白塞病的基礎(chǔ)與臨床教學(xué)課件

白塞病(BD)是一種以口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征的自身免疫性疾病。病情呈反復(fù)發(fā)作和緩解的交替過程。大部分患者的預(yù)后良好，部分患者遺有視力障礙，20%的病人出現(xiàn)內(nèi)臟器官受累：血管型：有大、中型動脈、靜脈受累者；神經(jīng)型：有中樞或周圍神經(jīng)受累者；胃腸型：有胃腸道潰瘍、出血、穿孔等。白塞病是一種什么樣的疾病？TheChapelHillConsensusConference(1994)LargevesselvasculitisGiantcell(temporal)arteritis(GCA)TakayasuarteritisMedium-sizedvesselvasculitisPolyarteritisnodosa(PAN)KawasakidiseaseSmallvesselvasculitisWegener'sgranulomatosis(WG)Churg-Strausssyndrome(CSS)Microscopicpolyangiitis(MPA)Henoch-Schoenleinpurpura(HSP)Essentialcryoglobulinemicvasculitis(ECV)

Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)Possiblethrombophlebitis,orsuperficialvenousthrombosis白塞病的病因和發(fā)病機(jī)制遺傳因素：危險因素：HLA–B51僅5%BD病人有家族史其它因素(>1?)：感染其它環(huán)境因素免疫異常抗原刺激鏈球菌(Sangius)HSP60/65病毒交叉免疫反應(yīng)HLA-B51和外來抗原Th1型淋巴細(xì)胞異常中性白細(xì)胞活化內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體病理血管炎：皮膚、粘膜、視網(wǎng)膜、腦、肺等，中性多形核白細(xì)胞在血管壁的浸潤血管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有血管壁壞死大中小微血管(動、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動脈瘤樣改變。血栓形成血管內(nèi)皮細(xì)胞與血栓形成的相關(guān)性提供血液流動光滑平面的血管結(jié)構(gòu)維持血液正常凝血機(jī)能起抗原遞呈作用內(nèi)皮細(xì)胞受損釋放VWF(血管內(nèi)血友病因子)增多促進(jìn)血小板活化、粘附和聚集tPA(組織型纖維溶酶原激活劑)降低TFPI(組織因子途徑抑制物)減少進(jìn)入血栓形成前期狀態(tài)BD－－中國最常見的血管炎薈萃分析1994年～2004年間的46項研究

～2000例BD病人；

男性1144例，女性852例；起病年齡為33.8+/-12.2歲[均數(shù)+/-標(biāo)準(zhǔn)差]；平均病程為8.9+/-5.2年。

臨床表現(xiàn)--基本癥狀1.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍：常見的首發(fā)癥狀；此起彼伏，>3次/年；頰粘膜、舌緣、唇、軟腭；痛性結(jié)節(jié)潰瘍，直徑2~3mm。有的以皰疹起病，約7~14天后自行消退，不留疤痕?？沙掷m(xù)數(shù)周不愈最后遺有疤痕。2.復(fù)發(fā)性外陰潰瘍：類似口腔潰瘍；次數(shù)少，數(shù)目少；常見部位：女性的大、小陰唇，其次為陰道，男性的陰囊和陰莖。也可在會陰或肛周。3.皮膚病變：結(jié)節(jié)紅斑、毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現(xiàn)。4.眼炎：男性多于女性。葡萄膜炎(色素膜炎)最常見，也有因視網(wǎng)膜血管炎而形成的視網(wǎng)膜炎。反復(fù)發(fā)作可造成嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。提供血液流動光滑平面的血管結(jié)構(gòu)(三)手術(shù)有動脈瘤者應(yīng)結(jié)合臨床而予切除。其他：MRA、DSA等眼部受累(39.具備主要條件，加上次要條件4項中任何2項抗凝：如低分子肝素、華法令等TakayasuarteritisEtanerceptisalsonowbeingusedinBD.TreatmentofrecalcitrantorogenitalulcerationofBDwithinfliximab.Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)白塞病無特異血清學(xué)檢查：皮膚病變：結(jié)節(jié)紅斑、毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現(xiàn)?！?000例BD病人；5年 21% 10%中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：死亡率12%～47%，存活者多有嚴(yán)重的后遺癥。詳細(xì)病史和分析是至關(guān)重要的。Polyarteritisnodosa(PAN)胃腸道受累沒有明顯的性別差異Steven-Johnson綜合征溶栓：如尿激酶，tPA等BD眼病致盲率為14.58%葡萄膜炎(21.9%-57.1%)虹膜炎(12.5%-40%)視網(wǎng)膜炎(14.3%)結(jié)膜炎(3.6%-12.5%)角膜炎(8.9%)玻璃體混濁(3.1%)眼部受累(9.38%-62.5%)

