醫(yī)學(xué)交流課件：替格瑞洛研究概覽-三期臨床研究

替格瑞洛研究概覽三期臨床研究—PARTHENON系列ACSn=18,624Diabetesn=17,000StablepatientswithpriorMIn=9600Ischaemicstroke/TIAn=13,500PADn=21,162PLATO–全球性研究

3WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.18,624例患者PLATO研究:43個(gè)國(guó)家862家中心18,624例患者前瞻性的多中心、隨機(jī)對(duì)照、雙盲雙模擬、事件驅(qū)動(dòng)的III期臨床研究180-mg負(fù)荷劑量替格瑞洛(n=9,333)*計(jì)劃行直接PCI的STEMI患者隨機(jī)分組，但他們可能并未接受PCI1?300-mg負(fù)荷劑量的氯吡格雷被允許用于之前未接受氯吡格雷治療的患者，額外300-mg需基于研究者的決定1?PLATO研究較與既往在ACS患者中進(jìn)行的研究相比，拓寬了主要出血的定義，

包括了更多患者。主要安全性終點(diǎn)是首次發(fā)生的任何主要出血事件390mgbid+阿司匹林

維持劑量300-mg負(fù)荷劑量?75mgqd+阿司匹林

維持劑量氯吡格雷(n=9,291)主要療效終點(diǎn):心血管死亡、心梗（排除無(wú)癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)主要安全性終點(diǎn):PLATO定義的總體主要出血?ACS患者

(UA,NSTEMI,或STEMI*)N=18,624<24小時(shí)第1個(gè)月第3個(gè)月第6個(gè)月第9個(gè)月第12個(gè)月隨訪2隨訪3隨訪4隨訪5隨訪6初始治療措施2

藥物治療(n=5,216—28.0%)

侵入性治療(n=13,408—72.0%)隨機(jī)?所有患者在癥狀發(fā)作24小時(shí)內(nèi)住院?在隨機(jī)時(shí)患者可以接受氯吡格雷治療PLATO研究：

研究設(shè)計(jì)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057.CannonC,etal.Lancet2010;375:283–293.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599-605.隨訪1UA,不穩(wěn)定心絞痛；NSTEMI,非ST段抬高心梗；STEMI,ST段抬高心梗)廣泛的ACS人群，反映真實(shí)臨床世界1.JamesS,etal.AmHeartJ2009;157(4):599-605.2.FoxKA,etal.EurHeartJ.2002;23：1177-1189.3.StenestrandU,etal.JACC.2010;55::A122E1046.研究患者1STEMI-直接PCINSTEMI-中高危不穩(wěn)定性心絞痛-中高危納入接受侵入性治療及非侵入性治療策略的患者N=18624例患者指示事件后24小時(shí)內(nèi)隨機(jī)分組所有患者服用阿司匹林75-325mg/天氯吡格雷

n=9291負(fù)荷劑量：300mg(如之前已接受氯吡格雷治療，則無(wú)需額外負(fù)荷劑量)PCI前允許額外使用300mg維持劑量：75mg一天一次替格瑞洛

