他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀

他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀第一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六我國(guó)血脂異常人群已達(dá)到1.6億我國(guó)18歲以上血脂異常人群1.6億?？刂七_(dá)標(biāo)率僅為26.5%。冠心病血脂異常患者達(dá)標(biāo)率只有16.6%在35歲以上的人群中，有1.２億人同時(shí)患有高血壓和高脂血癥第二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六2011ESC/EAS血脂異常管理指南發(fā)表EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182011年6月28日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（EAS）首次攜手發(fā)布了歐洲首個(gè)血脂異常管理指南。第三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六2010年ESC報(bào)告：

歐洲數(shù)國(guó)經(jīng)驗(yàn)：心腦血管病可防可控！CHD死亡率（<65歲男性,1980-2006）DatafromESC2010第四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六2010年ESC報(bào)告:

瑞典CHD死亡率下降，膽固醇管理貢獻(xiàn)巨大危險(xiǎn)因素控制不佳糖尿病+5%

肥胖+2%危險(xiǎn)因素控制膽固醇-40%

吸煙-9%

血壓-7%治療

AMI-6%

二級(jí)預(yù)防-9%

心衰-7%

心絞痛-4%

高血壓-4%2002年與1986年預(yù)期相比,CHD死亡人數(shù)減少13,180人第五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六2011ESC/EAS指南：

危險(xiǎn)人群的描述危險(xiǎn)程度描述極高危CVD：通過侵入或非侵入性檢查（如冠脈造影、核醫(yī)學(xué)成像、超聲心動(dòng)圖負(fù)荷試驗(yàn)、超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊）診斷的CVD、陳舊性心梗、ACS、冠脈血運(yùn)重建（PCI或CABG）、其他動(dòng)脈血運(yùn)重建手術(shù)、缺血性卒中、外周動(dòng)脈疾?。≒AD）

T2DM、T1DM合并靶器官損害(如微量白蛋白尿)

中重度CKD(GFR<60mL/min/1.73m2)SCORE評(píng)分>10%高危

單項(xiàng)危險(xiǎn)因素顯著升高(如家族性血脂異常和重度高血壓)5%≤SCORE評(píng)分<10%中危1%≤SCORE評(píng)分<5%低危SCORE評(píng)分<1%EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六血脂干預(yù)靶點(diǎn)：新指南vs.既往指南指南首要干預(yù)靶點(diǎn)次要干預(yù)靶點(diǎn)2011ESC/EAS指南LDL-CApoBNon-HDL-C(糖尿病、代謝綜合征和CKD)2007中國(guó)指南LDL-CNon-HDL-C(TG輕中度升高200-500mg/dl)2004NCEPATPⅢ指南LDL-CNon-HDL-C(TG升高≥200mg/dl)3.中華心血管病雜志2007;35(5):390-4131.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182.CanJCardiol2009;25(10):567–5794.Circulation2004;110:227–239LDL-C：所有指南均將其作為首要干預(yù)靶點(diǎn)；

HDL-C：新指南明確指出盡管HDL-C和CVD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但目前尚不支持將其作為干預(yù)靶點(diǎn)；第七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六非HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包括LDL-C和VLDL-C，其中LDL-C占70%以上。計(jì)算公式：非HDL-C=TC-HDL-C第八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六2011ESC/EAS指南：治療目標(biāo)值更趨嚴(yán)格危險(xiǎn)程度患者類型目標(biāo)值證據(jù)等級(jí)極高危CVD、T2DM、T1DM合并靶器官損害、中重度CKD、SCORE評(píng)分>10%<1.8mmol/L(70mg/dL)和/或LDL-C下降>50%I/A高危單個(gè)危險(xiǎn)因素顯著升高、5%≤SCORE<10%<2.5mmol/L(100mg/dL)Iia/A中危1%≤SCORE<5%<3.0mmol/L(115mg/dL)Iia/C第九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六ACS患者的治療推薦鑒于臨床研究和薈萃分析均支持常規(guī)早期啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療，故而推薦ACS入院后1-4天內(nèi)即啟動(dòng)大劑量他汀治療，LDL-C治療目標(biāo)值<1.8mmol/L(70mg/dl)。EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六PCI人群的治療推薦即使對(duì)已接受他汀治療的患者，也應(yīng)建立PCI術(shù)前常規(guī)給予負(fù)荷劑量他汀治療的策略。EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推薦意見證據(jù)等級(jí)CKD是冠心病等危癥，降LDL-C是主要目標(biāo)Ⅰ/A降低LDL-C可降低CKD患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)當(dāng)被推薦Ⅱa/B他汀被推薦用于適度延緩腎功能減退，從而預(yù)防發(fā)展到需透析治療的終末期腎?、騛/C鑒于他汀對(duì)病理性蛋白尿(>300mg/d)的有益作用，對(duì)2-4期CKD患者應(yīng)考慮使用他?、騛/B對(duì)中重度CKD患者，他汀單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合治療應(yīng)使LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)Ⅱa/C中重度CKD患者的治療推薦