男性 女性例數(shù) 599(68%) 281(32%)發(fā)生葡萄膜炎年齡(歲) 28.5 30視力0.1 30.9% 24.2%視力(>0.1)受損危險度*

5年 21% 10% 10年 30% 17%眼部受累：單側(cè)78.1%，雙側(cè)21.9%；男女均以全葡萄膜炎最為多見；男性病人中眼底病變以及危及視力的并發(fā)癥較女性多見。

Tugal-TutkunI,OnalS,Altan-YayciogluR,etal.UveitisinBehcetdisease:ananalysisof880patients.AmJOphthalmol.2004;138(3):373-80880例BD病人眼病的臨床分析*Kaplan-Meier生存分析2002Apr;31(5):317-37大中小微血管(動、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動脈瘤樣改變。鞘內(nèi)注射：MTX10mg+地塞米松10mgqw 對癥、脫水降低顱壓UveitisinBehcetdisease:主要條件：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍或庖疹性潰瘍，>3次/年胃腸道受累沒有明顯的性別差異Henoch-Schoenleinpurpura(HSP)腹瀉(20%-46.PPD抗體則有約40%增高。典型的回盲部多發(fā)穿鑿樣潰瘍Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)TakayasuarteritistPA(組織型纖維溶酶原激活劑)降低內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體男性與女性BD病人的嚴(yán)重程度不同關(guān)節(jié)痛多見，少數(shù)有關(guān)節(jié)腫，以膝關(guān)節(jié)受累多見；SeminArthritisRheum.主要條件：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍或庖疹性潰瘍，>3次/年白塞病口腔潰瘍針刺反應(yīng)

(注射部位出現(xiàn)膿皰疹)

BD病人中陽性率高于正常人群

(58.66%vs.18.51%,OR=6.245)

PirimI,AtasoyM,IkbalM,etal.

HLAclassIandclassIIgenotypinginpatientswithBD:aregionalstudyofeasternpartofTurkey.TissueAntigens.2004;64(3):293-7

是目前診斷白塞病唯一的特異性體征；

57.9%的BD患者針刺反應(yīng)陽性

男性患者的陽性率明顯高于女性

(70%vs.41.7%，p<0.001)臨床表現(xiàn)—系統(tǒng)性癥狀內(nèi)臟器官受累－－局部血管炎所致消化道：因多發(fā)性潰瘍而出現(xiàn)腹痛等癥狀，重者有腸出血、腸麻痹、腸穿孔、瘺管形成等。神經(jīng)系統(tǒng)：腦膜腦炎、腦干損害、良性顱內(nèi)高壓、脊髓損害和周圍神經(jīng)病變。大中血管炎(動脈和靜脈)：造成組織缺血和靜脈梗阻癥狀。肺血管受累則表現(xiàn)為咯血、氣短、肺栓塞等癥狀。其他癥狀：發(fā)熱，以低熱多見，有時有高熱；關(guān)節(jié)痛多見，少數(shù)有關(guān)節(jié)腫，以膝關(guān)節(jié)受累多見；乏力、肌痛、頭暈等。神經(jīng)系統(tǒng)受累(0.8%-17.6%)上運(yùn)動神經(jīng)元損傷

頭痛

錐體外系損害

癲癇Text脫髓鞘性纖維化樣

腦干受累

精神癥狀

脊髓受累

周圍神經(jīng)受累

缺血性出血性

腸梗阻(7.15%)

