遺傳病的治療中醫(yī)課件

15遺傳病的治療中醫(yī)幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能15遺傳病的治療中醫(yī)15遺傳病的治療中醫(yī)幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能第18章遺傳病的治療Chapter18treatmentofhereditarydisease[教學(xué)要求]1．掌握：遺傳病治療的基本方法；基因治療的基本概念、策略、途徑和方法。飲食治療、藥物治療的一般原則。2．了解：遺傳病的手術(shù)治療、藥物治療；基因治療目前存在的問(wèn)題和基因治療的臨床應(yīng)用。筆者已經(jīng)在農(nóng)村中學(xué)擔(dān)任思想品德科任教師有二十多個(gè)年頭了。在這些年的教育教學(xué)過(guò)程中，縱觀我國(guó)農(nóng)村基礎(chǔ)教育，伴隨著新課程改革的深入發(fā)展，各種新的教育教學(xué)理念和思想雖紛至沓來(lái)，但它們卻與農(nóng)村的基礎(chǔ)教育難以融合。尤其是農(nóng)村中學(xué)的思想品德教育，在我國(guó)大力發(fā)展市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)背景下，人們價(jià)值取向呈現(xiàn)多元化，在拜金主義、享樂(lè)主義、個(gè)人極端主義等消極思想的影響和沖擊下，其德育功能不斷削弱和教學(xué)質(zhì)量水平不斷下滑，陷入了十分尷尬的境地，現(xiàn)狀令人堪憂。那么當(dāng)前農(nóng)村初中思想品德教學(xué)的現(xiàn)狀如何呢？一、存在的問(wèn)題：1.教師隊(duì)伍水平低下農(nóng)村初中普遍缺乏專(zhuān)業(yè)教師，每所學(xué)校政治專(zhuān)業(yè)畢業(yè)的教師很少，雖然思想品德是中考科目，但分值低，屬小科，不被重視，大部分學(xué)校只有一兩名專(zhuān)業(yè)教師，七年級(jí)八年級(jí)思想品德課都有其他學(xué)科教師兼任，教育教學(xué)質(zhì)量受到一定的影響。2.教師的教學(xué)觀念落后由于長(zhǎng)期受應(yīng)試教育影響，只是注重教師的教，忽視學(xué)生的學(xué)，特別是忽視了學(xué)生的主體地位，表現(xiàn)為：（1）忽視學(xué)生的主體性。傳統(tǒng)的思想品德課堂教學(xué)以教師為中心，以教材為中心，以講解為中心，忽視了學(xué)生的主體性。（2）忽視學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)。由于思想品德課的理論性較強(qiáng)，學(xué)生的理解有一定的困難，傳統(tǒng)的思想品德課堂教學(xué)以教師講解為主，以傳授知識(shí)為主，忽視了學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)。一死記硬背為主，背得好成績(jī)就好。3.教學(xué)手段單一由于農(nóng)村經(jīng)濟(jì)水平有限，教育的投入相對(duì)較少，教學(xué)資極度缺乏，技術(shù)更新慢，導(dǎo)致農(nóng)村思想品德的教學(xué)手段十分單一，只是依靠一支粉筆一本書(shū)，一張嘴皮講到底的落后的教學(xué)方法，學(xué)生基本上沒(méi)有社會(huì)實(shí)踐活動(dòng)。4.學(xué)生對(duì)思想政治課學(xué)習(xí)的重要性認(rèn)識(shí)不夠在農(nóng)村中學(xué)思想品德教學(xué)中學(xué)生經(jīng)常不是在理解的基礎(chǔ)上記憶知識(shí)，這就是農(nóng)村中學(xué)生學(xué)習(xí)這門(mén)課是缺乏一種學(xué)習(xí)熱情，處于被動(dòng)的境地，學(xué)生厭學(xué)，老師難教。5.教學(xué)中存在“多”、“少”問(wèn)題課堂中教師宣講的多，引導(dǎo)少，大道理滔滔不絕，切合學(xué)生實(shí)際少得可憐，集中訓(xùn)導(dǎo)多，個(gè)別指導(dǎo)少。