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骨化三醇與骨骼相關(guān)疾病的治療南京市代謝性骨病防治研究中心南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院骨科林華骨化三醇來源:內(nèi)源性一皮膚(主要)肝臟靶器官:骨、內(nèi)分泌腺、神經(jīng)、泌尿生殖系統(tǒng)、腸道、皮膚、肌肉、腫瘤等等作用環(huán)節(jié):骨化三醇受體(VDR)骨化三醇的生理作用對腸道的作用°鈣結(jié)合蛋白(CaBP):骨化三醇誘導(dǎo)合成,結(jié)合2個鈣離子Ca-ATP酶ALP:鈣泵作用促進小腸鈣、磷吸收骨化三醇的生理作用對腎臟的作用促進鈣、磷重吸收、促進成骨近來的研究認為:骨化三醇直接增加腎小管對鈣的重吸收,但并不直接增加腎小管對磷的重吸收對磷的重吸收是通過PTH被抑制的間接作用而達到骨化三醇的生理作用對骨骼的作用:骨化三醇對骨代謝的影響是雙向性的,既可促進骨吸收、骨溶解,又能加速骨形成骨礦化,同時又能調(diào)節(jié)骨膠原的合成對骨骼的作用骨化三醇與PTH協(xié)同促進破骨細胞的溶骨研究發(fā)現(xiàn):骨化三醇可能是通過成骨細胞產(chǎn)生骨吸收濃度梯度,從而促進破骨細胞的形成和溶骨作用的發(fā)生。對骨骼的作用骨化三醇對骨形成和骨礦化的促進作用是通過直接刺激成骨細胞而實現(xiàn)的(VDR生理濃度骨化三醇-成骨功能↑藥理濃度骨化三醇-破骨功能↑對骨骼的作用骨化三醇對骨膠原的合成也有定的影響研究認為骨化三醇能促進脯氨酸合成骨膠原,但也有研究發(fā)現(xiàn)骨化三醇可抑制前膠原的轉(zhuǎn)錄對內(nèi)分泌腺的作用甲狀旁腺(PTH:骨化三醇可通過增加腸鈣吸收及提高鈣的敏感性而間接抑制PTH水平,也可直接抑制甲狀旁腺細胞增殖,抑制PTH的合成與釋放垂體胰腺對蛋白聚糖合成的作用通過對動物生長骺板的
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