消化道出血(30.7%)

腸穿孔(7.15%)

腹瀉(20%-46.1%)

胃腸道(2.4-21.9%)

腹痛(50%-84.6%)

BD心臟受累心臟瓣膜病變

心肌受累

冠狀動脈炎

心內(nèi)膜受累傳導(dǎo)系統(tǒng)受累

BD血液系統(tǒng)改變3.7%BD合并骨髓異常增殖綜合癥(MDS)MDS可發(fā)生于BD確診之前、之后或者同時；MDS類型：RA到RAEB-t均有，針對MDS的治療通常無效。BD合并急性白血病(如AML-M2、AML-M4、ALL)惡性淋巴瘤惡性組織細(xì)胞病血液系統(tǒng)疾病與BD發(fā)病機(jī)理之間的關(guān)系尚不明確。BD腎臟病變病理改變：腎小球、小管及繼發(fā)性淀粉樣變。臨床表現(xiàn) ①無癥狀蛋白尿、鏡下血尿； ②腎病綜合癥：多見于合并腎淀粉樣變者； ③部分患者發(fā)生腎功能不全，少數(shù)呈急進(jìn)性腎炎表現(xiàn)，腎功能在短期內(nèi)急劇惡化。血栓性靜脈炎可造成腎靜脈血栓，表現(xiàn)為腰痛、發(fā)熱、腎臟在短期內(nèi)迅速腫大、尿蛋白增加或腎功能惡化。BD腎臟損害文獻(xiàn)報道：BD腎損害的發(fā)生率為0%～55%159例BD合并腎損害淀粉樣變69例腎小球腎炎51例腎血管病35例間質(zhì)性腎炎4例男性是各種類型腎病發(fā)生的危險因素AkpolatT,AkkoyunluM,AkpolatI,etal.RenalBehcet'sdisease:acumulativeanalysis.SeminArthritisRheum.2002Apr;31(5):317-37BD關(guān)節(jié)受累20.4%～65.3%男女相當(dāng)主要為四肢大關(guān)節(jié)受累，膝關(guān)節(jié)>踝關(guān)節(jié)>腕關(guān)節(jié)>肘關(guān)節(jié);癥狀：不適或疼痛，一般無紅腫及關(guān)節(jié)畸形；一般為亞急性或慢性過程，可反復(fù)出現(xiàn)。單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)以大潰瘍?yōu)槎嘁?，多發(fā)性潰瘍往往此消彼長；②恢復(fù)期：T2高信號縮小，但腦干及皮質(zhì)下白質(zhì)T2高信號持續(xù)存胃腸道受累沒有明顯的性別差異提供血液流動光滑平面的血管結(jié)構(gòu)男性與女性BD病人的嚴(yán)重程度不同其他與本病密切相關(guān)并有利于本病診斷的癥狀有：血管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有血管壁壞死內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體TFPI(組織因子途徑抑制物)減少進(jìn)入血栓形成前期狀態(tài)cumulativeanalysis.Ithasalsobeendisclosedthatinfliximabisarapidandeffectivetherapyforsight-threateningpanuveitisinBD.白塞病的病因和發(fā)病機(jī)制腹瀉(20%-46.血清學(xué)：抗心磷脂抗體(ACL)、抗髓過氧化物酶(MPO)抗體膝關(guān)節(jié)>踝關(guān)節(jié)>腕關(guān)節(jié)>肘關(guān)節(jié);Neuro-BD 系統(tǒng)性治療增生型常與潰瘍型常同時存在。癥狀：不適或疼痛，一般無紅腫及關(guān)節(jié)畸形；(1)超聲：可以評價心臟結(jié)構(gòu)、功能、心腔內(nèi)血栓形成以及心內(nèi)膜有無病變。prednisoneor甲強(qiáng)龍沖擊療法 CTX100mg/doralorIVMDS類型：RA到RAEB-t均有，針對MDS的治療通常無效。BD的首發(fā)臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)紅斑外陰潰瘍關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛眼炎口腔潰瘍各系統(tǒng)受累時間