n=9333負(fù)荷劑量：180mgPCI前允許額外使用90mg維持劑量：90mg一天兩次雙盲治療維持6-12個(gè)月中位治療時(shí)間277天√√√√√評(píng)價(jià)了廣泛的ACS患者，不論ACS的診斷和治療策略如何(排除隨機(jī)前24小時(shí)內(nèi)接受纖維蛋白溶解療法的患者)PLATO研究患者群廣泛地代表了注冊(cè)研究中的ACS患者2，3良好的研究設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析：前瞻性的多中心、隨機(jī)對(duì)照、雙盲雙模擬、事件驅(qū)動(dòng)的III期臨床研究，優(yōu)效性設(shè)計(jì)、ITT分析、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型早期即開(kāi)始治療反映了當(dāng)前的臨床實(shí)踐以ASA為基礎(chǔ)的治療符合目前的治療標(biāo)準(zhǔn)允許預(yù)治療，反映了臨床的真實(shí)情況氯吡格雷負(fù)荷劑量可至600mg，與目前治療指南一致較長(zhǎng)的維持治療時(shí)間使研究與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療具有可比性PLATO主要入選標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的STEMI或NSTEMI/UA急性冠脈綜合征(ACS)患者對(duì)于STEMI患者，需要滿(mǎn)足以下2個(gè)入選標(biāo)準(zhǔn)：≥2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)的ST段持續(xù)抬高至少0.1mV，或新發(fā)的左束支傳導(dǎo)阻滯計(jì)劃行直接PCI對(duì)于NSTE-ACS患者，至少需要滿(mǎn)足以下3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的2個(gè)：心電圖顯示有ST段改變，提示缺血生物標(biāo)志物試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，表明有心肌壞死下述危險(xiǎn)因素之一：年齡≥60歲既往有心肌梗死或接受過(guò)冠脈旁路移植術(shù)（CABG）冠狀動(dòng)脈疾病，至少有2支血管有≥50%的狹窄既往有缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、頸動(dòng)脈至少50%的狹窄或接受過(guò)腦血管血運(yùn)重建術(shù)糖尿病外周動(dòng)脈病慢性腎功能不全（定義為肌酐清除率<60ml/min）WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.主要排除標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，接近真實(shí)臨床世界任何使用氯吡格雷的禁忌證隨機(jī)分組前24小時(shí)內(nèi)接受了纖維蛋白溶解療法的治療需要口服抗凝藥治療心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加同時(shí)接受一種細(xì)胞色素P4503A強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑的治療WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057隨訪和數(shù)據(jù)記錄8每次訪視搜集的數(shù)據(jù)會(huì)被記錄在病歷記錄表中；研究者和監(jiān)察者都是盲態(tài)。InHouseData,AstraZenecaLP.ClinicalStudyReportD5130C05262.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.兩組均聯(lián)用阿司匹林.*1年時(shí)的NNT.結(jié)果：療效優(yōu)勢(shì)30天顯現(xiàn)，12個(gè)月持續(xù)增加存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)氯吡格雷替格瑞洛9,2919,333隨機(jī)后時(shí)間（月）8,5218,6288,3628,4608,1246,6506,7435,0965,1614,0474,1478,219024681012121110987654321013累積發(fā)生率(K-M%)11.7氯吡格雷9.8替格瑞洛ARR=0.6%RRR=12%P=0.045HR:0.88(95%CI,0.77?1.00)0–30天4.85.4氯吡格雷替格瑞洛ARR=1.9%RRR=16%NNT=54*P<0.001HR:0.84(95%CI,0.77–0.92)0–12個(gè)月主要療效終點(diǎn)：CV死亡/心梗/卒中的復(fù)合終點(diǎn)結(jié)果：替格瑞洛與氯吡格雷相比增加生存獲益WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.兩組均聯(lián)用阿司匹林.百分比是12個(gè)月時(shí)終點(diǎn)發(fā)生率的Kaplan-Meier估計(jì)值*患者可能發(fā)生了1種類(lèi)型以上的終點(diǎn)。

心血管死亡包括致死性出血。僅將創(chuàng)傷性致死性出血從心血管死亡的范疇內(nèi)排除。**

將治療作為因素并采用Cox回歸分析計(jì)算。?排除無(wú)癥狀心梗;?全因死亡在卒中后進(jìn)行檢測(cè)，而該指標(biāo)無(wú)顯著性，因此結(jié)果可考慮為名義上的顯著性P=0.001P<0.001P=0.005P=0.22替格瑞洛每治療1000例ACS患者，較氯吡格雷減少11例心血管死亡P=0.43HR:1.04(95%CI,0.95–1.13)PLATO研究：兩組總體主要出血無(wú)顯著差異PLATO-定義的總體主要出血(%)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.首次劑量后時(shí)間（天）105015060120180240300360氯吡格雷替格瑞洛11.2%11.6%P=NS存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)氯吡格雷替格瑞洛9,1869,2357,3057,2466,9306,8266,6705,2095,1293,8413,7833,4793,4336,545兩組均服用阿司匹林出血事件NSNSNSNSP=0.03NSNSNSNSP=0.03P=0.008WallentinL,etal.NEnglJMed.2009Sep10;361(11):1045-57.根據(jù)替格瑞洛片中文說(shuō)明書(shū)2012：請(qǐng)勿在計(jì)劃接受急診冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）的患者中使用本品，如可能，應(yīng)在任何手術(shù)前至少7天停用本品。呼吸困難癥狀多為輕度至中度，多數(shù)在早期單次發(fā)作，無(wú)需停藥即可緩解替格瑞洛對(duì)肺功能無(wú)不良影響替格瑞洛相關(guān)呼吸困難可能與細(xì)胞外腺苷水平升高有關(guān)，有待進(jìn)一步的驗(yàn)證研究者認(rèn)為僅有2.2%患者的呼吸困難與替格瑞洛治療相關(guān)如果患者報(bào)告出現(xiàn)了新的、持續(xù)的、或加重的呼吸困難，那么應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)研究，如果無(wú)法耐受，則應(yīng)停止替格瑞洛治療。說(shuō)明書(shū)：有哮喘和/或COPD病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛StoreyR,etal.JAmCollCardio.2010;55(Suppl1):A108.E1007.CoreDataSheet分類(lèi)

