阿司匹林的臨床不良反應分析

第第頁阿司匹林的臨床不良反應分析作者單位：262500山東省青州榮軍醫(yī)院

通訊作者：王秀剛

【摘要】目的探討阿司匹林致不良反應發(fā)生的規(guī)律和特點。方法通過對本院應用阿司匹林致不良反應患者65例，并應用中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文數(shù)據(jù)庫，檢索2000～2011年公開發(fā)表的阿司匹林致不良反應文獻154篇。結(jié)果阿司匹林不良反應涉及多個器官和系統(tǒng)，以消化系統(tǒng)損害最多，占27.56%，其次是血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及過敏反應、腎功能損害等。結(jié)論阿司匹林不良反應較多，臨床應用時應加以注意。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；不良反應；分析

阿司匹林是臨床應用最為廣泛的藥物之一［1］。阿司匹林除具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛作用外，還具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和腦血管病的一級、二級預防，對防范和減少冠心病急性事件及缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展意義重大。同時研究還發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新用途，如防止老年癡呆、預防大腸癌等［2］。筆者通過總結(jié)本院病例，并查閱大量文獻對其臨床應用及常見不良反應歸納如下。

1資料與方法

1.1一般資料本院65例出現(xiàn)不良反應的患者中，年齡分布：患者年齡最大85歲，最小3歲，兒童和中老年人相對較多。各年齡組病例數(shù)及構(gòu)成比的具體情況為，0～20歲18例（27.69%），21～40歲9例（13.85%），41～60歲19例（29.23%），61～80歲18例（27.69%），81歲以上1例（1.54%）。性別分布：患者男39例（60.00%），女26例（40.00%），男性多于女性，說明阿司匹林致ADR存在性別差異。

1.2方法通過對本院應用阿司匹林致不良反應患者65例，并應用中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文數(shù)據(jù)庫，檢索2000～2011年公開發(fā)表的阿司匹林致不良反應文獻154篇。對本院與文獻報道的統(tǒng)計資料進行對照。

2結(jié)果

阿司匹林不良反應涉及多個器官和系統(tǒng)，本院65例患者中，以消化系統(tǒng)損害最多，有18例，占27.69%，與報道的27.56%基本相同。其次是血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及過敏反應、腎功能損害等，所占比例本院與報道基本相同。阿司匹林不良反應較多，臨床應用時應加以注意。

3討論

3.1阿司匹林的藥理作用本品屬于水楊酸類，臨床可用于下列情況。

3.1.1解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛作用較強，常用于感冒、流感等各種原因的發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛及術(shù)后傷口痛等慢性鈍痛。但本品僅能緩解癥狀，不能治療病因，故必要時需同時進行對因治療。

3.1.2抗炎抗風濕作用較強，急性風濕熱用藥后24～48h即可退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀亦明顯緩解，為治療風濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。對急性風濕熱伴有心肌炎者，可與皮質(zhì)激素合用。

3.1.3抗血小板聚集作用由于本品能減少促使血小板聚集和血管收縮的血栓素A2的形成，因此可抑制血小板聚集，防止血栓形成。臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜、動脈漏或其他手術(shù)后的血栓形成。

3.2注意事項

3.2.1交叉過敏反應對某一種水楊酸類藥物或非甾體類消炎藥過敏時，也可能對另一種水楊酸類過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。

3.2.2年老體弱或體溫在40℃以上者，解熱時宜用小量，以免大量出汗而引起虛脫。解熱時應多喝水，以利于排汗和降溫，否則因出汗過多而造成水與電解質(zhì)平衡失調(diào)或虛脫。

3.2.3本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8h后乳汁中藥物濃度可達173～483μg/ml，故長期大量用藥時，嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應。

3.2.4本品易通過胎盤。動物實驗在前3個月應用本品可致畸胎，有報道稱，連續(xù)應用較大量本品后發(fā)生胎兒缺陷者。因此妊娠期婦女應慎用。

3.2.5飲酒前后不可服本品，因損傷胃黏膜屏障而致出血。

3.2.6本品可引起凝血功能障礙，出血傾向多見。嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、血友病、有出血史的潰瘍患者均屬禁用。手術(shù)前1周的患者應停用，以防出血。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前不宜應用，以免延長產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血［3］。

3.2.7下列情況時應慎用：（1）有哮喘及其他過敏性反應時；（2）潰瘍病或腐蝕性胃炎；（3）葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷者；（4）痛風（本品可影響其他排尿酸藥如羧苯磺胺等的作用，可能引起尿酸滯留）；（5）肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應；（6）心功能不全或高血壓，大劑量可能引起心力衰竭或肺水腫。

3.2.8長期大量用藥時，應定期檢查紅細胞壓積、肝功能并進行血清水楊酸含量測定。

3.3不良反應一般用于解熱鎮(zhèn)痛劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風濕熱）尤其當血藥濃度>200μg/ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。

3.3.1較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于本品對胃黏膜直接刺激引起）等胃腸道反應（發(fā)生率3%～9%）。

3.3.2較少見或很少見（發(fā)生率

3.4藥物相互作用

3.4.1本品與非甾體類消炎藥同服，胃腸道不良反應增加，而療效并不加強。若與布洛芬等合用時，可使后者的血藥水平明顯降低，應避免合用。

3.4.2本品與其他水楊酸類藥物、口服抗凝血藥、磺脲類降糖藥、巴比妥類、苯妥英鈉、甲氨蝶呤等合用時，可增強它們的作用［5］。這可能因本品在體內(nèi)大部水解為水楊酸鹽，而后者可競爭性與血漿蛋白結(jié)合，使上述藥物從血漿蛋白結(jié)合部位游離出來，從而增強了它們的作用和毒性。

3.4.3本品應盡量避免與糖皮質(zhì)激素合用，因糖皮質(zhì)激素刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指腸黏膜對胃酸的抵抗力，若二者合用可使胃腸出血加劇。

3.4.4抗酸藥（長期大量應用）或尿堿化藥與碳酸氫鈉同服可增加吸收，提高血藥水平。堿性尿可加速本品的排泄，使血藥濃度降低。當血藥濃度已達到穩(wěn)定狀態(tài)，停用堿性藥物可使血藥濃度升高到毒性水平，應予注意［6］。

3.4.5尿酸化藥，酸性藥可減低水楊酸鹽的排泄，使后者血藥濃度升高。水楊酸鹽血濃度已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后，可能導致水楊酸鹽血濃度升高，毒性反應增加。

尚有一些較特殊的不良反應報道，有待于在今后進一步臨床驗證，包括成癮、眩暈（國外報道）、習慣性和成癮性、心絞痛、涎腺腫大、誘發(fā)癲癇、大皰性表皮松解型藥疹［7］，其中阿司匹林鼻炎被臨床認為是阿司匹林耐受不良的首發(fā)癥狀。

參考文獻

［1］馬慧芬.阿司匹林的不良反應.海峽藥學，2006，18（4）：228-229.

［2］李文平，蔣艷敏.腸溶阿司匹林誘發(fā)急性左心衰竭1例.臨床薈萃，2008，23（7）：476.

［3］吳冰冰，梅瓊.阿司匹林不良反應的國內(nèi)文獻分析.中國藥師，2008，11（2）：224-225.

［4］夏路風，付得興.阿司匹林的不良反應與合理應用.首都醫(yī)藥，2006，10：48-49.

［5］張秋霞，王玉玲.小劑量腸溶阿司匹林致腎損害16例分析.藥物不