阿美寧科室會(huì)詳解課件

美于形寧于心

——全新一代作用于5-HT受體和褪黑素受體的抗抑郁藥經(jīng)典的單胺假說(shuō)認(rèn)為，抑郁癥可能是相關(guān)腦區(qū)中單胺類(lèi)遞質(zhì)缺乏所致。然而，這種僅因物質(zhì)濃度變化就能導(dǎo)致復(fù)雜心境障礙的理論，受到了廣泛的質(zhì)疑。1-2能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA《Stahl精神藥理學(xué)》.2011.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志.2012.目前的抗抑郁治療多基于單胺假說(shuō)僅覆蓋單胺機(jī)制顯然不足——療效不滿(mǎn)意常規(guī)SSRIs治療的臨床治愈率近似1，均不高，STARD研究中，只有1/3患者能夠在6周的單藥常規(guī)劑量治療中達(dá)到臨床治愈。2-3STARD研究3。采用兩個(gè)臨床治愈評(píng)價(jià)指標(biāo)：17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)評(píng)分716項(xiàng)抑郁癥狀快速調(diào)查表-自我評(píng)價(jià)（QIDS-SR16）評(píng)分51.

AnnInternMed.2008;149:734-750.2.張明園.中華精神科雜志.2013.3.NEnglJMed.

2006Mar23;354(12):1243-52.臨床治愈僅覆蓋單胺機(jī)制顯然不足——較多殘留癥狀在即使達(dá)到臨床治愈的患者，平均仍存在兩個(gè)以上殘留癥狀，最常見(jiàn)的為睡眠障礙（44%）、精力缺乏、無(wú)興趣，均與生物節(jié)律紊亂密切相關(guān)。1-2而這常常導(dǎo)致疾病的慢性化、復(fù)燃、社會(huì)心理功能難以康復(fù)。3

JPsychopharmacol.

2006May;20(3Suppl):29-34.PsychologicalMedicine(2011),41,1165–1174.李凌江.中華精神科雜志.2013.生物節(jié)律假說(shuō)也在抑郁障礙發(fā)病中起到重要作用抑郁障礙患者的生物節(jié)律紊亂表現(xiàn)差異很大：1有些患者為時(shí)相提前，表現(xiàn)為人睡早、早醒，褪黑素、皮質(zhì)醇、NE提前分泌另有些患者為時(shí)相延遲，即入睡困難、晚醒還有些患者為生物節(jié)律的同步異常關(guān)鍵生理周期的崩潰，導(dǎo)致失眠、過(guò)度睡眠、覺(jué)醒時(shí)疲勞、情緒低落和認(rèn)知削弱。1Lancet.

2011Aug13;378(9791):621-31.正常節(jié)律時(shí)相延遲時(shí)相提前同步紊亂體溫皮質(zhì)醇褪黑素生物節(jié)律紊亂越嚴(yán)重，抑郁嚴(yán)重程度越高一項(xiàng)研究分析了生物節(jié)律紊亂的嚴(yán)重程度與抑郁障礙嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，研究結(jié)論認(rèn)為，節(jié)律紊亂越嚴(yán)重，抑郁嚴(yán)重程度越高。1EmensJ,etal.PsychiatryRes.2009;168:259-61.生物節(jié)律紊亂的嚴(yán)重程度**生物節(jié)律紊亂程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)為PAD，指暗光下褪黑素分泌開(kāi)始時(shí)間與睡眠期平均中點(diǎn)的時(shí)間間隔。NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀同時(shí)作用于5-HT受體和褪黑素受體阿戈美拉汀主要作用于視上核，具有5-HT2C受體的拮抗作用和褪黑素受體的激動(dòng)作用。阿戈美拉汀顯著增加前額皮質(zhì)NE、DA5-HT2C受體在調(diào)節(jié)情緒和應(yīng)激方面起著重要作用。阿戈美拉汀通過(guò)5-HT2C受體拮抗作用，增加前額葉皮質(zhì)的NE、DA水平。1NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀有效重建生物節(jié)律——核心體溫阿戈美拉汀可使紊亂的體溫節(jié)律恢復(fù)至正常狀態(tài)。一項(xiàng)動(dòng)物模型的研究中，應(yīng)激狀態(tài)下體溫出現(xiàn)節(jié)律紊亂（Stress），經(jīng)阿戈美拉汀治療一周后（T1），體溫節(jié)律逐漸改善，振幅出現(xiàn)增高；持續(xù)治療4周后（T4），體溫振幅回復(fù)到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.阿戈美拉汀有效重建生物節(jié)律——神經(jīng)內(nèi)分泌阿戈美拉汀能夠降低升高的皮質(zhì)醇水平。在動(dòng)物模型的研究中，應(yīng)激狀態(tài)下皮質(zhì)醇升高（Stress），經(jīng)阿戈美拉汀治療2周后（T1），皮質(zhì)醇濃度顯著下降；持續(xù)治療4周后（T4），皮質(zhì)醇回復(fù)到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.*P<0.01皮質(zhì)醇水平阿戈美拉汀通過(guò)改善睡眠結(jié)構(gòu)及睡眠質(zhì)量來(lái)改善抑郁癥患者失眠、早醒等睡眠障礙，這與通過(guò)鎮(zhèn)靜作用的睡眠有本質(zhì)區(qū)別。QueraSalvaMA,etal.IntJNeuropsychopharmacol.2007;10:691–6.分鐘（SWS持續(xù)時(shí)間）P=0.009P=0.001P=0.003有效重建生物節(jié)律——睡眠覺(jué)醒周期*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）總量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影響REM（快動(dòng)眼睡眠），提高睡眠效率?？挂钟舣熜э@著優(yōu)于SSRI/SNRI一項(xiàng)薈萃分析的研究中，納入6個(gè)活性抗抑郁藥的對(duì)照研究，共2034例患者。結(jié)果表明，在治療有效率方面，無(wú)論全部患者或中重度患者，阿戈美拉汀均顯著高于SSRI/SNRI類(lèi)藥物。IntClinPsychopharmacol.