(包括5個(gè)術(shù)語(yǔ))替格瑞洛90mg

bidN=9235

患者人數(shù)(%)氯吡格雷75mgqd

N=9186

患者人數(shù)(%)呼吸困難不良事件1270(13.8)721(7.8)導(dǎo)致停用研究藥物的呼吸困難不良事件79(0.9)13(0.1)PEGASUS-TIMI54研究設(shè)計(jì)計(jì)劃接受阿司匹林75–150mg

+標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)治療穩(wěn)定期患者，>50歲，既往1到3年前有MI史+≥1項(xiàng)動(dòng)脈粥樣硬化血栓性危險(xiǎn)因素*n=21,162替格瑞洛60mgBID安慰劑

BID替格瑞洛90mgBID隨訪:第一年，每4個(gè)月一次,之后每6個(gè)月一次持續(xù)時(shí)間:最短16個(gè)月,最長(zhǎng)47個(gè)月(中位數(shù)33個(gè)月)主要療效終點(diǎn):CV死亡,MI或卒中主要安全性終點(diǎn):TIMI主要出血隨機(jī)，雙盲*年齡≥65歲，糖尿病，既往有過(guò)二次MI,多支病變的CAD或慢性非終末期腎功能不全BID,每天兩次;CAD,冠狀動(dòng)脈疾病;TIMI,心肌梗死溶栓試驗(yàn)PEGASUS-TIMI54:CONSORT流程圖納入主要療效分析(n=7067)納入主要安全性分析(n=6996)因從未接受研究藥物排除(n=71)安慰劑(n=7067)至少接受1劑藥物治療(n=6996,99%)從未接受藥物治療(n=71)過(guò)早、永久停藥(n=1496,21%)因不良事件(n=784)因患者決定(n=590)因治療方案問(wèn)題(n=61)其他(n=61)隨訪期間死亡(n=331,4.7%)撤回同意書(shū)(n=52,0.7%)生命狀態(tài)已知n=47)注冊(cè)中未登記為死亡(n=4)生命狀態(tài)未查詢(xún)(n=1)失訪(n=1,<0.1%)替格瑞洛90mgbid(n=7050)至少接受1劑藥物治療(n=6988,99%)從未接受藥物治療(n=62)替格瑞洛60mgbid(n=7045)至少接受1劑藥物治療(n=6958,99%)從未接受藥物治療(n=87)過(guò)早、永久停藥(n=2233,32%)因不良事件(n=1434)因患者決定(n=689)因治療方案問(wèn)題(n=67)其他(n=43)過(guò)早、永久停藥(n=1999,29%)因不良事件(n=1257)因患者決定(n=635)因治療方案問(wèn)題(n=61)其他(n=46)隨訪期間死亡(n=334,4.7%)撤回同意書(shū)(n=52,0.7%)生命狀態(tài)已知(n=48)注冊(cè)中未登記為死亡(n=3)生命狀態(tài)未查詢(xún)(n=1)失訪(n=3,<0.1%)隨訪期間死亡(n=297,4.2%)撤回同意書(shū)(n=50,0.7%)生命狀態(tài)已知(n=46)注冊(cè)中未登記為死亡(n=2)生命狀態(tài)未查詢(xún)(n=2)失訪(n=6,<0.1%)納入主要療效分析(n=7050)納入主要安全性分析(n=6988)因從未接受研究藥物排除(n=62)納入主要療效分析(n=7045)納入主要安全性分析(n=6958)因從未接受研究藥物排除(n=87)隨機(jī)化(n=21,162)CONSORT:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)PEGASUS-TIMI

54:隨訪21,162例患者隨機(jī)化替格瑞洛60mgbid(N=7045)中位隨訪33個(gè)月(IQR28–37)范圍14–48個(gè)月安慰劑(N=7067)替格瑞洛90mgbid(N=7050)過(guò)早、永久停藥n=2233(32%)n=1999(29%)n=1496(21%)撤回同意書(shū)n=52(0.7%)n=50(0.7%)n=52(0.7%)失去隨訪n=3(<0.1%)n=6(<0.1%)n=1(<0.1%)IQR,四分位差BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]99.2%的潛在患者-隨訪年完成主要終點(diǎn)事件的確定PEGASUS-TIMI54:基線特征特征替格瑞洛90mgbidN=7050;n(%)替格瑞洛60mgbidN=7045;n(%)安慰劑N=7067;n(%)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)

年齡,歲,平均(SD)65.4(8.4)65.2(8.4)65.4(8.3)

