藥物新劑型演示

（優(yōu)選）藥物新劑型當(dāng)前第1頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)藥物劑型的發(fā)展經(jīng)歷了五個(gè)階段:藥物劑型的第一代：丸、丹、散、膏等；(傳統(tǒng)劑型)藥物劑型的第二代：機(jī)械化生產(chǎn)的普通制劑；(常規(guī)劑型)藥物劑型的第三代：緩釋制劑、控釋制劑；(緩控釋劑型)藥物劑型的第四代：靶向給藥系統(tǒng)；(靶向劑型)藥物劑型的第五代：脈沖式給藥系統(tǒng)。(時(shí)間定時(shí)釋藥劑型)

后三階段是近二三十年才發(fā)展起來的藥物新劑型，也可統(tǒng)稱為控釋給藥系統(tǒng)，其根本目的就是在于提高藥物的臨床療效、安全性和有效性，降低全身毒副作用，更積極主動(dòng)地發(fā)揮藥物的治療作用。主要包括速度性控釋劑型、方向性控釋劑型和時(shí)間性控釋劑型。當(dāng)前第2頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)緩釋制劑與控釋制劑一、緩、控釋制劑的概念、特點(diǎn)二、緩、控釋制劑的區(qū)別三、緩、控釋制劑的不足四、緩、控釋制劑釋藥原理和方法五、緩、控釋制劑的常用輔料六、緩、控釋制劑技術(shù)的發(fā)展方向當(dāng)前第3頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)一、緩、控釋制劑的概念、特點(diǎn)

1.1概念：緩釋制劑系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑。其中藥物釋放主要是一級(jí)速度過程，對(duì)于注射型制劑，藥物的釋放可持續(xù)數(shù)天至數(shù)月；口服劑型的持續(xù)時(shí)間根據(jù)其在消化道的滯留時(shí)間，一般以小時(shí)計(jì)。定義：指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑。當(dāng)前第4頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)控釋制劑系指藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。廣義的控釋制劑包括控制釋藥的速度、方向和時(shí)間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。狹義的控釋制劑則一般是指在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速度釋放藥物的制劑。當(dāng)前第5頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)1.2特點(diǎn)①對(duì)半衰期短或需頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，提高病人順應(yīng)性，使用方便。②使血液濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。③可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達(dá)到最大藥效。不是所有的藥物都適合制成緩控釋制劑，如劑量很大（大于1g）、半衰期很長(zhǎng)（大于24h）、不能在小腸下端有效吸收的藥物等。當(dāng)前第6頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)二、緩、控釋制劑的區(qū)別

緩釋制劑是按時(shí)間變化先快后慢的非恒速釋藥，即一級(jí)動(dòng)力學(xué)等規(guī)律釋放藥物；控釋制劑是不受時(shí)間影響的恒速釋藥，即按零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律釋釋放藥物。

藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化可用下列基本通式表達(dá)：dC/dt＝kCn。C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。k為常數(shù)，t為時(shí)間。式中n＝0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)，n＝1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)，藥物吸收時(shí)C為正值，消除時(shí)C為負(fù)值。當(dāng)前第8頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)三、緩、控釋制劑的不足①在臨床應(yīng)用中對(duì)劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副反應(yīng)），往往不能立即停止治療。②緩釋制劑往往是基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)而設(shè)計(jì)，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；③制備緩、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。當(dāng)前第9頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)四、緩、控釋制劑釋藥原理和方法緩、控釋制劑主要由骨架型和貯庫型兩種。藥物以分子或微晶、微粒的形式均勻分散在各種載體材料中，則形成骨架型緩、控釋制劑。藥物被包裹在高分子聚合物膜內(nèi)，則形成貯庫型緩、控釋制劑。當(dāng)前第10頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)兩種類型的緩釋、控釋制劑所涉及的釋藥原理有：溶出原理；擴(kuò)散原理；溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合的原理；滲透壓原理；離子交換作用;當(dāng)前第11頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)溶出原理溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度公式，通過減少藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達(dá)到長(zhǎng)效作用.當(dāng)前第12頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第13頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)擴(kuò)散原理微囊以擴(kuò)散為主的結(jié)構(gòu)主要有以下幾種1、水不溶性包衣膜2、含水性孔道的包衣膜3、骨架型藥物擴(kuò)散