二、對(duì)策1.轉(zhuǎn)變觀念學(xué)校要認(rèn)識(shí)到思想品德教學(xué)對(duì)學(xué)生健康發(fā)展的重要性，應(yīng)想方設(shè)法地引導(dǎo)學(xué)生轉(zhuǎn)變思想觀念，使思想品德課不再被其視為一門(mén)“副課”，而是一門(mén)提高自身道德修養(yǎng)、培養(yǎng)良好道德情操的必修課。作為思想品德教師，已經(jīng)要努力學(xué)習(xí)現(xiàn)代教育理論和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，不斷提高自身的教學(xué)水平和綜合素質(zhì)，為促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2.運(yùn)用多種教學(xué)方法，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，激發(fā)學(xué)生思維教師必須摸透學(xué)生心理及知識(shí)掌握情況，進(jìn)而在此基礎(chǔ)上對(duì)不同教材內(nèi)容，采取不同的教學(xué)方法。對(duì)教材中與已學(xué)過(guò)知識(shí)有聯(lián)系且易懂的內(nèi)容，教師可先劃出重、難點(diǎn)，列出綱要，讓學(xué)生自己閱讀，提出疑問(wèn)、提出看法，全班討論，如果教材內(nèi)容介于難易之間，教師可采取"精講巧練"法。即教師先預(yù)設(shè)本課重點(diǎn)難點(diǎn)，使學(xué)生牢固掌握基本概念，原理及知識(shí)的內(nèi)在聯(lián)系，同時(shí)注意選擇一些具有時(shí)代特色的典型事例，全面深刻地分析，使學(xué)生加深理解；然后對(duì)學(xué)生容易含混不清的問(wèn)題，在重點(diǎn)處設(shè)疑，以簡(jiǎn)明練習(xí)予以解決。凡同類(lèi)或易混淆的知識(shí)，教學(xué)中可運(yùn)用圖表，圖片等比較說(shuō)明，遇到教材難度大，學(xué)生不易理解的內(nèi)容，一方面，采取教師啟發(fā)或講解；另一方面，可采用圖像資料、多媒體課件、參觀調(diào)查等方法釋疑解惑，使學(xué)生通過(guò)自己動(dòng)腦、動(dòng)手、動(dòng)眼、動(dòng)嘴，更深刻地理解教材內(nèi)容，掌握知識(shí)要點(diǎn)。3.課堂提問(wèn)要因材施問(wèn)，使學(xué)生有成就感，農(nóng)村學(xué)校的學(xué)生學(xué)習(xí)成績(jī)盡管差些，但自尊心同樣較強(qiáng)，他們渴望得到尊重，取得成功，因而教師在課堂教學(xué)中的提問(wèn)應(yīng)要針對(duì)學(xué)生不同知識(shí)水平因"材"而異，不能搞一刀切。對(duì)那些理解能力較差的學(xué)生，讓他們回答一些比較容易的問(wèn)題，答對(duì)了馬上表?yè)P(yáng)，從而讓他們享受到成功的喜悅，以喚起學(xué)生愿意學(xué)習(xí)的欲望。如果提問(wèn)比較難的問(wèn)題他們會(huì)望而生畏，進(jìn)而喪失學(xué)習(xí)的積極性。對(duì)于中等以上難度的問(wèn)題，要提問(wèn)理解能力強(qiáng)的學(xué)生，因?yàn)槿绻釂?wèn)太容易，學(xué)生就會(huì)不屑于動(dòng)腦思考，時(shí)間一長(zhǎng)，就會(huì)養(yǎng)成一種惰性。4.教學(xué)內(nèi)容要把握難易程度，容量大小要適中，速度要適當(dāng)，更應(yīng)注意質(zhì)量，要在較短時(shí)間內(nèi)完成教學(xué)大綱規(guī)定的全部?jī)?nèi)容是不切合實(shí)際的，教師不能一味追求教學(xué)進(jìn)度快，教學(xué)內(nèi)容多而忽視教學(xué)質(zhì)量。因此要對(duì)教學(xué)內(nèi)容有選擇，不能全盤(pán)吸收。