(GFR15-89mL/min/1.73m2)第十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推薦意見證據(jù)等級(jí)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的患者推薦給予他汀治療達(dá)到目標(biāo)值Ⅰ/A對(duì)于有其他CVD表現(xiàn)的患者推薦給予他汀治療Ⅰ/A非心源性缺血性卒中或TIA患者均推薦給予他汀治療Ⅰ/A卒中患者(一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防)的治療推薦他汀在卒中一級(jí)預(yù)防中有確切獲益，與其降膽固醇治療的作用外，還與其它因素有關(guān)他汀治療不僅能預(yù)防卒中再發(fā)，還能預(yù)防冠心病事件；

對(duì)粥樣硬化血栓來源的缺血性卒中，他汀治療獲益最大第十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六糖尿病患者的治療推薦推薦意見證據(jù)等級(jí)所有T1DM合并微量白蛋白尿和腎臟疾病的患者，無論基線水平如何，均推薦他汀降LDL-C(至少30%)作為一線治療(直至藥物聯(lián)合治療)Ⅰ/AT2DM合并CVD或CKD患者，或無CVD但年齡超過40歲存在一個(gè)或多個(gè)其他CVD危險(xiǎn)因素或有靶器官損害證據(jù)的患者，推薦LDL-C目標(biāo)水平為<1.8mmol/L(70mg/dL)；非HDL-C水平為<2.6mmol/L(100mg/dL)，apoB<80mg/dL作為次要目標(biāo)Ⅰ/BEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818非HDL-C=TC-HDL-C非HDL-C達(dá)標(biāo)：LDL-C目標(biāo)值+30mg/dl或0.78mmol/L第十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六主要亮點(diǎn)取消“血脂合適水平”的描述，強(qiáng)調(diào)根據(jù)危險(xiǎn)分層指導(dǎo)治療策略；干預(yù)靶點(diǎn)多樣化，但LDL-C仍是首要目標(biāo)，HDL-C不作為干預(yù)靶點(diǎn)；極高危人群界定更加寬泛，LDL-C目標(biāo)值更低；第十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六血脂分層標(biāo)準(zhǔn)

分層TCLDL-CHDL-CTG

合適范圍<5.18mmol/L<3.37mmol/L≥1.04mmol/L<1.70mmol/L(200mg/dl)(130mg/dl)(40mg/dl)(150mg/dl)

邊緣升高5.18~6.19mmol/L3.37~4.12mmol/L1.70~2.25mmol/L(200~239mg/dl)(130~159mg/dl)(150~199mg/dl)

升高≥6.22mmol/L≥4.14mmol/L≥1.55mmol/L≥2.26mmol/L(240mg/dl)(160mg/dl)(60mg/dl)(200mg/dl)

降低<1.04mmol/L(40mg/dl)