以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴(kuò)散出來進(jìn)入體液，其釋藥受擴(kuò)散速率的控制。當(dāng)前第14頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)滲透壓原理口服滲透泵片的構(gòu)造：利用該原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，比骨架型緩釋制劑更為優(yōu)越片芯為水溶性藥物或水溶性化合物、聚合物.片衣為水不溶性聚合物，具有半滲透膜作用，水可滲進(jìn)半透膜，但藥物不能滲透.包衣膜開細(xì)孔片劑與水接觸，水通過半滲透膜進(jìn)入片芯，藥物或水溶性成份溶解成飽和溶液，由于滲透壓的作用，藥物飽和溶液由細(xì)孔恒速持續(xù)流出.當(dāng)前第15頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)離子交換作用樹脂+--藥物-+X-→樹脂+--X-+藥物-樹脂---藥物++Y+→樹脂---Y++藥物+

以樹脂型片劑為例：在胃腸液中，當(dāng)藥物與體液中帶有相同電荷的離子接觸時(shí)，發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性離子交換作用，將藥物置換出來。交換后的藥物通過擴(kuò)散作用從樹脂中釋放。將藥樹脂混懸于純水中，可制備成液體型緩控釋制劑。

釋藥速度主要受擴(kuò)散路徑，擴(kuò)散面積和樹脂中所含交聯(lián)劑特性的因素影響。

當(dāng)前第16頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)緩釋、控釋制劑制備方法1.骨架型緩釋、控釋制劑（1）骨架片a親水性凝膠骨架片b蠟質(zhì)骨架片c不溶性骨架片（2）緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片（3）胃內(nèi)滯留片（4）生物粘附片（5）骨架型小丸2.膜控型緩釋、控釋制劑（1）微孔膜包衣片（2）膜控釋小片（3）腸溶膜控釋片（4）膜控釋小片（5）滲透泵片當(dāng)前第17頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)茶堿微孔膜控釋小片當(dāng)前第18頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)新康泰克本品內(nèi)容物：速釋小丸，能在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用的緩釋小丸其有效濃度可維持12小時(shí)。

當(dāng)前第19頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)五、緩、控釋制劑的常用輔料輔料是調(diào)節(jié)藥物釋放速率的重要物質(zhì)。緩釋和控釋制劑中主要起緩控釋作用的輔料多為高分子化合物，除賦形劑、附加劑外，主要有：阻滯劑、骨架材料、包衣材料、增稠劑等當(dāng)前第20頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)阻滯劑（retardant）是一大類疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類材料。常用的有：動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇（即十八醇）、單硬脂酸甘油酯等。腸溶包衣阻滯材料有：EudragitL、R、HPMCAS（羥丙甲纖維素琥珀酸酯）等。骨架材料（skeletalmaterial）蠟類骨架材料：即疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類，如動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯等。親水凝膠骨架材料：常用的有CMC-Na、HPMC、PVP、海藻酸鹽、脫乙酰殼聚糖（殼聚糖）等。不溶性骨架材料：常用的有EC、聚甲基丙烯酸酯、無毒聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。當(dāng)前第21頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)包衣材料（coatingmaterial）胃溶型:HPMC（2%～3%水溶液或30%～70%乙醇溶液）、HPC（2%水溶液）、丙烯酸樹脂Ⅵ號(hào)水溶液或乙醇溶液腸溶型:CAP（醋酸纖維素酞酸酯）、HPMCP（羥丙甲基纖維素酞酸酯）、HPMCAS（羥丙甲基纖維素琥珀酸酯）、丙烯酸樹脂EudragitL、R型（相當(dāng)于國產(chǎn)腸溶Ⅱ、Ⅲ號(hào)丙烯酸樹脂）等增稠劑（thickeningmaterial）是一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度增大而增大。主要用于延長(zhǎng)口服液制劑的療效。常用的有明膠、CMC、PVA、右旋糖苷等。當(dāng)前第22頁\共有24頁\編于星期日\14點(diǎn)六、緩釋及控釋制劑技術(shù)的發(fā)展方向定速釋放技術(shù)定位