教學(xué)內(nèi)容的難易程度、容量大小應(yīng)與學(xué)生的認(rèn)識(shí)水平、理解能力相結(jié)合，讓學(xué)生聽(tīng)得懂、會(huì)運(yùn)用，能舉一反三、觸類(lèi)旁通，在教材處理策略上，做到該延伸的延伸、該壓縮的壓縮，避免平均用力，以便提高教學(xué)效率；在教學(xué)材料的選擇上，應(yīng)選一些具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)特色的新材料或?qū)W生所關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，將它們合理地引進(jìn)課堂，再給予教材中的理性內(nèi)容，讓學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中不斷理解到思想政治理論是貼近學(xué)生生活實(shí)際的一種理論。5.思想政治課教師順應(yīng)適應(yīng)時(shí)代要求，努力加強(qiáng)學(xué)習(xí)，增強(qiáng)自身素質(zhì)教師要懂得專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)，要求教師懂得運(yùn)用教育理論知識(shí)，還要求有豐富的社會(huì)實(shí)踐知識(shí)，否則就不能把思想政治課教學(xué)內(nèi)容通俗易懂地體現(xiàn)出來(lái)。因此我們?nèi)握n教師一方面要通過(guò)自修等方式不斷增強(qiáng)自身理論素質(zhì)，從豐富多彩的社會(huì)實(shí)踐中不斷汲取新的養(yǎng)料。還要不斷研究教材教法，逐步形成一種適合農(nóng)村初中學(xué)生需要的思想政治課教風(fēng)。6.注重培養(yǎng)學(xué)生良好的情感態(tài)度與價(jià)值觀在思想品德教學(xué)中教師除了傳授知識(shí)與技能，還要應(yīng)結(jié)合教學(xué)和學(xué)生具體實(shí)際選擇教學(xué)內(nèi)容，引入具有教育意義的事例，鼓勵(lì)學(xué)生積極思考，引導(dǎo)他們發(fā)言，提出自己的見(jiàn)解，并組織學(xué)生開(kāi)展社會(huì)實(shí)踐活動(dòng)，在平時(shí)的教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生良好的情感態(tài)度與價(jià)值觀?？傊?，加強(qiáng)對(duì)學(xué)生的思想政治教育意義重大，它不但關(guān)系著學(xué)生的健康成長(zhǎng)，還關(guān)系著國(guó)家的前途，民族的命運(yùn)，更關(guān)系著社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)是否后繼有人。因此，作為一名思想品德教師來(lái)說(shuō)，擔(dān)子更重。在教育學(xué)生過(guò)程中，方法不能簡(jiǎn)單、教師行為不能粗暴，更不能感情用事，要改變以“教師”為主的傳統(tǒng)教學(xué)觀念。始終堅(jiān)持“以人為本，一心一意為學(xué)生服務(wù)”的原則，著力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和實(shí)踐能力，促進(jìn)學(xué)生成為一名合格的社會(huì)道德公民。隨著新課改的執(zhí)行，加快了小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)方法的變身，全新的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)語(yǔ)文閱讀教學(xué)給予了全新的需求，加強(qiáng)課程資源的開(kāi)發(fā)變成當(dāng)前小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)的目標(biāo)，能夠有利于打開(kāi)學(xué)生的視野，提升語(yǔ)文閱讀的積極性。一、課前閱讀拓展，采集信息資料1.拓展時(shí)代背景，縮短文本距離，打造閱讀期許閱讀期許屬于急需求知的心理訴求，是透過(guò)制造懸念，創(chuàng)建情境，讓學(xué)生產(chǎn)生體驗(yàn)與探究的想法。