換算：TC，HDL-C，LDL-Cmg/dl×0.0259＝mmol/LTGmg/dl×0.0113＝mmol/L

第十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六中國(guó)成人血脂異常防治指南危險(xiǎn)等級(jí)TLC開始藥物開始治療目標(biāo)低危:（10年危險(xiǎn)性<5%）TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC>6.99(270)LDL-C>4.92(190)TC<6.22(240)LDL-C<4.14(160)中危:（10年危險(xiǎn)性5%-10%）TC>5.18(200)LDL-C>3.37(130)TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC<5.18(200)LDL-C<3.37(130)高危:冠心病或其等危癥,或10年危險(xiǎn)性10-15%TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC<4.14(160)LDL-C<2.59(100)極高危:急性冠脈綜合征;或缺血性心血管病加糖尿病TC>3.11(120)LDL-C>2.07(80)TC>4.14(160)LDL-C>2.07(80)TC<3.11(120)LDL-C<2.07(80)急性冠脈綜合征、冠心病合并糖尿病為極高危中國(guó)成人血脂異常防治指南.人民衛(wèi)生出版社2007,5血脂異常患者開始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及目標(biāo)值mmol/l(mg/dl)第十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六治療性生活方式改變(TLC)①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入②選擇能夠降低LDL-C的食物③減輕體重④增加有規(guī)律的體力活動(dòng)⑤采取針對(duì)其他心血管病危險(xiǎn)因素的措施如戒煙、限鹽以降低血壓等。第十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六首診開始的TLC主要是減少攝入飽和脂肪和膽固醇,也鼓勵(lì)開始輕、中度體力活動(dòng)TLC進(jìn)行約6~8周后,應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂水平,如已達(dá)標(biāo)或有明顯改善,應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行TLC否則可進(jìn)行強(qiáng)化降脂:對(duì)膳食治療再?gòu)?qiáng)化;選用能降低LDL-C的植物固醇;選擇全谷類食物、水果、蔬菜、各種豆類等食物增加膳食纖維攝入如已達(dá)標(biāo),繼續(xù)保持強(qiáng)化TLC。否則加用藥物治療第十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六新指南(2010)規(guī)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分層診斷的切點(diǎn)是:LDL-C<130mg/dl為合適范圍;LDL-C在130~159mg/dl之間為邊緣升高;LDL-C≥160mg/dl為升高,較97年《建議》有所提高。第二十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六甘油三酯(TG)仍沿用1997年《建議》的標(biāo)準(zhǔn),即150mg/dl以下為合適范圍;150~199mg/dl之間為邊緣升高;≥200mg/dl為升高。第二十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六新指南與NCEPATPⅢ指南相比,對(duì)極高?；颊叩亩x更嚴(yán)格,僅急性冠脈綜合征或缺血性心血管病合并糖尿病者納入極高危范疇。第二十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六眾多證據(jù)支持

LDL是冠心病的致病性危險(xiǎn)因素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的組織病理學(xué)研究臨床上冠心病及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測(cè)遺傳性高脂血癥易早發(fā)冠心病流行病學(xué)研究大規(guī)模臨床降膽固醇治療試驗(yàn)的結(jié)果第二十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀類藥物介紹自1987年被首次批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。2000年，在我國(guó)廣泛使用。他汀類藥物列為治療血脂異常的一線藥物第二十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六國(guó)內(nèi)上市他汀類藥物洛伐他?。↙ovastatin）、辛伐他?。⊿imvastatin）、普伐他?。≒ravastatin）、氟伐他?。‵luvastatin）和阿托伐他?。ˋtorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），匹他伐他?。╬itavastatin）中藥血脂康膠囊含有多種天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀第二十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀類降脂藥物防治心血管疾病

重要臨床試驗(yàn)第二十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六減少主要冠脈事件減少冠心病死亡率減少PCI/CABG)需求減少中風(fēng)減少總死亡率結(jié)果一致表明：

他汀大幅度降脂，臨床獲益顯著第二十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六STELLAR研究：一項(xiàng)為期52周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性來自美國(guó)182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者參加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.第二十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六STELLAR：瑞舒伐他汀10mg

強(qiáng)效降低46%的LDL-C注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.LDL-C降低46%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）*P<0.002與阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比?P<0.002與阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg40mg?第二十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六STELLAR研究：

瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C達(dá)7.7%3.2%4.4%5.6%102040801020400246810125.7%4.8%4.4%2.1%*

7.7%?9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量

(mg)HDL-C自基線的變化(%)10204080102040瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀?9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.*P<0.002與普伐他汀10mg相比;；?P<0.002與阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。

?P<0.002與阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。第三十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六第三十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER研究一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>40周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究目的：探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系第三十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER研究設(shè)計(jì)入組患者n=32258高危患者n=21656糖尿病（n=8859）致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061）動(dòng)脈粥樣硬化疾?。╪=15498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他?。?0mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他?。?mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第三十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER：

隨著他汀劑量增加，LDL-C水平的變化注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比##p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比劑量(log值)5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27

(n=365)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55?

