隨機(jī)對照試驗(yàn)原理與設(shè)計(jì)

隨機(jī)對照試驗(yàn)原理與設(shè)計(jì)第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容隨機(jī)對照試驗(yàn)非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前后對照試驗(yàn)重點(diǎn)提示第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床研究設(shè)計(jì)方案分級及其特點(diǎn)級別特點(diǎn)常用設(shè)計(jì)方案一級設(shè)計(jì)方案前瞻性研究設(shè)計(jì)方案：試驗(yàn)開始時(shí)尚無研究的結(jié)果隨機(jī)對照試驗(yàn)同期對照半隨機(jī)對照試驗(yàn)偏倚因素及研究措施可以被主動控制交叉試驗(yàn)二級設(shè)計(jì)方案前瞻性研究設(shè)計(jì)方案隊(duì)列研究有對照前-后對照試驗(yàn)偏倚因素及研究措施不能被主動控制非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)三級設(shè)計(jì)方案多數(shù)結(jié)果在研究開始時(shí)已存在橫斷面研究可有對照病例-對照研究偏倚因素及研究措施不能被主動控制四級設(shè)計(jì)方案無對照病例分析偏倚因素較多病例報(bào)告專家評述第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡隨機(jī)化的概念包括兩個方面的內(nèi)容：隨機(jī)抽樣，是指每個個體都有同等的機(jī)會被抽取作為研究對象；隨機(jī)分組，即所有的研究對象都有同等的概率被分到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡分組原則嚴(yán)格的隨機(jī)化分組兩組的均衡性要好兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、標(biāo)準(zhǔn)和措施應(yīng)一致研究者對兩組的重視程度應(yīng)一致隨機(jī)分組方法簡單隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡隨機(jī)化分組：是將研究對象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對照組，使每個研究對象都有同等機(jī)會被分配到各組中去，以平衡兩組中已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡對照類型：有效對照/標(biāo)準(zhǔn)療法對照安慰劑對照空白對照第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡減少研究對象和研究者主觀因素的影響單盲雙盲三盲第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對照盲法均衡均衡性：比較組之間除了研究因素不同外，其他可能影響研究結(jié)局的因素處于相同或相近水平。第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——概念隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）：采用隨機(jī)分配的方法，將合格的研究對象分配到試驗(yàn)組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進(jìn)行研究和觀測試驗(yàn)的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的測量和評價(jià)。公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)1926Fisher農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn)1946臨床研究鏈霉素治療肺結(jié)核免疫措施治療百日咳第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)治療措施既往認(rèn)為有效經(jīng)RCT證實(shí)無效病理生理機(jī)制推論有效經(jīng)RCT證實(shí)無效或有害I類抗心律失常藥——增加病人病死率

短效鈣拮抗劑——增加心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn)其他類型研究設(shè)計(jì)方案夸大或縮小治療措施真實(shí)效果1977Chalmers抗凝劑治療急性心肌梗死HCT、CCT死亡相對危險(xiǎn)度降低率分別夸大35%、6%1982Sacks新療法與傳統(tǒng)療法比較

HCT79%RCT20%治療慢性嚴(yán)重瘙癢cyproheptadineHCLtrimeprazinetartrate第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——實(shí)施步驟確定研究的目的選擇研究對象設(shè)立對照組估計(jì)樣本含量隨機(jī)分組治療措施的標(biāo)準(zhǔn)化盲法觀察療效測量與判斷標(biāo)準(zhǔn)資料的整理分析統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)明確排除標(biāo)準(zhǔn)第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式目標(biāo)人群合格人群納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)自愿參與隨機(jī)分配試驗(yàn)組對照組觀察期有效無效有效無效第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——分析處理計(jì)量資料：t、t’、U、F、Q檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：χ2

檢驗(yàn)等級資料：秩和檢驗(yàn)結(jié)果分析有效無效合計(jì)試驗(yàn)組aba+b對照組cdc+d合計(jì)a+cb+dN第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——應(yīng)用范圍臨床治療或預(yù)防性研究特定條件下，可用于病因?qū)W研究前提：尚無充分證據(jù)證明某種可能致病因素對人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān)非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程評價(jià)循證醫(yī)學(xué)教育模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的教學(xué)效果第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)原則與特點(diǎn)隨機(jī)分配入組組間可比性強(qiáng)試驗(yàn)對象特點(diǎn)試驗(yàn)同步性，條件一致性試驗(yàn)期間一致性前瞻性研究統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果真實(shí)性第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——優(yōu)點(diǎn)組間可比性好防止選擇偏倚研究對象診斷確切盲法衡量和分析結(jié)果，結(jié)果真實(shí)可靠高質(zhì)量的單個RCT，可成為系統(tǒng)綜述的可靠資源第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二隨機(jī)對照試驗(yàn)

——缺點(diǎn)費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支出大結(jié)果代表性及外推局限可能會違背倫理和醫(yī)德問題第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)概念：試驗(yàn)組和對照組的受試對象不采用隨機(jī)分組方法，而是有病人或醫(yī)生根據(jù)病情及有關(guān)因素認(rèn)為納入。優(yōu)點(diǎn)：可行性好，易于接受，依從性好缺點(diǎn)：選擇性偏倚、測量偏倚第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn)（cross-overdesign)試驗(yàn)組和對照組在整個試驗(yàn)過程中通過前后兩個階段相互交叉的方式，分別先后接受兩種不同試驗(yàn)措施的處理。概述在臨床治療性試驗(yàn)中，常常選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后比較兩組病例之間的療效。在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式目標(biāo)人群合格人群隨機(jī)分配甲組:方案A乙組:方案BDDDD方案B方案ADDDD治療期清洗期治療期第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)清洗期（washoutperiod）：指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。清洗期——排除第一階段服用的試驗(yàn)用藥品產(chǎn)生的影響通常以藥物的5個半衰期為宜第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)

——適用范圍慢性病、且不易根治并需要藥物維持治療的某些疾病的研究新藥開發(fā)和研究的I期臨床試驗(yàn)第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)

——分析處理定性資料：配對卡方檢驗(yàn)定量資料：交叉試驗(yàn)的配對t-檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)交叉設(shè)計(jì)結(jié)果分析四格表方案B合計(jì)有效無效方案A有效aba+b無效cdc+d合計(jì)a+cb+dN第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二交叉試驗(yàn)（一）優(yōu)點(diǎn)消除或減少選擇偏倚、測量偏倚的影響消除個體差異，減少樣本量（二）缺點(diǎn)應(yīng)用范圍受限包括一定的清洗期周期長時(shí)易發(fā)生失訪、退出、依從性差等第二階段治療時(shí)與第一階段開始時(shí)的不一致性第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二自身前后對照試驗(yàn)概念：每個受試對象先后接受試驗(yàn)和對照兩種不同措施進(jìn)行試驗(yàn)研究，最后將兩次先后觀測的結(jié)果進(jìn)行比較。適用范圍:僅適用于慢性反復(fù)發(fā)作疾病的防治性研究第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二自身前后對照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式研究對象合格病例DD結(jié)果ADD第一種措施清洗期治療期第二種措施結(jié)果B治療期第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二自身前后對照試驗(yàn)

——分析處理定量資料：配對t檢驗(yàn)定性資料：配對卡方檢驗(yàn)自身前后對照研究結(jié)果分析四格