演示文稿新藥研發(fā)概論

（優(yōu)選）新藥研發(fā)概論ppt當(dāng)前第1頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)2主要內(nèi)容新藥研究與開(kāi)發(fā)的過(guò)程藥物合成及工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的重要性新藥研究和開(kāi)發(fā)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題化學(xué)藥物的命名方法當(dāng)前第2頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)第一節(jié)新藥研究與開(kāi)發(fā)

的過(guò)程和方法ProcessandMethodologyofResearchandDevelopmentofNewDrugs當(dāng)前第3頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)4新藥的研究與開(kāi)發(fā)

新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)上市銷售過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。新藥的研發(fā)也是一個(gè)耗資、費(fèi)時(shí)的工程。據(jù)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)全新藥物從研發(fā)到上市，需要12-15年時(shí)間，平均耗資約8億美元。當(dāng)前第4頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)5新藥研發(fā)特點(diǎn)：投資高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、利潤(rùn)高、競(jìng)爭(zhēng)激烈

新藥的研究與開(kāi)發(fā)

R&D之路，有多少能走到最后？當(dāng)前第5頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)當(dāng)前第6頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)7新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程當(dāng)前第7頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)81.藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程發(fā)現(xiàn)新化學(xué)實(shí)體NCE

獲得候選藥物2.臨床前研究，獲得IND（investigationalnewdrug）3、臨床試驗(yàn)（或臨床驗(yàn)證），獲得NDA（newdrugapproval）

PhaseI:20－30例健康受試者

PhaseII:不少于100例典型患者

PhaseIII:不少于300例患者4、上市后研究，臨床藥理PhaseIV:>2000例當(dāng)前第8頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)91、藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程四個(gè)主要階段：靶分子的確定和選擇靶分子的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化當(dāng)前第9頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)102、藥物臨床前研究在此研究階段，需要解決的化學(xué)工作有：（1）可以供給足夠量的供研究藥物；（2）其大規(guī)模的生產(chǎn)工藝是可行且價(jià)廉的；（3）有確定的藥物分析方法和對(duì)血中，尿中主要代謝產(chǎn)物的檢測(cè)方法；（4）早期的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明藥物是穩(wěn)定的。

新藥臨床前研究要解決哪些問(wèn)題？當(dāng)前第10頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)11臨床前研究需解決的其他問(wèn)題：（1）所研究的藥物有確定的藥效學(xué)作用；（2）在動(dòng)物中進(jìn)行了藥物的吸收試驗(yàn)且其結(jié)果可行；（3）動(dòng)物中進(jìn)行的藥物吸收、代謝和排泄研究和人體中所預(yù)期的結(jié)果相似；（4）藥物有較少的活性代謝物；（5）有明確的新藥代謝的動(dòng)力學(xué)研究；（6）三致試驗(yàn)和急性、亞急性、長(zhǎng)期毒理試驗(yàn)，未見(jiàn)明顯的安全性問(wèn)題。當(dāng)前第11頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)123、臨床研究Ⅰ期臨床研究是在健康志愿者身上進(jìn)行的試驗(yàn)，主要是進(jìn)行新藥在人體中的耐受性研究和在正常人體中的藥代動(dòng)力學(xué)研究，而不對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。Ⅱ期臨床研究是在病人身上進(jìn)行的試驗(yàn)，主要是確定試驗(yàn)藥品的藥效學(xué)作用；通過(guò)與對(duì)照藥的比較，了解其治療價(jià)值和安全性；確定新藥的適應(yīng)證及最佳治療方案，包括劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)，療程等?？疾煨滤幍牟涣挤磻?yīng)及其危險(xiǎn)性。Ⅲ期臨床研究是通過(guò)隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)的方法，擴(kuò)大新藥的藥效研究的臨床試驗(yàn)。IV期臨床:上市后研究，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)期

當(dāng)前第12頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)134、藥品注冊(cè)管理辦法NDA(NewDrugApplication)新藥申請(qǐng)是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥物改變給藥途徑、改變劑型、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按新藥申請(qǐng)的程序申請(qǐng)。當(dāng)前第13頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)14新藥注冊(cè):政府管理機(jī)構(gòu)和法律美國(guó):FoodandDrugAdministration中國(guó):國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》（自2007年10月1日起施行）

當(dāng)前第14頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)15新藥注冊(cè)藥物臨床研究必須經(jīng)國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后才可實(shí)施只有在獲得國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，該藥品才可以銷售當(dāng)前第15頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)164、規(guī)范化的管理和要求藥品的生產(chǎn)必須在符合GMP（GoodManufacturingPractice）的條件下進(jìn)行；臨床前的試驗(yàn)必須在符合GLP（GoodLaboratoryPractice）的條件下進(jìn)行；臨床研究必須在符合GCP（GoodClinicPractice）的條件下進(jìn)行。當(dāng)前第16頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)第二節(jié)藥物合成研究

