藥理學(xué)ppt課件 4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第二篇傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

DrugsAffectingtheEfferentNervousSystem賀建宇西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

TheEfferentNervousSystem課程內(nèi)容傳出神經(jīng)的分類和突觸傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)突觸傳遞傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)藥物的作用方式藥物的分類第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和突觸傳遞1.傳出神經(jīng)突觸傳遞受體突觸后膜突觸間隙突觸前膜受體囊泡遞質(zhì)主要遞質(zhì)：乙酰膽堿（ACh）去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）5-羥色胺（5-HT）γ-氨基丁酸（GABA）第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和突觸傳遞2.傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)3.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維（釋放ACh）（釋放NA）大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和突觸傳遞2.傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)3.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維（釋放ACh）（釋放NA）大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維主要效應(yīng)器AD腎上腺髓質(zhì)血液交感神經(jīng)節(jié)副交感神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié)ACh·NN受體NA·α受體ACh·NM受體

ACh·M受體腺體↑內(nèi)臟↑眼睛↑心臟↓血管↓ACh·NN受體ACh·NN受體ACh·NN受體ACh·M受體血管↑眼睛↓心臟↑支氣管↓冠脈↓骨骼肌血管↓汗腺↑骨骼肌血管↓骨骼肌↑中樞神經(jīng)傳出神經(jīng)的神經(jīng)纖維、遞質(zhì)和受體

交感神經(jīng)元副交感神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元NA·β1受體NA·β2受體第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)NRMRNa+受體CoAAChCa2+

Ca2+

AChAChACh膽堿+乙酸PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKANa+Ca2+突觸后膜ChATAChE膽堿膽堿AcCoA密膽堿（一）乙酰膽堿（ACh）1.合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢

膽堿+乙酰輔酶AACh2.儲(chǔ)存ACh以結(jié)合型貯于囊泡或以游離型存于胞漿,3.釋放N沖動(dòng)→神經(jīng)膜去極化→

Ca2+內(nèi)流→囊泡前移→

神經(jīng)膜裂口→

ACh外排→受體→效應(yīng)4.降解；受膽堿酯酶水解ACh已酸+膽堿(重新利用)膽堿乙?；傅诙?jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）乙酰膽堿（ACh）AChE第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（二）去甲腎上腺素（NA）β受體α受體Na+攝取1Ca2+

Ca2+

PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKA突觸后膜酪氨酸酪氨酸NANANA多巴多巴胺THDD代謝COMTβ2受體α2受體MAO攝取2DHα-甲基酪氨酸代謝1.合成部位:神經(jīng)末梢原料:酪氨酸過(guò)程：酪氨酸從血進(jìn)人神經(jīng)元多巴多巴胺NA

2.儲(chǔ)存

合成的NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合貯存于囊泡中3.釋放

神經(jīng)沖動(dòng)→Ca2+內(nèi)流→囊泡前移→神經(jīng)膜裂口→外排→受體→效應(yīng)4.降解

攝取1：再攝入神經(jīng)末梢囊泡中貯存75-90%攝取2：少量在非神經(jīng)組織，被COMT和MAO滅活

10~15%.酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶

多巴胺β-羥化酶第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（二）去甲腎上腺素（NA）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類腎上腺素受體乙酰膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體M膽堿受體（M1

、M2、M3、M4、M5）N膽堿受體（NM、NN）多巴胺受體

α腎上腺素受體α1（α1A

、α1B、α1D）α2（α2A

、α2B、α2C）β腎上腺素受體（β1、β2、β3）D1受體家族（D1

、D5）D2受體家族（D12

、D3、D4）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體結(jié)構(gòu)1.配體門控受體—N受體NRMRNa+受體CoAAChCa2+

Ca2+

AChAChACh膽堿+乙酸PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKANa+Ca2+突觸后膜ChATAChE膽堿膽堿AcCoA密膽堿第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體結(jié)構(gòu)1.G蛋白耦聯(lián)受體—M、α、β、D受體等α受體（Gq）Na+攝取1Ca2+