(n=2983)-50?(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第三十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER：

他汀劑量的增加對(duì)HDL-C的影響劑量注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.第三十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER：再次驗(yàn)證他汀“6原則”注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比##p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比?*?###51020401020408040801020劑量(mg)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第三十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100?*?#^^^自基線的變化

LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量(mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46-6-6-5-4-5-4-8-6-7動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組VOYAGER：

證明他汀“6原則”在高?；颊咧型瑯哟嬖贜ichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^p<0.05與瑞舒伐他汀5mg相比;#p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比第三十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六Stellar及Reality研究得出起始劑量他汀效應(yīng)已決定其70%的最大效應(yīng)。他汀起始劑量的降脂效力時(shí)達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，他汀類藥物劑量加倍一次，LDL-C值下降幅度只增加5-6%。他汀6原則就是：1、強(qiáng)調(diào)生活方式控制2、強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥3、強(qiáng)調(diào)藥物選擇4、起始劑量的降脂效力是達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子5、效應(yīng)與劑量沒有線性關(guān)系6、增加劑量增加副作用第三十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的療效傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀劑量與RSV5mg比較:與RSV10mg比較與RSV20mg比較:與RSV40mg比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861***ATV10mg17295***ATV20mg4583***ATV20mg4624***ATV40mg1316***ATV40mg2182***ATV80mg3358***ATV20mg77?ATV80mg79???ATV80mg406???***p<0.001與阿托伐他汀相比；?p<0.05與瑞舒伐他汀相比；???p<0.001與瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第三十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的療效與RSV5mg比較與RSV10mg比較與RSV20mg比較與RSV40mg比較SIM10mg0SIM40mg0SIM80mg0SIM80mg319SIM10mg321***SIM20mg6001***SIM40mg314***SIM20mg1090***SIM40mg1084***SIM80mg323***SIM80mg943***SIM40mg315***SIM20mg489***治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95%CI)劑量n05-510-10-15-20-25152025傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀***p<0.001與辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第四十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六VOYAGER研究驗(yàn)證他汀“6原則”證明瑞舒伐他汀低劑高效NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第四十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀具有心血管保護(hù)的多效性

——抗動(dòng)脈粥樣硬化KostapanosMS,etal.JCardiovascPharmacolTher.2008Sep;13(3):157-74.抗動(dòng)脈粥樣硬化的多效性調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能抗氧化特性血管重建抗炎和免疫調(diào)節(jié)穩(wěn)定斑塊抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)(METEOR,ASTEROID研究)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)第四十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1):87–91.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)治療前治療后N=22121086420FMD（%）P=0.05P<0.05P=NS瑞舒伐他汀組10mg/d依折麥布組20mg/dFMD（Flow-mediateddilation):血流調(diào)控血管舒張功能第四十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治療方案：劑量1:10mg/d×12W→40mg/d×12W（n=58）；

劑量2:40mg/d×12W→10mg/d×12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262–274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)第四十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCRP水平達(dá)37%RidkerPetal.NEnglJMed.2008;359(21):2195-207.瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥。第四十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀有效穩(wěn)定斑塊UnderhillHR,etal.AmHeartJ.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治療2年：低劑量組(N=13)：5mg/d高劑量組(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)第四十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六ASTEROIDStudyNissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少0.79%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少6.8%（P<0.001）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀未在中國(guó)注冊(cè)延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展適應(yīng)癥第四十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六COSMOS研究：亞洲人群中

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg

CircJ2009;73:2110-7瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。第四十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六COSMOS研究：斑塊逆轉(zhuǎn)的實(shí)例女性，53歲IVUS的變化基線76周TakaymaT,etal.CircJ.2009Nov;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥第四十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀類IVUS研究中PAV的變化與所達(dá)到LDL-C水平的關(guān)系ILLUSTRATE3阿托伐他汀+安慰劑REVERSAL1阿托伐他汀80mgREVERSAL1普伐他汀40mgASTEROID2瑞舒伐他汀40mg1NissenSEetal.JAMA2004;291,1071-802NissenSEetal.JAMA2006;295,1556-653NissenSEetal.NEJM2007;356,1304-164NissenSEetal.TBC進(jìn)展逆轉(zhuǎn)僅選取了在穩(wěn)定性冠心病患者中的研究SATURN4

