熱熔擠出技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用演示文稿

熱熔擠出技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用演示文稿當(dāng)前第1頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)（優(yōu)選）熱熔擠出技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用當(dāng)前第2頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)熱熔擠出（Hot-meltextrusion,HME）熱熔擠出始于18世紀(jì)末目前，已廣泛應(yīng)用于塑料行業(yè)、制藥行業(yè)、食品行業(yè)等。當(dāng)前第3頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)熱熔擠出技術(shù)的優(yōu)勢：HME正在成為一項(xiàng)制劑新技術(shù)，且受到越來越多的關(guān)注。優(yōu)勢：提高難溶藥物溶出度可連續(xù)操作，重現(xiàn)性好

不需要溶劑工藝步驟少，省去烘干步驟對(duì)主藥的可壓性沒有要求主藥分散均勻不足：對(duì)熱敏感的主藥不適合熱熔擠出。當(dāng)前第4頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)工藝與設(shè)備熱熔擠出設(shè)備由擠出機(jī)、下游的輔助設(shè)備和其他用于性能和產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的監(jiān)控裝置組成。擠出機(jī)由加料斗、圓筒、螺桿、模具、螺桿驅(qū)動(dòng)單元和冷卻/加熱設(shè)備組成下游設(shè)備用于收集擠出物以進(jìn)行后續(xù)處理。監(jiān)控裝置包括溫度計(jì)、螺桿速度控制器、擠出力矩控制器和壓力表。當(dāng)前第5頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)工藝與設(shè)備熱熔擠出機(jī)結(jié)構(gòu)圖當(dāng)前第6頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)工藝與設(shè)備單螺桿擠出:無自潔性，物料能黏在軸上不能向前輸送雙螺桿擠出同向旋轉(zhuǎn)：低輸送能力，低建壓能力，

高軸向混合能力

異向旋轉(zhuǎn)：高輸送能力，高建壓能力，低軸向混合能力多螺桿：不常用異向同向當(dāng)前第7頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)工藝與設(shè)備當(dāng)前第8頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)為什么是雙螺桿雙螺桿擠出機(jī)主要是在一個(gè)“8”字形筒體內(nèi)，由兩根互相嚙合的螺桿所組成的裝置。雙螺桿擠出機(jī)則為正向位移輸送，有強(qiáng)制將物料推向前進(jìn)的作用。另一方面，雙螺桿擠出機(jī)在兩根螺桿的嚙合處還對(duì)物料產(chǎn)生剪切作用。當(dāng)前第9頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)為什么是同向雙螺桿高速度高剪切/混合能力自潔性同軸之間沒有壓迫效應(yīng)集成化/熔融、混合、排氣、反應(yīng)…設(shè)計(jì)/加工制造當(dāng)前第10頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)同向雙螺桿的輸送原理VAVBAB同向雙螺桿中物料形成通道。注意：嚙合型同向雙螺桿的縱向必須開放，否則，螺桿會(huì)發(fā)生干涉而不能嚙合。即螺槽寬度大于螺棱寬度，縱向有通道。當(dāng)前第11頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)同向雙螺桿的主要用途反應(yīng)擠出制備新型聚合物接枝反應(yīng)改性聚合物聚合物排氣脫揮聚合物體系物理共混各類顆粒填充塑料制備固體藥物分散體