和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TheSyntheticResearchandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第17頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)181、藥物合成工藝研究

TheSyntheticResearchofDrugs

目的:Supplysufficientsamplestopreclinicalresearchandclinicaltrials.Syntheticprocessresearchandprocessoptimizationforindustrialmanufacture.當(dāng)前第18頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)191、藥物合成工藝研究

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新藥發(fā)現(xiàn)：僅需數(shù)mg，對(duì)合成方法的要求是簡(jiǎn)便易行，注重的是樣品合成的速度和樣品庫(kù)的大小以及化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性研發(fā)的中期：需數(shù)kg，需要深入研究合成工藝，甚至重新設(shè)計(jì)合成路線上市：噸位的生產(chǎn)規(guī)模，由工廠完成當(dāng)前第19頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)20Processresearchprinciples:lessconsumptionhigherefficiencyleastenvironmentpollutionGreenChemistry1、藥物合成工藝研究

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當(dāng)前第20頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)212、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs(1)藥物的療效和副作用(內(nèi)在質(zhì)量）EfficiencyandSideeffectsofdrugs(internalquality)

有效性和安全性Efficiencyandsafety(2)藥物的純度（外在質(zhì)量）Purityofdrugs(externalquality)有效成分和雜質(zhì)Purityofdrugs:activeingredientsandimpurity當(dāng)前第21頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)22兩個(gè)重要的指征：1、藥物的純度，即有效成分的含量2、藥物的雜質(zhì)限度。藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在不影響藥物的療效，不產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用的原則下制訂，便于藥物的制造、貯存和生產(chǎn)，確定有效成分的含量和雜質(zhì)的限度指標(biāo)。2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第22頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)232、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs新藥的發(fā)現(xiàn):僅要求用核磁共振(NMR)，質(zhì)譜(MS)和元素分析等方法確證新化合物的結(jié)構(gòu)研發(fā)的中期:除了化學(xué)結(jié)構(gòu)確證外，還必須按藥典的要求，制訂研究用樣品（藥品）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案

當(dāng)前第23頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)24《中華人民共和國(guó)藥典》；藥典就是國(guó)家控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，是管理藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和銷售及使用的依據(jù)，具有法律的約束力。未列入國(guó)家藥典的藥品，必須按經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)的《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》CPEPUSP2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前第24頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)25藥品雜質(zhì)

ImpurityofDrugsotherchemicalsexceptdrugsproducedfrommanufacture,storageandtransportation,includingnonclinicalstereoisomersofchiraldrugs2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第25頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)26藥物純度的意義一般化學(xué)品，只考慮由雜質(zhì)的存在可能引起的會(huì)影響其使用目的和范圍的化學(xué)變化，而不考慮這些雜質(zhì)所引起的生理作用。藥物中的雜質(zhì)可能會(huì)帶來(lái)非治療活性的毒副作用?；瘜W(xué)藥品和試劑不能作為藥物直接使用。舉例：“齊二藥事件”2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第26頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)27齊二藥事件工業(yè)溶劑“二甘醇”替代“丙二醇”生產(chǎn)亮菌甲素注射液,導(dǎo)致11人死亡牢固樹(shù)立藥品“質(zhì)量第一”觀念化學(xué)試劑≠藥品當(dāng)前第27頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)第三節(jié)新藥研發(fā)中的

其他問(wèn)題

TheOtherProblemsintheResearchandDevelopmentofNewDrugs

當(dāng)前第28頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)29（一）知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利（二）藥物的命名（三）手性藥物第三節(jié)新藥研發(fā)中的其他問(wèn)題

當(dāng)前第29頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)30（一）知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利專利是專利法中最基本的概念。三種含義：一是指專利權(quán)二是指受到專利權(quán)保護(hù)的發(fā)明創(chuàng)造三是指專利文獻(xiàn)當(dāng)前第30頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)31我國(guó)專利法規(guī)定有三種專利：發(fā)明專利保護(hù)期20年實(shí)用新型專利保護(hù)期10年均自申請(qǐng)日起計(jì)算外觀設(shè)計(jì)專利保護(hù)期10年專利是具有時(shí)間性和地域性的限制。PCT——《專利合作條約》國(guó)際專利申請(qǐng)1．專利和專利權(quán)當(dāng)前第31頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)32國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局

