醫(yī)本抗菌藥物

醫(yī)本抗菌藥物第一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第38章抗菌藥物概論DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)主講：李?lèi)偵絣i-yueshan@163.com(GeneralConsiderationofAntibacterialAgents)第二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗菌藥物抗生素antibiotics一.基本概念第三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗菌藥物

抑制或殺滅病原菌，防治細(xì)菌感染性疾病?？股兀╝ntibiotics)、人工合成抗菌藥物?？股兀耗承┪⑸锂a(chǎn)生具有抑制和殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物。

天然抗生素、人工半合成抗生素。第四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗生素分類(lèi)：

β-內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)：氨基糖苷類(lèi)：鏈霉素、慶大霉素四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)：人工合成抗菌藥：

喹諾酮類(lèi)：環(huán)丙沙星、氧氟沙星磺胺類(lèi)：磺胺甲噁唑（SMZ）第五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

1940年,AlexanderFlemingpenicillinThefirstantibioticsdiscovered第六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二AlexanderFleming(1881-1955)HowardFlorey(1989-1968)ErnestChain(1906-1979)awardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicineforthisworkin1945.

第七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1944年：鏈霉素，結(jié)核病治療。1950年：雷米封。1952年：紅霉素。1959年：頭孢菌素。60～70年代：半合成青霉素、喹諾酮類(lèi)。

抗菌藥物“大爆發(fā)”。超過(guò)200種。第八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二.常用術(shù)語(yǔ)1.抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌范圍廣譜（broadspectrum）窄譜（narrowspectrum）2.作用性質(zhì)

抑菌藥：抑制生長(zhǎng)繁殖，無(wú)殺滅作用。

殺菌藥：能抑菌，能殺滅細(xì)菌。第九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.抗菌活性：抑制或殺滅細(xì)菌的能力。最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）能抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低藥物濃度。（殺菌率：99.9%）。第十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）：

CI=LD50/ED505.抗生素后效應(yīng)（post-antibioticeffect,PAE)：

細(xì)菌接觸抗生素后，經(jīng)機(jī)體消除，低于MIC，細(xì)菌生長(zhǎng)持續(xù)抑制的效應(yīng)。

氨基糖苷的PAE長(zhǎng)，有濃度依賴(lài)性。峰濃度(Cmax)超過(guò)8～10×MIC，第十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二肺炎鏈球菌肺炎G+球菌：溶血性鏈球菌，葡萄球菌第十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜影響膜通透性（多粘菌素）抑制DNA合成（喹諾酮類(lèi)）抑制葉酸代謝（磺胺類(lèi)）抑制蛋白質(zhì)合成：氨基苷類(lèi)、紅霉素（50），四環(huán)素（30）抑制細(xì)胞壁合成（青霉素、頭孢菌素），萬(wàn)古霉素三.抗菌藥物的基本作用機(jī)制第十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成。

青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）

抑制蛋白質(zhì)的生物合成。抑制細(xì)菌葉酸、核酸代謝。影響胞漿膜通透性。抑制或殺滅病原菌Mechanismofantibacterialagents第十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二G+：粘肽占60％G-：粘肽占10％第十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗菌藥物作用性質(zhì)分類(lèi)繁殖期殺菌藥

Ⅰ類(lèi)靜止期殺菌藥Ⅱ類(lèi)快速抑菌藥Ⅲ類(lèi)慢速抑菌藥Ⅳ類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)喹諾酮類(lèi)萬(wàn)古霉素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)多粘菌素類(lèi)磺胺類(lèi)TMP四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)第十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二四.抗菌藥的合理應(yīng)用

1.明確診斷，合理選用藥物。關(guān)鍵：病原菌鑒別和體外藥敏實(shí)驗(yàn)。2.熟悉所用藥物的特性：抗菌譜，適應(yīng)癥；藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)；不良反應(yīng)。第十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.機(jī)體、抗菌藥、病原體的相互關(guān)系抗菌藥機(jī)體病原體抗病能力抗菌作用耐藥反應(yīng)致病作用體內(nèi)過(guò)程防治作用不良反應(yīng)第十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗菌藥＝消炎退熱藥；抗菌藥預(yù)防所有感染，病毒感染；越新、越貴的抗生素越能“殺”菌；劑量越大效果越好；耐藥性可通過(guò)提高劑量解決?？股貞?yīng)用心理：第十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二醫(yī)生：用高檔抗生素“撒大網(wǎng)撈小魚(yú)”；藥店：賣(mài)處方藥不用看處方；患者：頭痛腦熱都會(huì)自用抗生素。不合理應(yīng)用現(xiàn)象第二十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二耐藥性（drugresistance）

