血小板增多癥

血小板增多癥01病因檢查治療臨床表現(xiàn)診斷預(yù)后目錄0305020406基本信息血小板計數(shù)升高可能由細(xì)胞因子驅(qū)動（反應(yīng)性）機(jī)制引起，或者有不依賴生長因子（自發(fā)性）的克隆性/腫瘤性巨核細(xì)胞過度生成引起血小板增多，如骨髓增殖性腫瘤或慢性粒細(xì)胞白血病等。反應(yīng)性血小板增多是指不存在慢性骨髓增殖性疾病情況下，由于內(nèi)科或外科情況導(dǎo)致血小板增多，當(dāng)這些情況緩解后血小板計數(shù)恢復(fù)正常。自發(fā)性血小板增多是指確診慢性骨髓增殖性腫瘤包括真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的患者同時伴有血小板增多。原發(fā)性血小板增多癥是以巨核細(xì)胞增生為主的造血干細(xì)胞克隆性疾病。病因病因1.反應(yīng)性血小板增多見于感染、手術(shù)后、惡性腫瘤、脾切除術(shù)后、急性失血或鐵缺乏、創(chuàng)傷、非感染性炎癥等，這些病因?qū)е麓傺“迳L因子（如血小板生成素、白細(xì)胞介素-6）釋放增加，導(dǎo)致血小板增多。2.自發(fā)性血小板增多見于骨髓增殖性疾病，如真性紅細(xì)胞增多癥及骨髓纖維化早期、慢性粒細(xì)胞白血病等。3.原發(fā)性血小板增多癥發(fā)病機(jī)制可能與促血小板生成素和促血小板生成素受體改變和下游通路激活有關(guān)。50%原發(fā)性血小板增多癥患者有JAK2V617F基因突變，3%～5%患者有MPL基因突變，15%～25%患者有CALR基因突變。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)反應(yīng)性血小板增多和自發(fā)性血小板增多患者有原發(fā)病表現(xiàn)。原發(fā)性血小板增多癥患者起病隱匿，有疲乏、乏力等非特異性癥狀，偶因血常規(guī)檢查或發(fā)現(xiàn)脾腫大而確診?；颊哐òl(fā)生率增高，包括動脈血栓和靜脈血栓引起相關(guān)癥狀。還有患者因微血管血栓出現(xiàn)頭痛、視覺癥狀、紅斑肢痛等。少部分患者有出血癥狀，包括胃腸道出血、鼻出血、牙齦出血、血尿等。50%～80%患者有脾大，多為中度，巨脾少見。檢查檢查原發(fā)性血小板增多癥1．血常規(guī)血小板計數(shù)≥450×109/L，多在（600～3000)×109/L，涂片可見血小板聚集成堆，偶見巨大、畸形或小型的血小板。白細(xì)胞可增多，(10～30)×109/L，分類以中性分葉核粒細(xì)胞為主。2．骨髓圖片細(xì)胞學(xué)檢查有核細(xì)胞增生活躍或明顯活躍，巨核細(xì)胞增生尤為明顯，以大的成熟巨核細(xì)胞增多為特征，有大量血小板聚集。3．血小板及凝血功能測定血小板功能多有異常，聚集試驗中血小板對膠原、ADP及花生四烯酸誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)下降。出血時間可延長，凝血酶原消耗時間縮短，血塊退縮不良。4．基因突變檢測50%患者可發(fā)現(xiàn)JAK2V617F基因突變，3%～5%患者有MPL基因突變，15%～25%患者有CALR基因突變。診斷診斷外周血血小板數(shù)超過450×109/L稱為血小板增多癥。原發(fā)性血小板增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2016年世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)]：符合4條主要標(biāo)準(zhǔn)或前3條主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)。1.血小板計數(shù)持續(xù)≥450×109/L；2.骨髓檢查主要為巨核系增生，且成熟的多分葉大巨核細(xì)胞數(shù)量的增加為主，無明顯粒系增生或左移或紅系增生以及狀纖維罕見微小增加；3.不符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征或其他髓系腫瘤；4.伴有JAK2V617F基因突變或MPL、CALR基因突變。次要標(biāo)準(zhǔn)存在克隆性標(biāo)記或無反應(yīng)性血小板增多的證據(jù)。治療治療1.反應(yīng)性血小板增多積極治療原發(fā)病，原發(fā)病控制后，血小板逐漸恢復(fù)正常計數(shù)。2．原發(fā)性血小板增多癥目前缺乏對該疾病的特異性治療方法，治療目的是減少血小板數(shù)量，預(yù)后血栓和出血的發(fā)生，減少疾病進(jìn)展。治療方案根據(jù)ET患者發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險度分級。（1）進(jìn)行高血壓、高血脂、糖尿病以及吸煙史的篩查，并進(jìn)行相應(yīng)的治療。（2）除非有禁忌癥，所有ET患者給予阿司匹林治療。（3）血栓高危組患者進(jìn)行減細(xì)胞治療，治療藥物包