（中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局）當(dāng)前第32頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)33國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局

（中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局）當(dāng)前第33頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)34國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織WIPO-WorldIntellectualPropertyOrganization

當(dāng)前第34頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)35美國(guó)專利商標(biāo)局UnitedStatesPatentandTrademarkOffice當(dāng)前第35頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)36歐洲專利局EPO–Home

當(dāng)前第36頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)37百度專利搜索當(dāng)前第37頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)382．醫(yī)藥發(fā)明專利的種類（1）以醫(yī)藥為用途的活性物質(zhì)(藥物化合物)的發(fā)明（2）以藥物化合物為活性組分的藥物組合物(制劑)的發(fā)明（3）藥物化合物或制劑的制備方法的發(fā)明（4）藥物化合物或制劑的醫(yī)藥用途的發(fā)明（5）醫(yī)療器械的發(fā)明（6）疾病的診斷和治療方法的發(fā)明當(dāng)前第38頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)393．專利的保護(hù)對(duì)象及條件藥品專利的保護(hù)對(duì)象主要是藥品領(lǐng)域的新的發(fā)明創(chuàng)造包括新開(kāi)發(fā)的原料藥，新的藥物制劑或復(fù)方，新的制備工藝或其改進(jìn)但是專利能否授權(quán)的條件是

該發(fā)明的新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性。當(dāng)前第39頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)40（一）知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利（二）藥物的命名（三）手性藥物第三節(jié)新藥研發(fā)中的其他問(wèn)題

當(dāng)前第40頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)41（二）藥物的命名1．藥品的商品名

2．藥物的通用名3．藥物的化學(xué)名當(dāng)前第41頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)42商品名制藥企業(yè)為保護(hù)自己所開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場(chǎng)占有權(quán)而使用的名稱。SibutramineHydrochloride西布曲明美國(guó)雅培制藥AbbottLaboratories諾美亭南京醫(yī)藥集團(tuán)可秀重慶太極集團(tuán)曲美南京長(zhǎng)澳制藥澳曲輕桂林集琦藥業(yè)亭立當(dāng)前第42頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)43（二）藥物的命名1．藥品的商品名生產(chǎn)廠家利用商品名來(lái)保護(hù)自己的品牌按照中國(guó)藥品注冊(cè)的要求商品名應(yīng)高雅、規(guī)范、不庸俗不能暗示藥品的作用、用途簡(jiǎn)易順口

“腸蟲清”

“護(hù)彤”

“瀉停封”當(dāng)前第43頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)44（二）藥物的命名2．藥物的通用名衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫《中國(guó)藥品通用名稱》CADN(ChineseApprovedDrugNames）中國(guó)藥品命名的依據(jù)當(dāng)前第44頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)45（二）藥物的命名

通用名的作用避免藥名混亂一藥多名一名多藥布洛芬——芬必得、美林當(dāng)前第45頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)46（二）藥物的命名

通用名的命名依據(jù)以國(guó)際非專利藥品名稱INN為依據(jù)InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance結(jié)合我國(guó)具體情況而制定——中文的INN當(dāng)前第46頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)47（二）藥物的命名

通用名即INN在新藥申請(qǐng)時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說(shuō)明書中標(biāo)明的有效成份的名稱在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱

當(dāng)前第47頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)48INN采用的部分詞干的中文譯名表-cillin 西林青霉素類抗生素cef- 頭孢 頭孢菌素類抗生素-conazole 康唑咪康唑類抗真菌藥-oxacin 沙星喹諾酮類 合成抗菌藥-vir 韋阿昔洛韋類 抗病毒藥-nidazole 硝唑甲硝唑類 抗菌藥-caine 卡因普魯卡因 局部麻醉藥（二）藥物的命名當(dāng)前第48頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)493．化學(xué)名是最準(zhǔn)確的命名，英文化學(xué)名是國(guó)際通用的名稱;多以CA為依據(jù)，認(rèn)定基本母核，其余為取代基;英文名：基團(tuán)按字母順序排列;中文名：按取代基大小排列;（二）藥物的命名當(dāng)前第49頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)50化學(xué)名的命名方法1，以母體名稱作為主體名2，連上取代基或官能團(tuán)的名稱3，按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次次序法則英文名：基團(tuán)按字母順序排列;

中文名：按取代基大小排列（小的原子或基團(tuán)在先,大的在后）4,有立體化學(xué)的化合物須注明（二）藥物的命名當(dāng)前第50頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)7點(diǎn)51（二）藥物的命名當(dāng)前第51頁(yè)\共有56頁(yè)\編于星期日\(chéng)