2013全部患者中重度患者有效定義為：HAMD減分率≥50%中重度患者定義為：基線(xiàn)HAMD≥25分P<0.05P<0.05工作能力減退是抑郁障礙最主要的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)原因抑郁障礙患者的花費(fèi)中，并不僅僅來(lái)自于醫(yī)藥診療的支出，工作能力相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)，占總體疾病負(fù)擔(dān)的80%。SocPsychiatryPsychiatrEpidemiol.

2007

*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05阿戈美拉汀更好改善日間功能和行為阿戈美拉汀能夠更好重建晝夜節(jié)律方面的功能，如睡眠覺(jué)醒周期和日間功能等。1-2在兩項(xiàng)臨床研究中，阿戈美拉汀組顯著改善覺(jué)醒、行為完整性以及日間功能。JClinPsychiatry2007;68:1723–1732.IntClinPsychopharmacol.

2011Sep;26(5):252-62.

覺(jué)醒行為完整性日間功能阿戈美拉汀更顯著改善患者主觀感受和興趣缺乏與文拉法辛相比，阿戈美拉汀1周內(nèi)更快速起效，更顯著改善患者主觀感受和興趣缺失。1-2StahlSM,etal.JClinPsychiatry.2010;71:616-626.JClinPsychiatry.2007;68:1723–1732.JClinPsychopharmacol.2012;32:487-491.阿戈美拉汀耐受性更佳較之SSRI/SNRI，阿戈美拉汀帶來(lái)在全療程中更低的治療脫落率，這也是抗抑郁藥取得較好療效的保障。IntClinPsychopharmacol.

2013Jan;28(1):12-9.阿戈美拉汀不影響性功能性功能方面的不良反應(yīng)是SSRI類(lèi)的主要安全性問(wèn)題，而阿戈美拉汀治療會(huì)帶來(lái)較之SSRI更低的性功能影響，甚至低于安慰劑。1Hum.PsychopharmacolClinExp2011;26:537–542.*SexualdysfunctionassessedusingArizonaSexualExperienceScale(ASEX)inapooledanalysisofthreeplacebo-controlledtrialsofdepressedpatientsreceivingagomelatine(25–50mg/day,n=168),selectiveserotoninreuptakeinhibitor(SSRI)(n=114),orplacebo(n=117)for6-8weeks.安全性與安慰劑相當(dāng)在與安慰劑對(duì)照研究中，阿戈美拉汀組與安慰劑組安全性無(wú)顯著差別1-2。JClinPsychopharmacol2010;30:135-144.JClinPsychiatry.

2009Aug;70(8):1128-37EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,553-563阿戈美拉汀主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝阿戈美拉汀每晚口服一次，服用方便。主要通過(guò)CYP1A2（90%）和CYP2C9（10%）代謝。研究顯示，阿戈美拉汀對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶的影響和安慰劑區(qū)別不明顯。EuropeanNeuropsyc