(距起病)(年)眼部大血管消化神經(jīng)血液

5.7(0.5-12)男性與女性BD病人的嚴(yán)重程度不同大血管(11.8%vs.2.2%,p<0.001，OR=5.947)；眼部受累(39.9%vs.27.9%,p<0.001，OR=1.715)；心臟受累(5.4%vs.2.1%,p<0.005，OR=2.661)；神經(jīng)系統(tǒng)受累(8.0%vs.4.5%,p<0.05，OR=1.845)男性病人更重

女性患者的血液系統(tǒng)受累較男性多見

(0.4%vs.1.3%,p<0.05，OR=0.305)

胃腸道受累沒有明顯的性別差異

(8.3%vs.9.4%，p>0.05)【實(shí)驗室檢查】白塞病無特異血清學(xué)檢查：有時有輕度球蛋白升高；血沉輕中度增快；

PPD抗體則有約40%增高。診斷心臟受累BD的常用方法(1)超聲：可以評價心臟結(jié)構(gòu)、功能、心腔內(nèi)血栓形成以及心內(nèi)膜有無病變。

(2)介入性檢查：心室造影：發(fā)現(xiàn)心內(nèi)膜纖維化的特征性表現(xiàn)(心室腔縮小)；選擇性冠脈造影：有無冠狀動脈狹窄、阻塞、動脈瘤形成等。胃腸型BD內(nèi)鏡及影像所見胃腸型BD內(nèi)鏡所見典型的回盲部多發(fā)穿鑿樣潰瘍表淺潰瘍腸管狹窄彌漫性炎癥多發(fā)糜爛等。節(jié)段性鵝卵石樣隆起伴息肉和條形潰瘍X線表現(xiàn)潰瘍型：具有所有良性潰瘍的X線特征；單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)以大潰瘍?yōu)槎嘁?，多發(fā)性潰瘍往往此消彼長；增生型。呈管腔狹窄及小充盈缺損等改變；為潰瘍基礎(chǔ)上并引起的瘢痕、肉芽組織及纖維增生，粘膜肌層增厚所致；增生型常與潰瘍型常同時存在。EtanerceptisalsonowbeingusedinBD.細(xì)胞數(shù)、糖及氯化物多正常(1)超聲：可以評價心臟結(jié)構(gòu)、功能、心腔內(nèi)血栓形成以及心內(nèi)膜有無病變。BD合并骨髓異常增殖綜合癥(MDS)生物制劑在白塞病中的療效和安全性尚在進(jìn)一步研究中。1989年白塞病國際診斷標(biāo)準(zhǔn)(ISG)周圍神經(jīng)受累典型的回盲部多發(fā)穿鑿樣潰瘍BD合并骨髓異常增殖綜合癥(MDS)白塞病是一種什么樣的疾病？(三)手術(shù)有動脈瘤者應(yīng)結(jié)合臨床而予切除。胃腸道受累沒有明顯的性別差異中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：死亡率12%～47%，存活者多有嚴(yán)重的后遺癥。EtanerceptisalsonowbeingusedinBD.Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)EtanerceptisalsonowbeingusedinBD.②對輕型的前葡萄膜炎有一定的療效。③部分患者發(fā)生腎功能不全，少數(shù)呈急進(jìn)性腎炎表現(xiàn)，腎功能在短期內(nèi)急劇惡化。抗凝：如低分子肝素、華法令等②恢復(fù)期：T2高信號縮小，但腦干及皮質(zhì)下白質(zhì)T2高信號持續(xù)存血管BD的診斷血管彩超：可觀察到病變部位、大小、動脈瘤壁、其內(nèi)血流及有無附壁血栓等其他：MRA、DSA等血清學(xué)：抗心磷脂抗體(ACL)、抗髓過氧化物酶(MPO)抗體