因?yàn)榻滩膬?nèi)一些課程的教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生的生活經(jīng)驗(yàn)、知識(shí)能力差距過(guò)大，所以影響到學(xué)生對(duì)課文的理解。而關(guān)于激發(fā)學(xué)生對(duì)閱讀的興趣及樂(lè)趣，則需通過(guò)老師在學(xué)生預(yù)習(xí)時(shí)布置需要查閱的相應(yīng)背景資料，這是由于在這一年齡段的孩子已經(jīng)具備了獨(dú)自查閱資料的能力。例如，在《再見(jiàn)了，親人》以及《金色的魚(yú)鉤》等課文中，通過(guò)學(xué)生在生活中的經(jīng)驗(yàn)，根本不能真正了解中朝人民這種雖不是親人，卻勝似親人的情感。也不能真正了解紅軍過(guò)草地時(shí)的艱辛，共產(chǎn)黨員對(duì)革命的忠誠(chéng)以及舍己為人的崇高品德。所以，老師在教學(xué)前不但需要自己查找相應(yīng)的背景材料，從而在教學(xué)中提供給學(xué)生與課文內(nèi)容有關(guān)的背景資料，豐富學(xué)生的視野，為學(xué)生學(xué)習(xí)課文、感受文章底蘊(yùn)、了解課文語(yǔ)言提供服務(wù)，而且還可以需要學(xué)生透過(guò)不同方法查找相應(yīng)的材料，了解抗美援朝的時(shí)代背景以及紅軍過(guò)草地時(shí)的艱難。教材內(nèi)的諸多課文均出自名家之作，可是學(xué)生卻甚少了解作家。對(duì)于作家的身世、寫(xiě)作的背景多加了解，有利于激發(fā)學(xué)生對(duì)閱讀以及分析文章的興趣，令學(xué)生的文學(xué)情操獲得熏陶。比如在《冬陽(yáng)?童年?駱駝隊(duì)》一文中，作者林海音原名為林含英，小名為英子，原籍為臺(tái)灣省苗栗縣，父母曾經(jīng)在日本經(jīng)商，林海音在1919年3月18日出生在日本大阪，隨后返臺(tái)，那時(shí)臺(tái)灣已經(jīng)被日本帝國(guó)主義侵占，其父由于不愿生活在日寇的魔爪中，全家遷居至北京，從此，小英子則在北京長(zhǎng)大，度過(guò)了其25年的時(shí)間，這段時(shí)間，也被林海音稱(chēng)之為“金色年代”，對(duì)其文學(xué)創(chuàng)作具有較大的影響。假如學(xué)生對(duì)作者的背景不夠了解，則無(wú)法真正體會(huì)到林海音對(duì)其童年的懷念。通過(guò)了解，才能夠激發(fā)出學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)的興趣，讓學(xué)生真正了解到為何其如此思念童年，為何如此感傷。二、課中閱讀拓展，提升閱讀興趣1.引入相同題材文章，拓寬學(xué)生視野老師在教學(xué)當(dāng)中能夠引入和教材內(nèi)容類(lèi)似的文章，讓學(xué)生更加深切的理解教材內(nèi)容，有利于學(xué)生持續(xù)積攢閱讀量，把拓展閱讀教學(xué)實(shí)施到位，從總體上提升學(xué)生的閱讀效果。比如在《和時(shí)間賽跑》的文章中，在講述“所有時(shí)間里的事物，都永遠(yuǎn)不會(huì)回來(lái)了……就永遠(yuǎn)不會(huì)回來(lái)?！贝蟛糠謱W(xué)生對(duì)此段并不能真正理解，老師在此時(shí)可以將與教學(xué)內(nèi)容相似的文章《匆匆》引入進(jìn)來(lái)，在此文當(dāng)中包含這樣一句話“我們的日子為什么一去不復(fù)返呢？……現(xiàn)在又到了哪里？”透過(guò)播放此段幻燈片讓學(xué)生進(jìn)行體會(huì)，而且把時(shí)間引入到生活當(dāng)中，讓學(xué)生聯(lián)想自己在今年和去年的差異，從而逐步了解到“我們的日子一去不復(fù)返”的真正含義。老師在教學(xué)當(dāng)中，把相似題材的文章引至教學(xué)當(dāng)中，在某一層面打開(kāi)了學(xué)生的視野，而且透過(guò)文本輸入有效提升了學(xué)生的思維能力，朝著更加寬廣的空間拓展，提高學(xué)生的感悟，成為語(yǔ)文擴(kuò)展教學(xué)的追尋目標(biāo)。