Ca2+

PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKA突觸后膜酪氨酸酪氨酸NANANA多巴多巴胺THDD代謝COMTβ2受體α2受體MAO攝取2DHΑ甲基酪氨酸代謝β受體（Gs）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的效應(yīng)腎上腺素受體膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體M受體N受體多巴胺受體

α受體β受體M樣作用：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小。突觸前膜受體Ｍ樣作用：抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低收縮平滑?。褐夤堋⑽改c道、泌尿道、子宮等平滑?。豢s小瞳孔：瞳孔括約肌收縮；腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)血管擴(kuò)，心率慢，血壓降，身出汗，腸胃痙，氣管攣，瞳孔小，口流涎。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的效應(yīng)腎上腺素受體膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體M受體N受體多巴胺受體

α受體β受體D1受體激動(dòng)，舒張腎動(dòng)脈、腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈M樣作用：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小。NN神經(jīng)節(jié)興奮，NM骨骼肌收縮。α

1激動(dòng)，血管收縮、瞳孔擴(kuò)大。β1激動(dòng)，心臟興奮、腎素分泌、脂肪分解；β2激動(dòng)，骨骼肌血管擴(kuò)張、支氣管平滑肌松弛突觸前膜受體α

2

、M1、M2、NN激動(dòng)，負(fù)反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放；β2激動(dòng)，正反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放β受體α受體Na+攝取1Ca2+

Ca2+

PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKA突觸后膜酪氨酸酪氨酸NANANA多巴多巴胺THDD代謝COMTβ2受體α2受體MAO攝取2DHΑ甲基酪氨酸代謝NRMRNa+受體CoAAChCa2+

Ca2+

AChAChACh膽堿+乙酸PLCAC4,5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶ATPcAMP激活PKANa+Ca2+突觸后膜ChATAChE膽堿膽堿AcCoA密膽堿第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體及效應(yīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)1.雙重支配2.優(yōu)勢(shì)支配3.對(duì)立統(tǒng)一去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟血壓內(nèi)臟平滑肌瞳孔皮膚、肌肉的血管、汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)只有交感神經(jīng)支配去甲腎上腺素能神經(jīng)對(duì)心肌支配占優(yōu)勢(shì)膽堿能神經(jīng)對(duì)胃腸道平滑肌支配占優(yōu)勢(shì)效應(yīng)相互拮抗，但整體效應(yīng)統(tǒng)一。第三節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物一、藥物的作用方式1.直接作用于受體2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)合成如甲酪氨酸抑制NA合成，密膽堿抑制ACh合成。影響遞質(zhì)儲(chǔ)存和再攝取利血平→囊泡→攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓影響遞質(zhì)釋放如麻黃堿和間羥胺促進(jìn)NA釋放。影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化如膽堿酯酶抑制劑、膽堿酯酶復(fù)活藥。受體激動(dòng)藥：能與受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生于遞質(zhì)相似效應(yīng)。受體阻斷藥：與受體結(jié)合后不產(chǎn)生作用，妨礙遞質(zhì)受體結(jié)合，阻礙遞質(zhì)產(chǎn)生作用。第三節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類抗膽堿酯酶藥（新斯的明）膽堿受體激動(dòng)藥擬似藥M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）N受體激動(dòng)藥（煙堿）腎上腺素受體激動(dòng)藥α激動(dòng)藥α、β激動(dòng)藥（腎上腺素）M、N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）β激動(dòng)藥α1激動(dòng)藥（NA）α1

、α2激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）α2激動(dòng)藥（可樂(lè)定）

β1激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）β1

、

β2激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）β2激動(dòng)藥（沙丁胺醇）第三節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類膽堿酯酶復(fù)活藥（氯解磷定）膽堿受體阻斷藥拮抗藥M阻斷藥N阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥α阻斷藥非選擇M阻斷藥（阿托品）β阻斷藥α1阻斷藥（哌唑嗪）α1、α2阻斷藥（酚妥拉明）α2阻斷藥（育亨賓）無(wú)內(nèi)在活性β1阻斷藥（阿替洛爾）有內(nèi)在活性β阻斷藥（吲哚洛爾）有內(nèi)在活性β1阻斷藥（醋丁洛爾）M1阻