平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展演示文稿

平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展演示文稿當前第1頁\共有82頁\編于星期日\22點（優(yōu)選）平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展當前第2頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第3頁\共有82頁\編于星期日\22點一、藥物制劑創(chuàng)新的范疇新制劑品種和劑型(NDF,newdosageforms)新的復方制劑(NC,newcombination)新的用藥途徑(NR,newroute)新的劑量(NS,newstrength)新鹽、新酯或前藥(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)當前第4頁\共有82頁\編于星期日\22點新的處方及工藝特定處方成分（如高分子、穩(wěn)定劑、促吸劑）特定的包衣材料和組合特定的溶出速率特定的粒徑特定的硬度不同的藥動學參數(shù)、特定包裝當前第5頁\共有82頁\編于星期日\22點二、劑型與制劑的創(chuàng)新

1、經口腔及胃腸道給藥—緩釋及控釋技術—口腔粘附技術—胃腸道定時、定位技術

當前第6頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第7頁\共有82頁\編于星期日\22點OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation當前第8頁\共有82頁\編于星期日\22點PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms當前第9頁\共有82頁\編于星期日\22點劑型創(chuàng)新當前第10頁\共有82頁\編于星期日\22點定位與定時釋放—局部疾病的治療；胃潰瘍、腸炎、結腸炎—蛋白質及多肽等大分子藥物的給藥；—延長藥物的吸收時間；—脈沖給藥、24小時緩釋的重要手段。當前第11頁\共有82頁\編于星期日\22點（1）胃腸滯留技術——利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度輔料:Eudragit,輕質氧化鎂,長鏈醇；——利用高密度輔料：重質氧化鎂，碳酸鎂——利用氣體（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——特異性粘附（生物凝集素）:lectins;當前第12頁\共有82頁\編于星期日\22點（2）胃腸定位技術—胃腸pH控制—胃腸轉運時間控制—酶、細菌降解控制—多因素控制當前第13頁\共有82頁\編于星期日\22點ATRIDOX?四環(huán)素50mg丙烯酸樹脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘貼凝膠劑當前第14頁\共有82頁\編于星期日\22點粘附片：粘附力、溶脹速率與粘附時間的關系當前第15頁\共有82頁\編于星期日\22點MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,當前第16頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第17頁\共有82頁\編于星期日\22點TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms當前第18頁\共有82頁\編于星期日\22點2、注射給藥—脂質體(lipposomes)——微球(microsheres)——納米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——膠束(polymericmicells)——埋植劑(implant)——PEG化(PEGylation)當前第19頁\共有82頁\編于星期日\22點（1）Stealthliposome當前第20頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第21頁\共有82頁\編于星期日\22點（2）ImmunologicalLiposome當前第22頁\共有82頁\編于星期日\22點drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell當前第23頁\共有82頁\編于星期日\22點（3）兩親性高分子：PLA-PEG當前第24頁\共有82頁\編于星期日\22點（4）PEG化當前第25頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第26頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第27頁\共有82頁\編于星期日\22點（5）微球與埋植劑

當前第28頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第29頁\共有82頁\編于星期日\22點[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides當前第30頁\共有82頁\編于星期日\22點二、工藝創(chuàng)新

1、熔融擠出當前第31頁\共有82頁\編于星期日\22點2、液體填充硬膠囊當前第32頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第33頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第34頁\共有82頁\編于星期日\22點3、納米方法——（1）高壓均質當前第35頁\共有82頁\編于星期日\22點（2）超臨界流體技術RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)當前第36頁\共有82頁\編于星期日\22點SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion當前第37頁\共有82頁\編于星期日\22點（3）生物芯片當前第38頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第39頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第40頁\共有82頁\編于星期日\22點TIMERxòisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxòdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、輔料創(chuàng)新當前第41頁\共有82頁\編于星期日\22點殼聚糖衍生物當前第42頁\共有82頁\編于星期日\22點pH敏感水凝膠基于氫鍵和次級疏水鍵的交聯(lián)；交聯(lián)與pH有關且可逆；交聯(lián)程度控制水凝膠孔徑。當前第43頁\共有82頁\編于星期日\22點PEG接枝的pH敏感水凝膠優(yōu)點:*相容性 *水溶性*無毒 *迅速從體內清除當前第44頁\共有82頁\編于星期日\22點聚乳酸與殼聚糖接枝共聚物當前第45頁\共有82頁\編于星期日\22點難溶性藥物的增溶劑——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由類脂組成的生物相容性輔料；適合于小于50ug/ml的難溶性藥物；在體內自動形成膠束、微乳或溶液；藥物不析出；方便制備；當前第46頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第47頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第48頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第49頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第50頁\共有82頁\編于星期日\22點四、設備與給藥器創(chuàng)新1、透皮吸收當前第51頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第52頁\共有82頁\編于星期日\22點TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA當前第53頁\共有82頁\編于星期日\22點FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

當前第54頁\共有82頁\編于星期日\22點超聲波促滲Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration當前第55頁\共有82頁\編于星期日\22點Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

當前第56頁\共有82頁\編于星期日\22點

機械技術Microflux@TransdermalTechnology

當前第57頁\共有82頁\編于星期日\22點

離子導入及電致孔IontophoresisandElectroporation當前第58頁\共有82頁\編于星期日\22點INTOPHORESIS當前第59頁\共有82頁\編于星期日\22點無針頭溶液注射器當前第60頁\共有82頁\編于星期日\22點2、吸入給藥InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器當前第61頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第62頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第63頁\共有82頁\編于星期日\22點鼻腔噴霧器當前第64頁\共有82頁\編于星期日\22點五、基礎研究和多學科結合是制劑創(chuàng)新的動力1、藥物劑型與給藥途徑當前第65頁\共有82頁\編于星期日\22點2、藥劑學的分支學科和課程

工業(yè)藥劑學(IndustrialPharmaceutics)

物理藥劑學(PhysicalPharmaceutics)

藥用高分子材料學(PolymersinPharmaceutics)

制劑工程學（PharmaceuticalEngineering)

生物藥劑學(Biopharmaceutics)

藥物動力學(Pharmacokinetics)

臨床藥學(ClinicalPharmacy)

當前第66頁\共有82頁\編于星期日\22點藥物多晶型研究：多晶型形成示意圖當前第67頁\共有82頁\編于星期日\22點藥物在熔融—冷卻過程中發(fā)生的晶型變化當前第68頁\共有82頁\編于星期日\22點互變型轉換的晶型當前第69頁\共有82頁\編于星期日\22點均相及多相體系的研究：微乳液相圖當前第70頁\共有82頁\編于星期日\22點當前第71頁\共有82頁\編于星期日\22點吸收動力學研究當前第72頁\共有82頁\編于星期日\22點1、生物藥劑學分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性高溶解度=最大劑量在250mL

pH1-7.5溶液中溶解高滲透性=吸收分數(shù)90%未表示代謝性質當前第73頁\共有82頁\編于星期日\22點有效成分的生物利用度分類系統(tǒng)溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素川芎嗪丹參素三七總皂苷冰片揮發(fā)油

檸檬苦素水飛薊素當前第74頁\共有82頁\編于星期日\22點中藥復方對有效成分生物利用度分類的作用溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素三七總皂苷冰片揮發(fā)油？低滲透性低溶解度低溶解度低滲透性川芎嗪丹參素低溶檸檬苦素水飛薊素當前第75頁\共有82頁\編于星期日\22點中藥苷類成分吸收機理：腸腸循環(huán)和腸肝循環(huán)

腸壁

b-糖苷酶