藥物分析胺類藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析胺類藥物的分析詳解演示文稿當前第1頁\共有43頁\編于星期日\14點（優(yōu)選）藥物分析胺類藥物的分析當前第2頁\共有43頁\編于星期日\14點鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺苯佐卡因當前第3頁\共有43頁\編于星期日\14點非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┐装北巾糠减０奉愃幬锂斍暗?頁\共有43頁\編于星期日\14點鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因當前第5頁\共有43頁\編于星期日\14點一、結構與性質(zhì)（一）芳伯氨基或潛在芳伯氨基特性具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應，易氧化變色。（二）水解特性酯鍵或酰胺鍵易水解（三）弱堿性具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。當前第6頁\共有43頁\編于星期日\14點（四）溶解性游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。（五）酚羥基特性對乙酰氨基酚(FeCl3)。（六）與重金屬離子發(fā)生沉淀反應鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有機溶劑后呈色。（七）UV（八）IR當前第7頁\共有43頁\編于星期日\14點二、鑒別試驗

（一）重氮化—偶合反應

芳香第一胺類鑒別反應

直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、

間接：對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、當前第8頁\共有43頁\編于星期日\14點鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

對乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。當前第9頁\共有43頁\編于星期日\14點（二）三氯化鐵反應對乙酰氨基酚（三）與重金屬離子反應1.與銅和鈷離子反應

當前第10頁\共有43頁\編于星期日\14點

2．與汞離子的反應

（四）水解產(chǎn)物的反應

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

當前第11頁\共有43頁\編于星期日\14點當前第12頁\共有43頁\編于星期日\14點2.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。當前第13頁\共有43頁\編于星期日\14點

（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～232℃，熔融時同時分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）2.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。當前第14頁\共有43頁\編于星期日\14點

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

（七）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。當前第15頁\共有43頁\編于星期日\14點三、雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚

1.有關物質(zhì)

雜質(zhì)來源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物

對氯乙酰苯胺雜質(zhì)對照品法

檢查方法TLC

其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法

2.對氨基酚

雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理

當前第16頁\共有43頁\編于星期日\14點檢查方法對照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。當前第17頁\共有43頁\編于星期日\14點2.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查

檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)來源水解產(chǎn)生當前第18頁\共有43頁\編于星期日\14點

精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10l，分別點于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對二甲氨基苯甲醛溶液（2％對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較，不得更深。當前第19頁\共有43頁\編于星期日\14點（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測定

具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。

當前第20頁\共有43頁\編于星期日\14點2.主要測定條件（1）加入適量KBr加速反應KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：當前第21頁\共有43頁\編于星期日\14點（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度當前第22頁\共有43頁\編于星期日\14點（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳胺：鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果當前第23頁\共有43頁\編于星期日\14點（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定,標準溶液在液面下加入，可避免NaNO2揮發(fā)。3.指示終點的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）當前第24頁\共有43頁\編于星期日\14點永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點指示時，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計指針突然偏轉，并不再回復，即為滴定終點。當前第25頁\共有43頁\編于星期日\14點（2）外指示劑法KI—淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

4.測定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl陽極陰極：當前第26頁\共有43頁\編于星期日\14點（三）紫外分光光度法

對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。

（二）非水溶液滴定法

脂烴胺側鏈，具弱堿性對乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算，即得。當前第27頁\共有43頁\編于星期日\14點原料藥

吸收系數(shù)法

USP（24）對照法

（六）HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（2000）可同時測定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標法定量當前第28頁\共有43頁\編于星期日\14點97：137．采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有（）A.苯巴比妥B.鹽酸丁卡因C．苯佐卡因D.醋氨苯砜E.鹽酸去氧腎上腺素

95：85．下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因

96：81（99：72）.亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+·BrC．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應進行當前第29頁\共有43頁\編于星期日\14點例1.ChP（2000）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（）A.自身指示終點法B.電位法指示終點C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法例2.鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是（）A.強酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點96：127．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法當前第30頁\共有43頁\編于星期日\14點苯乙胺類藥物的基本結構*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

BenzeneEthylamines當前第31頁\共有43頁\編于星期日\14點常見的苯乙胺類藥物當前第32頁\共有43頁\編于星期日\14點當前第33頁\共有43頁\編于星期日\14點鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇當前第34頁\共有43頁\編于星期日\14點一、結構與性質(zhì)

1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性2.酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應3.具手性碳原子，具旋光性4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。當前第35頁\共有43頁\編于星期日\14點二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應2.氧化反應3.與甲醛—硫酸反應4.UV與IR5.與亞硝基鐵氰化鈉反應——脂肪族伯胺的專屬反應當前第36頁\共有43頁\編于星期日\14點三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源原料殘存

檢查方法比較法（含量測定法）（一）酮體的檢查

檢查原理利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。（二）有關物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC當前第37頁\共有43頁\編于星期日\14點（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺反應摩爾比為1∶6四、含量測定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側鏈，顯弱堿性

當前第38頁\共有43頁\編于星期日\14點（三）比色法鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生重