2.拓展教學(xué)背景，走入現(xiàn)實(shí)生活在講解《囚歌》時(shí)，可以通過(guò)不同媒體設(shè)備讓學(xué)生知曉當(dāng)前的幸福是如何來(lái)之不易，學(xué)生看完之后可以通過(guò)這份激動(dòng)的心情閱讀詩(shī)歌，其將自身的情感滲透到詩(shī)歌當(dāng)中，且對(duì)詩(shī)歌的內(nèi)容具有了更加深入的認(rèn)知，并且還可以在視覺(jué)中體會(huì)到當(dāng)時(shí)革命先烈遭受的牢獄之災(zāi)，通過(guò)情感中的共鳴可以讓學(xué)生更加深刻的了解詩(shī)歌內(nèi)容。三、課后拓展，架設(shè)閱讀紐帶1.為學(xué)生的課外閱讀指引方向在《少年閏土》一文中，作者與閏土分別后則沒(méi)有再見(jiàn)面。閏土在長(zhǎng)大成人后變成什么樣呢？之后展現(xiàn)出拓展閱讀的語(yǔ)段，將成年后的閏土模樣一一展現(xiàn)出來(lái)。學(xué)生在默讀以后，則心生疑惑：閏土為何會(huì)有如此大的改變？老師則需立刻引導(dǎo)學(xué)生，告知學(xué)生這些均出自魯迅先生的《故鄉(xiāng)》。學(xué)生可以讀一讀《故鄉(xiāng)》這篇文章，以及魯迅先生的其他文章，從而體會(huì)到閏土為何會(huì)有如此明顯的轉(zhuǎn)變，也有利于學(xué)生對(duì)舊中國(guó)的了解。2.自主作業(yè)，延續(xù)興趣在講解《最后一頭戰(zhàn)象》一文時(shí)，可以在教學(xué)結(jié)尾布置給學(xué)生這樣一個(gè)作業(yè)：請(qǐng)學(xué)生在課外將“沈石溪?jiǎng)游锴楦邢盗泄适隆眳矔?shū)收集起來(lái)，并依照自身的興趣，有選擇的進(jìn)行閱讀。再例如對(duì)于《游子吟》一文，可以讓學(xué)生自主想象一位慈母，當(dāng)子女外出時(shí)，借著油燈微弱的光線為子女縫制衣服的景象。3.編主題手抄報(bào)，建立綜合實(shí)踐能力編手抄報(bào)不但可以將透過(guò)不同渠道收集的內(nèi)容奇妙地保存起來(lái)，還可以將學(xué)生的想象力以及創(chuàng)造力發(fā)揮出來(lái)。如此不但能夠鍛煉學(xué)生解決閱讀信息的能力，還有利于學(xué)生不斷閱讀、不斷積累。四、結(jié)語(yǔ)總而言之，對(duì)于新課改的推行以及素質(zhì)教育的執(zhí)行，小學(xué)中高段語(yǔ)文拓展教學(xué)的有效性需要處在十分重要的位置，這有利于提升小學(xué)生語(yǔ)文的綜合素質(zhì)，達(dá)成語(yǔ)文教學(xué)目標(biāo)，加快學(xué)生全面發(fā)展。所以，小學(xué)語(yǔ)文老師需要加強(qiáng)對(duì)拓展閱讀教學(xué)的注重，通過(guò)以上方式進(jìn)行著手，拓展閱讀的內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生對(duì)閱讀的興趣，打造符合閱讀的氛圍，提升學(xué)生對(duì)閱讀的自覺(jué)性。舉辦閱讀活動(dòng)，為閱讀提供溝通環(huán)境，加深學(xué)生的閱讀質(zhì)量及深度。通過(guò)教授閱讀的方法，培養(yǎng)學(xué)生閱讀的習(xí)慣，提升拓展閱讀的有效性。第18章遺傳病的治療Chapter18treatmentofhereditarydisease[教學(xué)要求]1．掌握：遺傳病治療的基本方法；基因治療的基本概念、策略、途徑和方法。飲食治療、藥物治療的一般原則。2．了解：遺傳病的手術(shù)治療、藥物治療；基因治療目前存在的問(wèn)題和基因治療的臨床應(yīng)用。手術(shù)治療1藥物治療2飲食治療3基因治療4第1節(jié)手術(shù)治療遺傳病組織器官已出現(xiàn)損傷，用外科手術(shù)對(duì)病損器官進(jìn)行修復(fù)、切除或組織器官移植，可以有效改善某些癥狀。一、手術(shù)修復(fù)二、手術(shù)去除三、組織器官移植Wilson病致病機(jī)制p104銅