阿托伐他汀80mgSATURN4

瑞舒伐他汀40mg瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀未在中國(guó)注冊(cè)延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展適應(yīng)癥第五十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六現(xiàn)有證據(jù)表明人體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可消退斑塊變化與血漿LDL-C濃度密切相關(guān)他汀通過大幅度降低LDL-C可阻斷或逆轉(zhuǎn)斑塊發(fā)展（終點(diǎn)斑塊體積變化百分比）第五十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀的安全性評(píng)估大多數(shù)人對(duì)他汀的耐受性良好，副作用通常較輕且短暫，包括頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。第五十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀的安全性評(píng)估有0.5%~2.0%病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,且呈劑量依賴性。減少他汀類藥物劑量?？墒股叩霓D(zhuǎn)氨酶回落膽汁郁積和活動(dòng)性肝病被列為他汀類藥物禁忌證。第五十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀的安全性評(píng)估他汀類藥物可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。①高齡(尤其大于80歲)患者(女性多見)②瘦小、虛弱③多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全)④合用多種藥物⑤圍手術(shù)期⑥合用特殊藥物或飲食第五十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的拜斯停(西立伐他?。┮呀?jīng)于2001年8月停用。我國(guó)報(bào)道因橫紋肌溶解癥死亡至少10例他汀類藥物相關(guān)肌病的死亡率是0.15/100萬。橫紋肌溶解的死亡率是10%第五十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六與他汀慎重同用的藥物、食物貝特類(尤其是吉非貝齊)、煙酸(罕見)、環(huán)孢霉素、吡咯抗真菌藥、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、維拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒(肌病的非獨(dú)立易患因素)第五十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六肌病的監(jiān)測(cè)當(dāng)患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，CK不升高或中度升高（3～10×ULN），應(yīng)進(jìn)行隨訪、每周檢測(cè)CK水平直至排除了藥物作用或癥狀惡化至上述嚴(yán)重程度（應(yīng)及時(shí)停藥）。如果患者有肌肉不適和（或）無力，且連續(xù)檢測(cè)CK有進(jìn)行性升高，應(yīng)慎重考慮減少他汀類藥物劑量或暫時(shí)停藥。然后決定是否或何時(shí)再開始他汀類藥物治療。一旦患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，CK高于10×ULN，應(yīng)停止他汀治療。第五十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六肌病的治療輔酶Q10治療，100毫克/天。第五十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六周圍神經(jīng)損害近期的研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可引起周圍神經(jīng)的損害，大多數(shù)患者表現(xiàn)為疼痛、麻木和感覺異常

發(fā)生周圍神經(jīng)損害的幾率比普通人高2.5倍

明確后立即停藥，停藥15-18個(gè)月后癥狀可緩解

第五十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀相關(guān)的肌病發(fā)生率低于其他他汀目的：比較瑞舒伐他汀治療與其他上市他汀的獲益與風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)：分析了瑞舒伐他汀上市后2003年7月至2004年6月的數(shù)據(jù)，與其他他汀在此之前4年（1999年7月至2003年6月）報(bào)告的不良事件數(shù)據(jù)ZipesDP,etal.MedGenMed.2006;8(2):73.第六十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對(duì)肌肉的影響小注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特性設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性*CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第六十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六瑞舒伐他汀的肝損傷發(fā)生率低于其他他汀GarcíaRodríguezLA,etal.DrugSaf.2010Oct4.[Epubaheadofprint]*人年數(shù)是觀察人數(shù)乘以隨訪時(shí)間(年)的積對(duì)美國(guó)(2003.9.1-2004.2.29)、英國(guó)(2003.4.1-2005.12.31)、荷蘭(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四國(guó)的健康護(hù)理數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析第六十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對(duì)肝臟的影響小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特性設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)第六十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期六他汀與腎臟損害他汀不會(huì)導(dǎo)致與肌病無關(guān)的急性腎功衰竭或腎功不全尚無證據(jù)顯示他汀可以導(dǎo)致慢性腎臟疾病。相反，他汀甚至有可能延緩腎功能的減退。他汀藥物可能通過抑