肺血管炎癥和漿膜炎

胃腸道受累

腎臟受累

家族史TriptyrigiumWilfordii-Hook20mgtid全葡萄膜炎或／和視網(wǎng)膜血管炎大中小微血管(動、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動脈瘤樣改變。腹痛(50%-84.BD眼病致盲率為14.9%的BD患者針刺反應(yīng)陽性男性病人中眼底病變以及危及視力的并發(fā)癥較女性多見?？鼓喝绲头肿痈嗡?、華法令等具備主要條件，加上次要條件4項中任何2項血管彩超：可觀察到病變部位、大小、動脈瘤壁、其內(nèi)血流及有無附壁血栓等血管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有血管壁壞死③部分患者發(fā)生腎功能不全，少數(shù)呈急進(jìn)性腎炎表現(xiàn)，腎功能在短期內(nèi)急劇惡化。大中小微血管(動、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動脈瘤樣改變。白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)膝關(guān)節(jié)>踝關(guān)節(jié)>腕關(guān)節(jié)>肘關(guān)節(jié);皮膚－粘膜病變UveitisinBehcetdisease:僅5%BD病人有家族史抗原刺激鏈球菌(Sangius)HSP60/65病毒神經(jīng)白塞病的診斷MRI改變的三個階段： ①急性期：散在高T2信號，大腦中線結(jié)構(gòu)，如大腦腳及腦橋基底部。 ②恢復(fù)期：T2高信號縮小，但腦干及皮質(zhì)下白質(zhì)T2高信號持續(xù)存在，偶可發(fā)現(xiàn)小血腫在T1、T2中呈低信號。 ③慢性期：后顱窩結(jié)構(gòu)萎縮，信號變低。腦脊液：多無特異性改變壓力及蛋白多升高細(xì)胞數(shù)、糖及氯化物多正常部分IgA、IgG升高，可見寡克隆區(qū)帶。1989年白塞病國際診斷標(biāo)準(zhǔn)(ISG)主要條件：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍或庖疹性潰瘍，>3次/年次要條件：復(fù)發(fā)性外陰潰瘍(經(jīng)醫(yī)生確診或本人確認(rèn)有把握的外陰潰瘍或疤痕)眼?。浩咸涯ぱ?、視網(wǎng)膜血管炎、裂隙燈下的玻璃體內(nèi)有細(xì)胞出現(xiàn)。皮膚病變：結(jié)節(jié)紅斑、假性毛囊炎、丘疹性膿皰疹等。針刺反應(yīng)（+）

具備主要條件，加上次要條件4項中任何2項

其他與本病密切相關(guān)并有利于本病診斷的癥狀有：皮下栓塞性靜脈炎 關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛 深靜脈栓塞 動脈閉塞和/或動脈瘤動脈栓塞或動脈瘤 消化道潰瘍 副睪炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變肺血管炎癥和漿膜炎

胃腸道受累

腎臟受累

家族史

嚴(yán)重的頭痛并頸部僵硬(可能的無菌性腦膜炎) 鑒別診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡干燥綜合征Reiter綜合征Steven-Johnson綜合征炎性腸病詳細(xì)病史和分析是至關(guān)重要的。治療(一)對癥治療指根據(jù)患者的的不同臨床癥狀而應(yīng)用不同的藥物。

1.非甾體抗炎藥：關(guān)節(jié)炎

2.秋水仙堿：關(guān)節(jié)病變、結(jié)節(jié)紅斑、口腔和外陰潰瘍

3.腎上腺皮質(zhì)激素制劑的局部應(yīng)用： ①使早期口腔潰瘍停止進(jìn)展或減輕其潰瘍炎癥性； ②對輕型的前葡萄膜炎有一定的療效。

(二)內(nèi)臟血管炎和眼炎的治療:腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，可根據(jù)病損部位和進(jìn)展來選擇藥物的種類、劑量和途徑

(三)手術(shù)有動脈瘤者應(yīng)結(jié)合臨床而予切除。白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)皮膚－粘膜病變