銅藍(lán)蛋白

P型銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶

×

從膽汁排出

儲(chǔ)存于血漿、組織

銅肝細(xì)胞聚集

銅入血，沉積于腦、腎、角膜等組織致病

肝細(xì)胞壞死

第2節(jié)藥物治療對(duì)癥治療原則：補(bǔ)其所缺、去其所余1、補(bǔ)其所缺（補(bǔ)充療法）針對(duì)病因，補(bǔ)充其所缺乏的物質(zhì)。如：補(bǔ)充代謝物、輔助因子、激素、酶等。甲型血友病——抗血友病球蛋白垂體性侏儒癥者——生長(zhǎng)激素家族性甲狀腺腫——甲狀腺制劑免疫缺陷病人——免疫球蛋白先天性睪丸發(fā)育不全——睪酮先天性性腺不全患者——雌激素對(duì)癥治療原則：補(bǔ)其所缺、去其所余1、補(bǔ)其所缺（補(bǔ)充療法）針對(duì)病因，補(bǔ)充其所缺乏的物質(zhì)。如：補(bǔ)充代謝物、輔助因子、激素、酶等。2、去其所余（排除療法）針對(duì)病因，排除其所堆積的物質(zhì)。用理化方法將多余物質(zhì)清除或排除：如：用青霉胺或鋅劑加速銅離子的清除來(lái)改善肝豆?fàn)詈俗冃缘陌Y狀；血漿置換和血漿過(guò)濾治療家族性高膽固醇血癥。用代謝抑制劑降低代謝缺陷病的代謝率：如：別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸形成，治療原發(fā)性痛風(fēng)和自毀容貌綜合征。減少對(duì)所忌物質(zhì)的吸收：如：苯酮尿癥患者口服苯丙氨酸氨酶膠囊，使苯丙氨酸轉(zhuǎn)化成苯丙烯酸而減少吸收。

第3節(jié)飲食治療一、飲食控制的一般原則

禁其所忌（1）制定特殊食譜半乳糖血癥患兒（避免乳類(lèi)食品的攝入）家庭性高膽固醇血癥患者（低膽固醇飲食治療）苯丙酮尿癥患兒（低苯丙氨酸奶粉及飲食）（2）減少患者對(duì)所忌物質(zhì)的吸收家族性高膽固醇血癥患者（服用糠麩）二、把握時(shí)機(jī)

（一）飲食治療越早越好應(yīng)盡量在損害發(fā)生前進(jìn)行治療。（二）飲食治療適應(yīng)病情飲食治療應(yīng)隨病情的發(fā)展而有所改變以有效的控制疾病。第4節(jié)基因治療基因治療（genetherapy）：是運(yùn)用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的。一、基因治療的策略和途徑（一）基因治療的策略2基因置換

3基因增補(bǔ)4基因干預(yù)1基因修正一、基因治療的策略和途徑（二）基因治療的途徑1生殖細(xì)胞基因治療

2體細(xì)胞基因治療二、基因治療的方法直接體內(nèi)療法：將目的基因直接導(dǎo)入體內(nèi)有關(guān)的組織或器官，使其進(jìn)入相應(yīng)的細(xì)胞并進(jìn)行表達(dá)。（未廣泛運(yùn)用）間接體內(nèi)療法：將目的基因?qū)牒线m的靶細(xì)胞，經(jīng)過(guò)篩選并增殖，回輸給患者，使該基因在患者體內(nèi)有效表達(dá)相應(yīng)產(chǎn)物。（常用方式）間接體內(nèi)療法的基本過(guò)程（一）克隆正?；?/p>

（二）靶細(xì)胞的選擇（三）目的基因的轉(zhuǎn)移

（四）基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的篩選（五）基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的鑒定（六）回輸體內(nèi)

方法：人工合成、從基因組或通過(guò)RNA反轉(zhuǎn)錄等方法獲得。間接體內(nèi)療法（一）克隆正?；?/p>

靶細(xì)胞（targetcell）是指接受轉(zhuǎn)移基因的體細(xì)胞。靶細(xì)胞應(yīng)滿足下列條件：①易于取材；②具有增殖優(yōu)勢(shì)，生命周期長(zhǎng)，便于體外培養(yǎng)；③便于進(jìn)行遺傳技術(shù)操作，易受外源DNA轉(zhuǎn)化；④安全回輸；⑤靶向性。目前使用得較多的是造血干細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和肌細(xì)胞等。

