結(jié)核病的治療課件

第一講:結(jié)核病的治療簡(jiǎn)介與化療方案本講內(nèi)容導(dǎo)航歷史回顧化療的生物學(xué)機(jī)理化療原則療方法各種抗結(jié)核藥物在試管內(nèi)對(duì)結(jié)核菌的延緩生長(zhǎng)期短程化療化療方案歷史回顧自1882年柯赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌以來,通過一個(gè)世紀(jì)的研究,結(jié)核病的治療才進(jìn)入了今天行之有效的化療時(shí)代化療時(shí)期>療養(yǎng)時(shí)期>萎陷療法約18801930年19301950年1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素以休息、營(yíng)養(yǎng)對(duì)治療結(jié)核有效上世紀(jì)50年代異煙空氣、陽光為主用人工氣胸、氣膠肼等抗癆藥物相繼要手段,臨床治膈神經(jīng)壓榨術(shù)、胸問世,特別是70年愈率25%廓成形術(shù),治愈率代利福平的發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的治療進(jìn)入了高效、安全、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)化療時(shí)期化療的生物學(xué)機(jī)理殺菌藥和抑菌藥:常規(guī)劑量藥物的血濃度達(dá)到試管最小抑菌濃度(MIC)、即最低有效濃度10倍以上時(shí),便發(fā)揮殺菌作用結(jié)核菌代謝狀態(tài)對(duì)化療效果的影響1結(jié)核病變中存在四種不同代謝狀態(tài)的結(jié)核菌:A、B、C、2.抗結(jié)核藥物殺菌作用在菌群繁殖旺盛時(shí)最強(qiáng)3病變中可能存在少數(shù)天然耐藥變異結(jié)核菌4藥物作用于細(xì)胞內(nèi)外的效應(yīng)化療的生物學(xué)機(jī)理全殺菌藥(H、R),不論酸堿度,及細(xì)胞內(nèi)外藥物可達(dá)MC10倍以上半殺菌藥(z、S)Z不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),適于細(xì)胞外堿性環(huán)境中發(fā)揮對(duì)結(jié)核菌的作用結(jié)核病灶偏堿性,且結(jié)核菌主要在細(xì)胞外繁殖,故Z早期效果好S適于酸性環(huán)境,細(xì)胞內(nèi)濃度可達(dá)MIC10倍以上,起殺菌作用化療原則異期沛結(jié)核病早期,肺泡內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和滲岀肺泡壁充血,病灶內(nèi)血液供應(yīng)好,有利于藥物的滲透、分布,同時(shí)巨噬細(xì)胞活躍,可吞噬大量結(jié)核桿菌,利于促進(jìn)組織的修復(fù)和有效地殺滅結(jié)核菌,所以應(yīng)盡可能早期發(fā)現(xiàn)和治療肺結(jié)核病人化療原則聯(lián)合利用多種抗結(jié)核藥物的交叉殺菌作用,提高殺菌滅菌能力,防止產(chǎn)生耐藥性適量過量使用抗結(jié)核藥物,會(huì)增加毒副反應(yīng)的發(fā)生頻率,用量不足又易誘發(fā)耐藥性的產(chǎn)生,因此在治療過程中,必須根據(jù)病人的年齡、體重、參照抗結(jié)核藥物的劑量表,給予適當(dāng)?shù)闹委熕幜炕熢瓌t規(guī)律按照化療方案,規(guī)律投藥可保持相對(duì)穩(wěn)定的血濃度,以達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用不規(guī)律用藥,時(shí)服時(shí)斷,導(dǎo)致血濃度高低不一,在低濃度下達(dá)不到殺菌和抑菌的作用,反而會(huì)誘發(fā)細(xì)菌的耐藥性,為此必須教育病人按時(shí)規(guī)律地服藥全程病人應(yīng)用抗結(jié)核藥物后,許多癥狀可在短期內(nèi)消失,2個(gè)月左右大部分敏感菌已被殺滅,但此時(shí)部分非敏感菌及細(xì)胞內(nèi)的杄菌可能依然存活,只有堅(jiān)持用藥才能最終殺滅敏感菌和細(xì)胞內(nèi)桿菌,達(dá)到減少?gòu)?fù)發(fā)的目的,所以必須教育病人堅(jiān)持完成全程治療治療方法兩階段治療法,強(qiáng)化治療階段是結(jié)核菌繁殖代謝旺壸階段,繼續(xù)治療階段必須有足夠的時(shí)間殺滅代謝低下或半靜止?fàn)顟B(tài)下的結(jié)核菌,防止復(fù)發(fā)頓服,藥物的殺菌作用不在于經(jīng)常維持一定水平的藥物濃度,而在于短時(shí)間較高的高峰血濃度稱為“頂峰濃度”,頂峰濃度越高,殺菌效果越間歇療法:結(jié)核菌接觸不同抗結(jié)核藥物后其生長(zhǎng)受到定程度抑制,在一定時(shí)間內(nèi)暫停生長(zhǎng)繁殖稱為“延緩生長(zhǎng)期”各種抗結(jié)核藥濃度及接觸時(shí)間不同,其延緩生長(zhǎng)作用各異各種抗結(jié)核藥物在試管內(nèi)對(duì)結(jié)核菌的延緩生長(zhǎng)期藥物接觸時(shí)間(H)延緩生長(zhǎng)天數(shù)SM98-10RFP6