病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低或消失。五.細(xì)菌耐藥性（抗藥性）第二十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二大腸桿菌對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥率：40％－70％；肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率：40-70%；淋球菌對(duì)青霉素和環(huán)丙沙星耐藥率：70%。耐甲氧西林金葡菌——MRSA，PG耐藥肺炎鏈球菌——PRSP，萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌——VRE。細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)第二十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生過(guò)程第二十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生過(guò)程耐藥菌感染第二十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳，不會(huì)改變。如綠膿桿菌，腸桿菌等天然耐藥性（intrinsicresistance）獲得耐藥性（acquiredresistance）由質(zhì)粒介導(dǎo)，不傳代，不再接觸抗生素，可消失。金葡菌、鏈球菌等?？赊D(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）、轉(zhuǎn)化、突變。第二十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

1.產(chǎn)生滅活酶：質(zhì)粒、基因表達(dá)

①

-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）青霉素型：水解青霉素類(lèi)頭孢菌素型：水解頭孢類(lèi)、青霉素類(lèi)

②鈍化酶（合成酶）：

如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等。

耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：第二十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2、改變靶位結(jié)構(gòu)（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)

RNA多聚酶-亞基改變→利福平耐藥（2）生成耐藥靶蛋白

與抗生素親和力降低→耐藥。

金葡菌生成新型PBP2a

第二十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.降低膜通透性

藥物難于進(jìn)入菌體

β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)。penicillinbindingproteinsPorinchannelOutercellmemberaneCytoplasmicmembranepenicilins第二十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4、改變代謝途徑可直接利用外源性葉酸，對(duì)磺胺耐藥，泵出菌體外

外排蛋白系統(tǒng)

（細(xì)菌細(xì)胞膜上）5、主動(dòng)外排作用

喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素

β-內(nèi)酰胺類(lèi)第二十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二細(xì)菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)（activeeffluxsystem）蛋白組成：轉(zhuǎn)運(yùn)子、附加蛋白、外膜蛋白。綠膿桿菌，MRSA。第三十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶：靶位結(jié)構(gòu)改變：改變胞漿膜通透性：細(xì)菌代謝途徑改變：主動(dòng)外排作用：第三十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二耐藥性Resultofantibioticabuse濫用第三十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2006年3月，北京一位大三學(xué)生因肺部感染住院治療，用多種抗生素?zé)o效，死于嚴(yán)重感染。細(xì)菌培養(yǎng)：病人體內(nèi)感染菌對(duì)抗生素均耐藥。調(diào)查：長(zhǎng)期不合理使用抗生素。案例：第三十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二媒體發(fā)問(wèn)：1、誰(shuí)應(yīng)當(dāng)為他的死亡負(fù)責(zé)？2、為什么沒(méi)有人指導(dǎo)他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是從哪里獲得的？4、為什么會(huì)出現(xiàn)耐藥性？第三十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二克服耐藥性的措施：

合理使用抗菌藥物，新抗菌藥的研發(fā)。第三十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第39章β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

——化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。青霉素類(lèi)（penicillins，PC）頭孢菌素類(lèi)（cephalosporins，CS）。

第三十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二主核β-內(nèi)酰胺環(huán)6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二【分類(lèi)】青霉素類(lèi)天然青霉素半合成青霉素頭孢菌素類(lèi)（分為四代）新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素第三十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二講解內(nèi)容β-內(nèi)酰胺類(lèi)的共同特點(diǎn)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)第三十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類(lèi)的共同特點(diǎn)第四十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二PenicillinsarestructurallysimilartoCephalosporins（7-ACA）（7-氨基頭孢烷酸）（6-APA）（6-氨基青霉烷酸）一.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似第四十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二.有交叉過(guò)敏反應(yīng)天然青霉素半合成青霉素完全交叉頭孢菌素類(lèi)部分交叉部分交叉第四十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三.抗菌機(jī)制相同1.抑制細(xì)胞壁粘肽合成——轉(zhuǎn)肽酶青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs）2.激活細(xì)菌自溶酶（autolyticenzyme）第四十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二加入PG10min20min30minHowPenicillinKillsBacteria第四十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.維持細(xì)菌外形堅(jiān)韌結(jié)構(gòu)，粘肽（肽聚糖）；2.G+菌：厚，粘肽含量高，50%~80%，菌體內(nèi)滲透壓高；3.G-菌：薄，少，10%，類(lèi)脂質(zhì)多，60%以上,菌體內(nèi)滲透壓低。細(xì)胞壁特點(diǎn)：第四十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜胞膜外N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽-內(nèi)酰胺類(lèi)第四十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二G+：粘肽占60％G-：粘肽占10％第四十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二四.抗菌作用強(qiáng)1.繁殖期殺菌藥，靜止期無(wú)效。2.對(duì)G+性菌作用強(qiáng)。3.對(duì)人體毒性小。第四十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二6-APA第二節(jié)青霉素類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶）作用點(diǎn)6-氨基青霉烷酸（主核）天然青霉素半合成青霉素第四十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一.天然青霉素【來(lái)源】