（二）靶細(xì)胞的選擇間接體內(nèi)療法

基因轉(zhuǎn)移是指將外源基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)。1、化學(xué)法應(yīng)用磷酸鈣沉淀法改變細(xì)胞膜通透性，以加強(qiáng)細(xì)胞從培養(yǎng)液中攝取DNA的能力。轉(zhuǎn)移效率低，成功率約為1/102～103。（三）目的基因的轉(zhuǎn)移間接體內(nèi)療法2、物理法（1）電穿孔法借助電流穿擊靶細(xì)胞膜使其對(duì)DNA通透性增加。有可能使細(xì)胞受到損傷。（2）顯微注射法用顯微技術(shù)向細(xì)胞核內(nèi)直接注射外源基因。主要應(yīng)用于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。間接體內(nèi)療法（三）目的基因的轉(zhuǎn)移

2、物理法（3）微粒子轟擊法利用亞微粒鎢或金吸附DNA，包裹形成微粒，利用基因槍技術(shù)使微粒高速進(jìn)入靶細(xì)胞。間接體內(nèi)療法（三）目的基因的轉(zhuǎn)移2、物理法（1）化學(xué)法（2）顯微注射法（3）微粒子轟擊法間接體內(nèi)療法（三）目的基因的轉(zhuǎn)移3、載體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移載體能將外源基因特異的轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞。分為：病毒載體非病毒載體間接體內(nèi)療法（三）目的基因的轉(zhuǎn)移病毒載體：將RNA和DNA病毒去除致病性基因，同時(shí)具有攜帶目的基因特性的人工改造病毒。

病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移(virusmediatedgenetransfer)是指以病毒為載體，將外源性目的基因通過(guò)基因重組技術(shù)，組裝到病毒載體上，并使重組病毒感染受體宿主細(xì)胞，完成基因轉(zhuǎn)移。病毒載體間接體內(nèi)療法病毒載體：將RNA和DNA病毒去除致病性基因，同時(shí)具有攜帶目的基因特性的人工改造病毒。

病毒載體間接體內(nèi)療法種類(lèi)：（1）反轉(zhuǎn)錄病毒載體（2）腺病毒（3）腺病毒相關(guān)病毒（腺伴隨病毒）病毒載體：將RNA和DNA病毒去除致病性基因，同時(shí)具有攜帶目的基因特性的人工改造病毒。

病毒載體間接體內(nèi)療法優(yōu)點(diǎn)：轉(zhuǎn)染效率高缺點(diǎn)：存在疫原性、細(xì)胞毒作用、攜帶外源基因的大小受限、病毒滴度不易提高。非病毒載體間接體內(nèi)療法缺點(diǎn)：轉(zhuǎn)染效率較低優(yōu)點(diǎn)：安全、制備簡(jiǎn)單和攜帶外源基因較大。

種類(lèi)：（1）脂質(zhì)體（2）真核細(xì)胞表達(dá)質(zhì)粒載體（3）非生物性聚合載體（4）人工染色體間接體內(nèi)療法1、克隆正?；?/p>

2、靶細(xì)胞的選擇3、目的基因的轉(zhuǎn)移

4、基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的篩選5、基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的鑒定6、回輸體內(nèi)

四、基因治療的臨床運(yùn)用1.腺苷脫氨酶缺乏嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。╝denosinedeaminase-deficientseverecombinedimmunodeficiency，

ADA-SCID）重癥聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiencydisease，簡(jiǎn)稱(chēng)SCID），患者缺乏正常人體免疫功能，其染色體上編碼腺苷脫氨酶（簡(jiǎn)稱(chēng)ADA）的基因發(fā)生突變所致。由于ADA是嘌呤代謝中的一種酶，該基因缺陷將導(dǎo)致患者身體細(xì)胞中脫氧腺苷的累積，達(dá)到高濃度時(shí)脫氧腺苷將對(duì)免疫系統(tǒng)細(xì)胞（如T-細(xì)胞和B-細(xì)胞）產(chǎn)生毒性。AshantiDiSilva,thefirstpersontobetreatedbygenetherapy.