當(dāng)前第12頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)螺桿不同規(guī)格的螺桿當(dāng)前第13頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)雙孔模具單孔模具1模具2當(dāng)前第14頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)幾何參數(shù)的影響螺桿直徑長徑比轉(zhuǎn)向功率扭矩轉(zhuǎn)數(shù)范圍加熱功率產(chǎn)量當(dāng)前第15頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用實(shí)例藥物載體HME固體分散體速釋緩釋腸溶當(dāng)前第16頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME常用載體的性質(zhì)化學(xué)名稱商品名相對(duì)分子質(zhì)量熔點(diǎn)范圍玻璃化轉(zhuǎn)變溫度乙基纖維素Ethocel?n為7~100大于190℃130~133℃羥丙纖維素Klucel?80000~1150000焦化溫度260~275℃軟化溫度130℃聚乙二醇Carbowax?1000~2000037~63℃Mw6000的溫度是-17℃聚氧化乙烯polyox?WSR100000~700000065~80℃-60到-40℃聚甲基丙烯酸酯Eudragit?E＞100000——40~52℃當(dāng)前第17頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME制備速釋膠囊Ham以聚乙二醇（PEG6000，PEG10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）、泊洛沙姆（F-68）作為載體，分為八個(gè)組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?！稛崛蹟D出技術(shù)制備吲哚美辛速釋膠囊》王君君，趙會(huì)英，趙一鳴等，制劑技術(shù)，2008當(dāng)前第18頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)熔點(diǎn)：PEG10000>PEG6000在同一操作條件下擠出壓力與扭矩均隨擠出物本身熔點(diǎn)的升高而增大。HME制備速釋膠囊表擠出過程的參數(shù)當(dāng)前第19頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)各處方擠出物膠囊、物理混合物膠囊、純原料藥膠囊的藥物溶出曲線HME制備速釋膠囊當(dāng)前第20頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME制備緩釋膠囊熱熔擠出前后藥物的HPLC圖譜擠出前后的HPLC圖譜可以看出，IBP的出峰時(shí)間幾乎不變，說明IBP在熱熔擠出過程并未發(fā)生降解?！稛崛蹟D出法制備不同載體系統(tǒng)布洛芬緩釋制劑》王君君趙會(huì)英，北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)，2008當(dāng)前第21頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)與普通市售片劑相比,藥物自三種不同載體擠出制劑中的釋放均大為延緩,12h時(shí)藥物釋放均未達(dá)到75%。EC作為載體的藥物釋放最慢,12h釋放僅為20%左右,HPMC為載體時(shí)藥物釋放相對(duì)較快,12h釋放70%左右。HME制備緩釋膠囊不同載體熱熔擠出制劑與市售片劑的釋放曲線當(dāng)前第22頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME制備緩釋膠囊電鏡圖直觀地反映出熱熔擠出制劑橫截面相較于壓制片劑更為平滑和致密。熱熔擠出制劑與片劑的電鏡圖片當(dāng)前第23頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME提高溶解度不同載體制得固體分散體累積溶出率從圖中看出，泊洛沙姆-188溶出率高于其他輔料，說明泊洛沙姆-188適合作為載體。《熔融擠出法制備穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的研究》陳鳳珍，李慶國等，中藥材，2011,12當(dāng)前第24頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME提高溶解度熔融擠出法要比熔融法和溶劑法制備固體分散體的累計(jì)溶出率高，且比市售穿心蓮內(nèi)酯片溶出率高一倍。不同制備方法制得的穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的累積溶曲線當(dāng)前第25頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)HME在藥物制劑方面的應(yīng)用Crowley等分別用HME技術(shù)和粉末直接壓片技術(shù)制備了愈創(chuàng)木酚甘油醚的乙基纖維素(EC)骨架片,將兩者作了對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn),HME技術(shù)制備的EC骨架片,內(nèi)部孔徑較小,孔隙率較低,體外釋藥規(guī)律與Higuchi模型較好吻合,釋藥速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)慢于壓制片。Bruce等用單螺桿擠出機(jī),以丙烯酸樹脂S100(EudragitS100)為骨架,制備了5-氨基水楊酸的結(jié)腸靶向制劑。研究發(fā)現(xiàn),制得的片劑在酸性環(huán)境中釋藥量<10%,在pH7.4的磷酸鹽緩沖液中按擴(kuò)散和溶蝕2種機(jī)制緩慢釋藥。當(dāng)前第26頁\共有27頁\編于星期一\7點(diǎn)在各種樂于為患者所接受的劑型中，口腔速崩片是眾多制藥公司的選擇。近年來，許多科學(xué)家致力于將熱熔擠出技