秋水仙堿反應(yīng)停有效嚴(yán)重BD：療效不肯定長期使用可致周圍神經(jīng)病強(qiáng)的松10mgtid關(guān)節(jié)炎

非甾體抗炎藥強(qiáng)的松甲氨喋呤腹瀉(20%-46.Churg-Strausssyndrome(CSS)是目前診斷白塞病唯一的特異性體征；TreatmentofrecalcitrantorogenitalulcerationofBDwithinfliximab.細(xì)胞數(shù)、糖及氯化物多正常白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)Possiblethrombophlebitis,orsuperficialvenousthrombosis白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)Neuro-BD 系統(tǒng)性治療單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)以大潰瘍?yōu)槎嘁?，多發(fā)性潰瘍往往此消彼長；胃腸型白塞 全身性治療②恢復(fù)期：T2高信號縮小，但腦干及皮質(zhì)下白質(zhì)T2高信號持續(xù)存EtanerceptisalsonowbeingusedinBD.AccumulatingreportsonpatientswithBDshowedthatinfliximabwaseffectiveinthetreatmentofintractableorogenitalulceration,ofskinlesions,andofgastrointestinallesions.消化道：因多發(fā)性潰瘍而出現(xiàn)腹痛等癥狀，重者有腸出血、腸麻痹、腸穿孔、瘺管形成等。Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)血液系統(tǒng)疾病與BD發(fā)病機(jī)理之間的關(guān)系尚不明確。腹瀉(20%-46.RemissionofBDwithtumournecrosisfactoralphablockingtherapy.男女均以全葡萄膜炎最為多見；白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(2)眼病

皮質(zhì)激素滴眼和／或眼部注射全葡萄膜炎或／和視網(wǎng)膜血管炎 皮質(zhì)激素口服 硫唑嘌呤 ＭＴＸ 環(huán)孢素口服 ＣＴＸ靜脈或口服 雷公藤口服白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(3)－－內(nèi)臟損害胃腸型白塞 全身性治療 強(qiáng)的松1~1.5mg/kg/d SSZ 1gBidortid CTX或者AZA

支持對癥治療Neuro-BD 系統(tǒng)性治療

prednisoneor甲強(qiáng)龍沖擊療法 CTX100mg/doralorIV TriptyrigiumWilfordii-Hook20mgtid

鞘內(nèi)注射：MTX10mg+地塞米松10mgqw 對癥、脫水降低顱壓白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(4)－－內(nèi)臟損害Vasculo-BD 系統(tǒng)性治療

prednisoneor甲強(qiáng)龍沖擊療法 CTX100mg/doralorIV TriptyrigiumWilfordii-Hook20mgtid

環(huán)孢素 驍悉？ 溶栓：如尿激酶，tPA等 抗凝：如低分子肝素、華法令等 抗血小板治療：如阿司匹林腫瘤壞死因子拮抗劑AccumulatingreportsonpatientswithBDshowedthatinfliximabwaseffectiveinthetreatmentofintractableorogenitalulceration,ofskinlesions,andofgastrointestinallesions.Ithasalsobeendisclosedthatinfliximabisarapidandeffectivetherapyforsight-threateningpanuveitisinBD.Infliximabadministrationthusleadstoarapidandeffectivesuppressionofacuteocularinflammationandtheremissionoftheuveitisremainedforaslongas28daysafterinfliximabadministrationinallfivepatients.EtanerceptisalsonowbeingusedinBD.AcontrolledstudywithlargernumbersofpatientsforlongerperiodsoftimewouldberequiredtodemonstratetheefficacyofTNFblockadeonvisualoutcomeandextraocularmanifestationsinpatientswithBD.

RobertsonLP,etal.TreatmentofrecalcitrantorogenitalulcerationofBDwithinfliximab.Rheumatology(Oxford)2001,40:473-4.

GoossensPH,etal.RemissionofBDwithtumournecrosisfactoralphablockingtherapy.AnnRheumDis2001,60:637.