將正常ADA基因與反轉(zhuǎn)錄病毒載體相連，構(gòu)建重組病毒表達(dá)載體。從患體體內(nèi)分離有免疫缺陷的T淋巴細(xì)胞。用重組病毒感染體外培養(yǎng)的T淋巴細(xì)胞，使正常ADA基因插入到T淋巴細(xì)胞基因組中。培養(yǎng)細(xì)胞并確認(rèn)該基因正常表達(dá)。將含有正?；虻腡淋巴細(xì)胞回輸?shù)交颊叩墓撬杞M織中。經(jīng)5-6個(gè)月治療，患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)到正常水平，體內(nèi)ADA酶幾乎達(dá)到正常水平，免疫功能得到恢復(fù)。1990年，美國(guó)第一次對(duì)SCID病人作基因治療，其步驟為：四、基因治療的臨床運(yùn)用2、血友病B

血漿中缺乏凝血Ⅸ因子所致我國(guó)人體基因治療第一成功的個(gè)例子。1991,薛京倫(復(fù)旦大學(xué))攜帶人FⅨ因子cDNA

的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體(HBSF-FⅨ)皮膚成纖維細(xì)胞FactorIX:5%細(xì)胞因子1984～1987年，淋巴激活的殺傷細(xì)胞(LAK)3、腫瘤的基因治療1986年，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)結(jié)合IL-21991年，腫瘤壞死因子(TNF)治療黑色素瘤四、基因治療的臨床運(yùn)用細(xì)胞因子腫瘤的基因治療四、基因治療的臨床運(yùn)用1992年，單純庖疹病毒（HSV）-胸腺嘧啶激酶（TK）和GCV（Ganciclovir藥物）“自殺基因”細(xì)胞因子腫瘤的基因治療四、基因治療的臨床運(yùn)用“自殺基因”腫瘤抑制基因pRB,p53,p16,p21,p27細(xì)胞因子腫瘤的基因治療四、基因治療的臨床運(yùn)用“自殺基因”腫瘤抑制基因應(yīng)用納米顆粒傳遞基因阻斷腫瘤新生血管生成2002年，美國(guó)Hood等人應(yīng)用陽(yáng)離子納米顆粒轉(zhuǎn)導(dǎo)目的基因，阻斷腫瘤組織新生血管生成。123存在的問(wèn)題導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因的高效表達(dá)安全性問(wèn)題小結(jié)掌握：基因治療的定義、策略和途徑基因治療的基本方法：克隆正?；蚍椒ā⒒蜣D(zhuǎn)移方法和載體、靶細(xì)胞選擇。藥物治療和飲食治療的基本原則了解：目前基因治療存在的問(wèn)題復(fù)習(xí)思考題1、傳統(tǒng)的遺傳病治療包括哪幾個(gè)方面，各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？2、何謂基因治療？目的基因轉(zhuǎn)移有哪幾種方法？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？3、反轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒作為基因治療的載體各有何優(yōu)缺點(diǎn)？ThankYou!唇裂手術(shù)前手術(shù)后多指并指合并多指

基因修正（genecorrection）：指通過(guò)特定方法，將致病基因的突變堿基序列糾正,對(duì)突變DNA進(jìn)行原位修復(fù)。操作困難?；蛑脫Q：在原位定點(diǎn)導(dǎo)入外源正常基因，代替突變基因的直接療法。目的：糾正突變基因，進(jìn)行精確的原位修復(fù)而不涉及基因組其他任何的改變。是理想的基因治療策略，已用于的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，但尚未應(yīng)用于臨床，基因治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)。

基因增補(bǔ)（基因添加）：非定點(diǎn)導(dǎo)入外源正?；颍鴽](méi)有真正去除或修復(fù)突變基因。外源正常基因?qū)塍w內(nèi)后，可代替突變基因表達(dá)具有正常功能的蛋白而發(fā)揮治療作用，屬于間接治療。增：向靶細(xì)胞中導(dǎo)入其原本不表達(dá)的基因；補(bǔ)：導(dǎo)入突變基因的正?；?。目前應(yīng)用最為廣泛和深入的一種方法，并已付諸臨床實(shí)踐。

基因干預(yù)：用特定的方式抑制某個(gè)基因的表達(dá)或破壞某個(gè)基因使之不能表達(dá)，以達(dá)到治療疾病的目的。常用方法：應(yīng)用反義核苷酸、核酶或RNA干擾技術(shù)抑制體內(nèi)過(guò)度表達(dá)的基因。靶基因一般都是過(guò)度表達(dá)的癌基因或是病毒基因。生殖細(xì)胞基因治療(germcellgenetherapy)將正?；蜣D(zhuǎn)移到患者的精子、卵子或受精卵校正遺傳缺陷，