激反應(yīng)適用開(kāi)胸、心臟等手術(shù)舒芬太尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小當(dāng)前第23頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61血糖mmol/L皮質(zhì)醇ng/ml胰島素uIU/ml舒芬太尼組對(duì)氣管插管時(shí)血糖、皮質(zhì)醇、胰島素的影響較芬太尼組穩(wěn)定

Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬太尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小當(dāng)前第24頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼抑制呼吸的時(shí)間比鎮(zhèn)痛時(shí)間短與芬太尼相比呼吸抑制少而短BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼對(duì)呼吸功能影響弱當(dāng)前第25頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼術(shù)后呼吸抑制更短弱n=30,健康成,人三種劑量組：舒芬太尼?：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常對(duì)照反應(yīng)數(shù)值以0.0表示。第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)是用藥后5分鐘。

ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬太尼產(chǎn)生的通氣抑制顯著弱于芬太尼當(dāng)前第26頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)

鎮(zhèn)痛作用更好安全閾寬，治療指數(shù)>25000；（芬太尼270）等效劑量下，只需芬太尼用量的十分之一鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)，是芬太尼的2倍提高痛閾當(dāng)前第27頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

更安全血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好呼吸抑制的比率小，術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更少舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)當(dāng)前第28頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)

更符合現(xiàn)代麻醉技術(shù)長(zhǎng)時(shí)間靜脈持續(xù)輸注無(wú)蓄積可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)定穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)術(shù)后意識(shí)恢復(fù)的時(shí)間很快是丙泊酚麻醉時(shí)的理想配伍用藥舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)當(dāng)前第29頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼臨床劑型湖北人福藥業(yè)規(guī)格：

1ml-50ug2ml-100ug5ml-250ug協(xié)和藥業(yè)規(guī)格：

1ml-75ug相當(dāng)于舒芬太尼50ug5ml-375ug相當(dāng)于舒芬太尼250ug當(dāng)前第30頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)臨床應(yīng)用當(dāng)前第31頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)復(fù)合麻醉或全憑靜脈麻醉

舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)可應(yīng)用于各類手術(shù)如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)術(shù)前用藥：長(zhǎng)托寧1mg或阿托品0.5mg

安定10mg或杜非半量麻醉誘導(dǎo)：舒芬太尼TCI1.5-2ng/ml當(dāng)前第32頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)麻醉維持麻醉維持恒速輸注TCI單次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h0.7ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4ng/kg異氟醚1-1.5%1-1.5%1.5-2.0%當(dāng)前第33頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛舒芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥?kù)o脈注射給藥（PCA）PCA給藥與芬太尼的效價(jià)比為5-10：1當(dāng)前第34頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)靜脈PCA鎮(zhèn)痛推薦使用劑量為2ug/mlPCA設(shè)置為：負(fù)荷量5ug

持續(xù)輸注量2ml/h

單次追加量0.5ml

鎖定時(shí)間15min當(dāng)前第35頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)產(chǎn)科鎮(zhèn)痛產(chǎn)科鎮(zhèn)痛中舒芬太尼的劑量非常小（），一般可用鞘內(nèi)和硬膜外注射鞘內(nèi)注射舒芬太尼與芬太尼的效價(jià)比是4：1硬膜外注射鎮(zhèn)痛推薦劑量：負(fù)荷量10-50ug

持續(xù)劑量0.5ug/ml與0.125%布比卡因或

0.2%羅哌卡因合用當(dāng)前第36頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)對(duì)老年、狀況欠佳及伴心血管疾病的患者要減少用量舒芬太尼可用于ICU術(shù)后插管病人的鎮(zhèn)靜治療，靜脈使用推薦劑量是，它可以對(duì)病人產(chǎn)生很好的鎮(zhèn)痛效果當(dāng)前第37頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)舒芬太尼用于開(kāi)胸術(shù)后

鎮(zhèn)痛效果的臨床觀舒芬太尼是芬太尼的衍生物是目前作用于人體最強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用十分廣泛常用于復(fù)合麻醉，分娩鎮(zhèn)痛，術(shù)后鎮(zhèn)痛等多方面本文比較舒芬太尼與芬太尼在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛中的療效當(dāng)前第38頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)材料與方法病歷選擇

擇期開(kāi)胸惡性腫瘤根治術(shù)病人60例，隨機(jī)分為兩組舒芬太尼（SF組）30例芬太尼（F組）30例當(dāng)前第39頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)麻醉方法術(shù)前用藥度非半量，長(zhǎng)托寧1mg麻醉誘導(dǎo)靜脈注射芬太尼2ug/kg

丙泊酚

羅庫(kù)溴胺0.6-0.8mg/kg

插入雙腔氣管導(dǎo)管當(dāng)前第40頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)麻醉維持吸入1.5-2.0%異氟醚間斷追加維庫(kù)溴胺

2.0mg/次

SF組連續(xù)輸注舒芬太尼（TCI）

F組間斷追加芬太尼當(dāng)前第41頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)鎮(zhèn)痛方法術(shù)前由麻醉醫(yī)生講解靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）的治療方法與效果，以取得患者與家屬的配合SF組含舒芬太尼（協(xié)和制藥生產(chǎn)）2ugml-1F組含芬太尼（宜昌人福藥業(yè)生產(chǎn)）20ugml-1當(dāng)前第42頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)兩組同時(shí)加入格拉斯瓊0.03mgml-1，咪唑安定0.05mgml-1注入一次性可自控鎮(zhèn)痛泵備用（福尼亞生產(chǎn)）手術(shù)結(jié)束前給予負(fù)荷劑量SF組給予舒芬太尼5ugF組給予芬太尼50ug當(dāng)前第43頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)手術(shù)結(jié)束病人清醒拔出氣管導(dǎo)管后連接自控鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛模式為2mlhr，追加劑量0.5ml，鎖定時(shí)間15min在治療過(guò)程中患者感到疼痛，可自行按壓注藥鍵給藥當(dāng)前第44頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)觀察項(xiàng)目記錄48小時(shí)鎮(zhèn)痛效果追加給藥次數(shù)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）鎮(zhèn)靜評(píng)分，活動(dòng)刺激評(píng)分不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、惡心嘔吐、呼吸抑制等）循環(huán)呼吸（BP、P、SPO2、R）當(dāng)前第45頁(yè)\共有53頁(yè)\編于星期四\22點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理所得數(shù)據(jù)組間比較采用t檢