肺癌靶向治療的基因檢測課件

肺癌靶向治療的基因檢測精品課件前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對性的瞄準一個靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對某種癌細胞，或者是針對癌細胞的某一個蛋白、某一個分子進行治療，分為以下三種針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效，這個叫器官靶向細胞靶向，故名思義，指的是只針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入體內后可選擇性地與這類細胞特異性地結合，從而引起細胞凋亡分子靶向，它指的是針對腫瘤細胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產物進行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個“閃光點”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國內外治療的“熱點”，在肺癌中的應用也極為廣泛精品課件內容非小細胞肺癌(non-smallcell

lung

cancer，NSCLC)的基因檢測EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鱗癌其他的可能靶點小細胞肺癌的靶向治療精品課件EGFR表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）屬于表皮生長因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可導致腫瘤細胞內酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，從而促使細胞增生、分化、轉移、血管生成及凋亡抑制亞裔、女性、不吸煙、腺癌精品課件EGFR誘導腫瘤的機制EGFR的過表達EGFR的擴增EGFR的突變精品課件EGFR的突變外顯子19的缺失18、21外顯子的單核苷酸的替換突變20外顯子的復制突變精品課件EGFR基因突變檢測方法DNA測序法特異位點的聚合酶鏈式反應熒光實時聚合酶鏈式反應高效液相色譜法毛細管電泳聚合酶鏈式反應-單鏈構象多態(tài)性分析精品課件KRAS非小細胞肺癌的致病基因之一在多種細胞活動中，RAS負責重要的訊息傳遞作用EGFR與KRAS很少發(fā)生交叉突變KRAS是EGFR的下游分子，當KRAS突變時，就不會受到EGFR的調控，造成EGFR-TKI治療無效早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關重要精品課件ALK間變性淋巴瘤激酶基因融合最常見的ALK基因重拍的融合為棘皮動物微管相關蛋白4EML4-ALK3～7%的非小細胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要見于腺癌(與EGFR突變相互排斥)精品課件ALK檢測方法熒光原位雜交FISH基于PCR擴增基礎上的技術針對融合蛋白表達的免疫組織化學法精品課件RETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識別受體年輕(≤60歲)、非吸煙、早期淋巴結轉移、腫瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%熒光原位雜交---金標準精品課件ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS1重排與KRAS突變、EGFR突變或是ALK突變并不重疊ROS1激酶與ALK具有高度的序列同源性ALK激酶抑制劑精品課件Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細胞發(fā)生惡性轉化或者細胞惡性程度增加與EGFR具有較高的同源性女性，不吸煙者細胞分化越差，陽性率越高精品課件BRAF突變率約2-3%BRAF突變預示抗EGFR靶向治療的耐藥性吸煙患者，腺癌BRAF基因突變與EGFR、KRAS等突變相互獨立、不同時出現(xiàn)精品課件NSCLC單一突變驅動基因的發(fā)生率精品課件基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA擴增3q26.333%6%SOX2擴增3q26.3-q2723%非常罕見FGFR1擴增8p1222%1%PTEN突變10q23.310%2%MET擴增7q31.33%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突變12p12.16%21%EGFRvⅢ突變7p125%非常罕見肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對比精品課件DDR2突變1q23.34%1%Her2過表達17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突變3q26.33%3%BRAF突變7p342%1-3%EGFR突變7p12<5%10%-15%AKT1突變14q32.321%非常罕見MET突變7q31.11%2%Her2突變17q11.2-q12,17q211%2%EML4-ALK突變2p21，2p231%2-7%肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對比基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌精品課件CancerDiscovery.2011肺鱗癌其他的可能靶點FGFR1(纖維母細胞生長因子受體)：約20%肺鱗癌發(fā)現(xiàn)FGFR1