青霉菌培養(yǎng)液，有X、F、G、K及雙氫F等成分，其中青霉素G的回收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定。制劑：青霉素G鈉、青霉素G鉀第五十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二青霉素G（penicillinG，PG）特點(diǎn)：干粉性質(zhì)穩(wěn)定；水溶液不穩(wěn)定。

20℃放置24h，抗原性降解產(chǎn)物。抗菌作用強(qiáng)，毒性低產(chǎn)量高，價(jià)格低廉。缺點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜窄。第五十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

G+球菌

溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。

G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌厭氧桿菌等。

G-球菌 腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟菌。

螺旋體

梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。天然青霉素【抗菌作用】第五十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二作用特點(diǎn)：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱；

繁殖期殺菌，靜止期無(wú)效。對(duì)大多數(shù)G-桿菌耐藥。對(duì)腸球菌無(wú)效（無(wú)PBPs）。第五十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二【體內(nèi)過(guò)程】

1.不耐酸，注射給藥，全身分布，不能通過(guò)血腦屏障，腦膜炎時(shí)可通過(guò)。

2.t1/2為0.5-1h，大部份原形腎臟排泄，

90%由腎小管主動(dòng)分泌。

3.丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)性減慢PG消除。第五十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4.長(zhǎng)效青霉素：普魯卡因青霉素：溶解性低，t1/215h，芐星青霉素：t1/215d。第五十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二【耐藥性】

金葡菌、肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、淋球菌易產(chǎn)生耐藥。

耐藥標(biāo)準(zhǔn)：藥物治療濃度大于MIC為耐藥。

第五十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二上海市，院內(nèi)感染MRSA的發(fā)生率：70年代為5%，80年代為24%,90年代為50%。MRSA耐藥率：對(duì)青霉素耐藥90％—100％氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)耐藥90％頭孢噻吩耐藥24～44%；第五十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

耐藥機(jī)制：

β-lactamase，已發(fā)現(xiàn)200多種；藥物不能進(jìn)入菌體（牽制機(jī)制）；PBPs的結(jié)構(gòu)改變，親和力降低；細(xì)菌自溶酶缺乏，不能自溶。第五十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二G+：胞壁粘肽占60％G-：胞壁粘肽占10％牽制機(jī)制（trappingmechanism）雙膜結(jié)構(gòu)第五十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二不同細(xì)菌，PBPs的親和力不同與PBP1結(jié)合，殺菌作用強(qiáng)；流感桿菌:8種PBP，肺炎球菌:6種。耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs，改變親和力。PBPs的特點(diǎn)：第六十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二調(diào)查結(jié)果：

廣州市兒童醫(yī)院，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥調(diào)查，呼吸內(nèi)科兒童耐藥率50%，高于全國(guó)平均數(shù)。第六十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二【臨床應(yīng)用】

1.首選：G+球菌：鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃體炎、肺炎、癤、癰等）。

2.首選：G－球菌：流腦、淋病。

3.首選：G+桿菌：破傷風(fēng)、白喉和炭疽等。

4.首選：鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。第六十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二5.草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。（要聯(lián)合）

6.放線菌病。給藥方法：Bid，間隔8hr？第六十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二【不良反應(yīng)】過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率0.7%～10%，預(yù)防：

用藥前詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，皮試，用前新鮮配制，做好急救準(zhǔn)備。第六十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二青霉素皮試過(guò)敏急救：Adr、氫化可的松。第六十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.青霉素腦?。捍髣┝縋G刺激大腦皮層，出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐、昏迷。3.赫氏反應(yīng)

青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體，癥狀加劇。

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等

機(jī)理：螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素。

第六十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類(lèi)（二）耐酶青霉素類(lèi)（三）廣譜青霉素類(lèi)（四）抗銅綠假單胞菌青霉素（五）作用于G-桿菌青霉素第六十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二6-APA青霉素結(jié)構(gòu)的改造：酰胺酶作用點(diǎn)6-氨基青霉素烷酸（主核）（來(lái)源于大腸桿菌）酶切：連接不同側(cè)鏈：產(chǎn)生耐酶、耐酸等。第六十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）耐酸青霉素類(lèi)