HassardPV,etal.Anti-tumornecrosisfactormonoclonalantibodytherapyforgastrointestinalBD:acasereport.Gastroenterology2001,120:995-9

SfikakisPP,etal.Effectofinfliximabonsight-threateningpanuveitisinBD.Lancet2001,358:295-6.白塞病手術(shù)治療的指征動脈瘤瓣膜病變腸漏消化道大出血需要放支架治療預(yù)后大部分患者預(yù)后良好。預(yù)后不良：眼?。簢?yán)重的視力下降，甚至失明。胃腸道受累：潰瘍、穿孔、腸瘺、吸收不良、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率可達(dá)10%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：死亡率12%～47%，存活者多有嚴(yán)重的后遺癥。大中動脈受累：因動脈瘤破裂、心肌梗塞，可猝死。結(jié)論白塞病是中國常見的血管炎；臨床表現(xiàn)多種多樣，與其它血管炎病相比，白塞病通常更為良性；出現(xiàn)內(nèi)臟器官受累或者眼炎時需積極有效的治療；男性發(fā)病率高，重要臟器受累也更多；生物制劑在白塞病中的療效和安全性尚在進(jìn)一步研究中。ThanksTheChapelHillConsensusConference(1994)LargevesselvasculitisGiantcell(temporal)arteritis(GCA)TakayasuarteritisMedium-sizedvesselvasculitisPolyarteritisnodosa(PAN)KawasakidiseaseSmallvesselvasculitisWegener'sgranulomatosis(WG)Churg-Strausssyndrome(CSS)Microscopicpolyangiitis(MPA)Henoch-Schoenleinpurpura(HSP)Essentialcryoglobulinemicvasculitis(ECV)

Cutaneousleukocytoclasticvasculitis(CLV)Possiblethrombophlebitis,orsuperficialvenousthrombosis白塞病的病因和發(fā)病機(jī)制遺傳因素：危險因素：HLA–B51僅5%BD病人有家族史其它因素(>1?)：感染其它環(huán)境因素免疫異?？乖碳ゆ溓蚓?Sangius)HSP60/65病毒交叉免疫反應(yīng)HLA-B51和外來抗原Th1型淋巴細(xì)胞異常中性白細(xì)胞活化內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體主要條件：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍或庖疹性潰瘍，>3次/年胃腸型：有胃腸道潰瘍、出血、穿孔等。51%,OR=6.TreatmentofrecalcitrantorogenitalulcerationofBDwithinfliximab.男性病人中眼底病變以及危及視力的并發(fā)癥較女性多見。Anti-tumornecrosisfactormonoclonalantibodytherapyforgastrointestinalBD:acasereport.嚴(yán)重的頭痛并頸部僵硬(可能的無菌性腦膜炎)cumulativeanalysis.cumulativeanalysis.細(xì)胞數(shù)、糖及氯化物多正常皮下栓塞性靜脈炎 關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛 深靜脈栓塞 動脈閉塞和/或動脈瘤抗凝：如低分子肝素、華法令等胃腸道受累沒有明顯的性別差異Effectofinfliximabonsight-threateningpanuveitisinBD.Henoch-Schoenleinpurpura(HSP)典型的回盲部多發(fā)穿鑿樣潰瘍內(nèi)臟器官受累－－局部血管炎所致5年 21% 10%診斷心臟受累BD的常用方法皮質(zhì)激素滴眼和／或眼部注射病理血管炎：皮膚、粘膜、視網(wǎng)膜、腦、肺等，中性多形核白細(xì)胞在血管壁的浸潤血管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有血管壁壞死大中小微血管(動、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動脈瘤樣改變。血栓形成

男性 女性例數(shù) 599(68%) 281(32%)發(fā)生葡萄膜炎年齡(歲) 28.5 30視力0.1 30.9% 24.2%視力(>0.1)受損危險度*

5年 21% 10% 10年 30% 17%眼部受累：單側(cè)78.1%，雙側(cè)21.9%；男女均以全葡萄膜炎最為多見；男性病人中眼底病變以及危及視力的并發(fā)癥較女性多見。

Tugal-TutkunI,OnalS,Altan-YayciogluR,etal.UveitisinBehcetdisease:ananalysisof880patients.AmJOphthalmol.2004;138(3):373-80880例BD病人眼病的臨床分析*Kaplan-Meier生存分析腸梗阻(7.15%)

消化道出血(30.7%)

腸穿孔(7.15%)

腹瀉(20%-46.1%)

胃腸道(2.4-21.9%)

腹痛(50%-84.6%)

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