女性1682(23.9)1661(23.6)1717(24.3)

高加索人6126(86.9)6077(86.3)6124(86.7)

體重,

kg,

平均(SD)82.0(16.7)82.0(17.0)81.8(16.6)臨床特征

高血壓5462(77.5)5461(77.5)5484(77.6)

高脂血癥5410(76.7)5380(76.4)5451(77.1)

目前吸煙1187(16.8)1206(17.1)1143(16.2)

糖尿病2241(31.8)2308(32.8)2257(31.9)

多支冠脈病變–n/總體n(%)4155/7049(58.9)4190/7042(59.5)4213/7067(59.6)

PCI史–n/總體n(%)5852/7049(83.0)5879/7044(83.5)5837/7066(82.6)

既往心梗>1次1143(16.2)1168(16.6)1188(16.8)外周動(dòng)脈疾病371(5.3)368(5.2)404(5.7)肌酐清除率<60mL/min–n/總體n(%)1653/6958(23.8)1547/6955(22.2)1649/6985(23.6)符合條件的事件?

自心梗起中位時(shí)間(年)(IQR)1.7(1.2–2.3)1.7(1.2–2.3)1.7(1.2–2.3)STEMI3763/7043(53.4)3757/7035(53.4)3809/7057(54.0)NSTEMI2898/7043(41.1)2842/7035(40.4)2843/7057(40.3)

未知382/7043(5.4)436/7035(6.2)405/7057(5.7)入組時(shí)藥物治療

阿司匹林(任何劑量)7039(99.8)7036(99.9)7057(99.9)

他汀類(lèi)6526(92.6)6495(92.2)6583(93.2)

β受體阻滯劑5812(82.4)5796(82.3)5878(83.2)ACEI或ARB5702(80.9)5631(79.9)5697(80.6)BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI54:主要終點(diǎn)處危險(xiǎn)的患者數(shù)安慰劑90mgbid60mgbid706770507045697969736969689268996905682368276842676167696784668167196733650865506557623662726270587659215904515752435222434344014424336033683392202820382055事件發(fā)生率(%)隨機(jī)化后時(shí)間(月)替格瑞洛60mgvs

安慰劑

HR0.84(95%CI0.74–0.95)P=0.004替格瑞洛90mgvs

安慰劑

HR0.85(95%CI0.75–0.96)P=0.0089.04%安慰劑7.85%90mgbid7.77%60mgbid安慰劑替格瑞洛90mgbid替格瑞洛60mgbid0369121518212427303336012345678910BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI54:療效終點(diǎn)終點(diǎn)替格瑞洛

90mgbidN=7050;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=7045;n(%)安慰劑N=7067;n(%)替格瑞洛

90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛

60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)主要終點(diǎn)心血管死亡、心?；蜃渲?93(7.85)487(7.77)578(9.04)0.85(0.75–0.96)P=0.0080.84(0.74–0.95)P=0.004次要終點(diǎn)心血管死亡182(2.94)174(2.86)210(3.39)0.87(0.71–1.06)P=0.150.83(0.68–1.01)P=0.07任何原因死亡326(5.15)289(4.69)326(5.16)1.00(0.86–1.16)P=0.99*0.89(0.76–1.04)P=0.14*其他療效終點(diǎn)心梗275(4.40)285(4.53)338(5.25)0.81(0.69–0.95)P=0.01*0.84(0.72–0.98)P=0.03*所有卒中100(1.61)91(1.47)122(1.94)0.82(0.63–1.07)P=0.14*0.75(0.57–0.98)P=0.03*缺血性卒中88(1.41)78(1.28)103(1.65)0.85(0.64–1.14)P=0.28*0.76(0.56–1.02)P=0.06**表示正常P值;P<0.026表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*表示正常P值;P<0.026表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI54:療效終點(diǎn)終點(diǎn)替格瑞洛

90mgbidN=7050;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=7045;

n(%)安慰劑N=7067;n(%)替格瑞洛90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)其他療效終點(diǎn)冠心病死亡97(1.53)106(1.72)132(2.08)0.73(0.56–0.95)P=0.02*0.80(0.62–1.04)P=0.09*冠心病死亡、心?；蜃渲?38(6.99)445(7.09)535(8.33)0.82(0.72–0.93)P=0.002*0.83(0.73–0.94)P=0.003*心血管死亡或心梗424(6.79)422(6.77)497(7.81)0.85(0.75–0.97)P=0.01*0.85(0.74–0.96)P=0.01*冠心病死亡或心梗350(5.59)360(5.75)429(6.68)0.81(0.71–0.94)P=0.004*0.84(0.73–0.96)P=0.01*因不穩(wěn)定心絞痛住院33(0.50)39(0.61)37(0.57)0.89(0.56–1.43)P=0.63*1.05(0.67–1.65)P=0.82*因不穩(wěn)定心絞痛行緊急血運(yùn)重建74(1.16)62(0.95)76(1.13)0.97(0.71–1.34)P=0.87*0.82(0.58–1.14)P=0.24*短暫性腦缺血發(fā)作17(0.27)17(0.27)17(0.29)1.00(0.51–1.96)P=1.00*1.00(0.51–1.96)P=1.00**表示正常P值;P<0.026表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*表示正常P值;P<0.026表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI

54:安全性終點(diǎn)終點(diǎn)替格瑞洛

90mgbidN=6988;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=6958;n(%)安慰劑N=6996;n(%)替格瑞洛

90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛

60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)主要安全性終點(diǎn)TIMI主要出血127(2.60)115(2.30)54(1.06)2.69(1.96–3.70)

P<0.0012.32(1.68–3.21)

P<0.001次要安全性終點(diǎn)顱內(nèi)出血29(0.56)28(0.61)23(0.47)1.44(0.83–2.49)

P=0.191.33(0.77–2.31)

P=0.31出血性卒中4(0.07)8(0.19)9(0.19)0.51(0.16–1.64)

P=0.260.97(0.37–2.51)

P=0.94致死性出血6(0.11)11(0.25)12(0.26)0.58(0.22–1.54)P=0.271.00(0.44–2.27)P=1.00致死性出血或非致死性顱內(nèi)出血32(0.63)33(0.71)30(0.60)1.22(0.74–2.01)P=0.431.20(0.73–1.97)P=0.47BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI

54:安全性終點(diǎn)終點(diǎn)替格瑞洛

90mgbidN=6988;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=6958;n(%)安慰劑N=6996;n(%)替格瑞洛

90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)次要安全性終點(diǎn)TIMI

輕微出血66(1.31)55(1.18)18(0.36)4.15(2.47–7.00)P<0.0013.31(1.94–5.63)P<0.001需要輸血122(2.43)105(2.09)37(0.72)3.75(2.59–5.42)P<0.0013.08(2.12–4.48)P<0.001出血導(dǎo)致停藥453(7.81)354(6.15)86(1.50)5.79(4.60–7.29)P<0.0014.40(3.48–5.57)P<0.001BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI

54:呼吸困難替格瑞洛

90mgbidN=6988;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=6958;n(%)安慰劑N=6996;n(%)替格瑞洛

90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛

60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)呼吸困難不良事件1205(18.93)987(15.84)383(6.38)3.55(3.16–3.98)P<0.0012.81(2.50–3.17)P<0.001導(dǎo)致停藥430(6.50)297(4.55)51(0.79)8.89(6.65–11.88)P<0.0016.06(4.50–8.15)P<0.001嚴(yán)重不良事件22(0.41)23(0.45)9(0.15)2.68(1.24–5.83)P=0.012.70(1.25–5.84)P=0.01BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]PEGASUS-TIMI54:呼吸困難無(wú)論替格瑞洛劑量如何，大多數(shù)患者呼吸困難不良事件是一過(guò)性的1替格瑞洛所致呼吸困難癥狀大多是輕度(58%)或中度(37%)2有哮喘或COPD患者相比正常者在替格瑞洛治療中發(fā)生呼吸困難不良事件、嚴(yán)重不良事件、因呼吸困難導(dǎo)致停藥的風(fēng)險(xiǎn)可能增加1呼吸困難不良事件更多出現(xiàn)于老年、基線時(shí)有呼吸困難、哮喘或COPD的患者；替格瑞洛兩個(gè)劑量組中呼吸困難不良事件的患者特征相似1COPD:慢性阻塞性肺病1.Dataonfile:ATLASapprovalID691,524.0112.BonacaMPetal.NEnglJMed2015[Epubaheadofprint]]PEGASUS-TIMI

54:其他安全性終點(diǎn)終點(diǎn)替格瑞洛90mgbidN=6988;n(%)替格瑞洛

60mgbidN=6958;n(%)安慰劑N=6996;n(%)替格瑞洛

90mgbidvs安慰劑HR(95%CI)替格瑞洛

60mgbidvs安慰劑HR(95%CI)腎臟不良事件166(3.30)173(3.43)161(2.89)1.17(0.94–1.46)P=0.151.17(0.94–1.45)P=0.15心動(dòng)過(guò)緩107(2.04)121(2.32)106(1.98)1.15(0.88–1.50)P=0.311.24(0.96–1.61)P=0