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點(diǎn)：

耐酸不耐酶

可口服對(duì)G+球菌敏感。用于輕度感染。

第七十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）耐酶青霉素類(lèi)

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點(diǎn)：

耐酸，耐酶

可口服，蛋白結(jié)合率高，

雙氯西林、氟氯西林作用最強(qiáng)，

用于耐PG的金葡菌感染。第七十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二耐甲氧西林金葡菌---MRSA

（methicillinresistantstaphylococcusauresus）

耐藥性逐漸發(fā)展，耐β-內(nèi)酰胺類(lèi)，產(chǎn)生新型PBP2a多重耐藥（multi-drugresistance,MDR）第七十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）廣譜青霉素類(lèi)

氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林（amoxicillin）、匹氨西林。

特點(diǎn)：

1.耐酸——可口服，

2.廣譜，對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，如傷寒、副傷寒、大腸桿菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌。

3.不耐酶——對(duì)MRSA、綠膿桿菌無(wú)效。第七十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（四）抗銅綠假單胞菌青霉素

羧芐西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）

特點(diǎn)：

對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，（與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合）對(duì)綠膿桿菌菌有特效:與PBPs多位點(diǎn)結(jié)合不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌(MRSA)無(wú)效。不耐酸，靜脈給藥。

第七十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（五）作用于G-桿菌的青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林。

特點(diǎn)：

對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定結(jié)合PBP2，抑菌藥?？咕V較窄。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。用于敏感菌的尿路感染。

第七十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二小結(jié)天然青霉素：不耐酸，不耐酶耐酸青霉素類(lèi)：耐酸，不耐酶（青霉素V）耐酶青霉素類(lèi)：耐酸，耐酶（雙氯西林）廣譜青霉素類(lèi)：耐酸，不耐酶（阿莫西林）抗綠膿桿菌類(lèi)：不耐酸，不耐酶（羧芐西林）作用G-桿菌類(lèi)：抑菌藥，窄譜

（美西林）第七十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三.青霉素藥物的相互作用：1.丙磺舒、乙酰水楊酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管分泌2.與氨基糖苷類(lèi)有協(xié)同作用，擴(kuò)大抗菌譜。但不能同時(shí)混合使用。3.與磺胺類(lèi)、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素產(chǎn)生拮抗作用。（快速抑菌）第七十七頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

第三節(jié)頭孢菌素類(lèi)抗生素7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）Cephalosporins：頭飽真菌培養(yǎng)液提取基本結(jié)構(gòu)：第七十八頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二粘肽合成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（-）作用機(jī)制第七十九頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類(lèi)高，抗菌譜比青霉素類(lèi)廣，抗菌作用強(qiáng)，過(guò)敏反應(yīng)少，毒性小。特點(diǎn):第八十頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二發(fā)展及分類(lèi)：四代依據(jù)：抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性抗G-桿菌作用的不同腎臟毒性及臨床應(yīng)用。第八十一頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第一代頭孢菌素頭孢羥氨芐(cefadroxil)口服頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）(cefazolin)頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）(cephalexin)口服頭孢噻吩（先鋒Ⅰ）(cephalothin)頭孢匹林（先鋒Ⅷ）(cephapirin)頭孢拉啶（先鋒Ⅵ）(cephradine)口服第八十二頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第一代頭孢菌素：

特點(diǎn)：對(duì)G+球菌強(qiáng)，比二、三代強(qiáng)，肺炎球菌、鏈球菌，金葡菌等；對(duì)G-桿菌弱，不耐酶，對(duì)MRSA無(wú)效，有腎毒性?？煽诜?。頭孢拉啶（先鋒Ⅵ）第八十三頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第八十四頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛。

特點(diǎn)：對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌小于一代，

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；殺MRSA，鏈球菌，大腸桿菌。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效（porin蛋白）腎毒性低。第二代頭孢菌素：第八十五頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢噻肟（cefotaxime）（凱帝龍）頭孢他定（ceftazidime）（復(fù)達(dá)欣）頭孢唑肟（ceftizoxine）頭孢曲松(ceftriaxone)（羅氏芬）第三代頭孢菌素第八十六頁(yè)，共九十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三代頭孢菌素特點(diǎn)：1.廣譜，殺菌力強(qiáng)。對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)于一、二代，對(duì)G+球菌作用弱于一、二代。2.對(duì)G-菌β-內(nèi)酰胺酶較高穩(wěn)定，3.t?長(zhǎng)，分布廣，組織穿透力強(qiáng)4.基本無(wú)腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)少，