淺論奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較

淺論奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較【摘要】目的以阿米卡星為對照評價奈替米星治療下呼吸道感染的臨床有效性及安全性。方法共入選病例132例，可評價療效者102例，其中試驗(yàn)組(奈替米星)與對照組(阿米卡星)分別為52例與50例。安全性評價入選病例113例，兩組分別為56例與57例。給藥方法試驗(yàn)組每次200mg，每日1次，對照組每次200mg，每日2次，兩組療程均為7～14天。結(jié)果試驗(yàn)組與對照組的臨床有效率分別為%與%，細(xì)菌清除率分別為%與%，敏感菌百分率分別為%與%，聽力下降發(fā)生率分別為%與%。以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異有顯著性。結(jié)論奈替米星為治療下呼吸道感染的安全、有效的抗菌藥物。

【關(guān)鍵詞】下呼吸道感染;奈替米星;阿米卡星;隨機(jī)對照試驗(yàn)

ABSTRACTObjectiveToevaluatetheclinicaleffectivenessandsafetyofnetilmicin(NET)withamikacinin(ANK)asthecontrolinthetreatmentoflowerrespiratorytractinfection.Methods130caseswereenrolledinthisstudy;curativeeffectevaluationwasmadein102cases(52casesforNETand50casesforANK)whilesafetyevaluationwasmadein1113cases(56casesforNETand57casesforANK);NETwasadministratedonceadayatthedoseof200mgandthecourselastedfor7to14dayswhileANKwasadministratedtwiceadayatthedoseof200mgeachtimeandthecourselastedfor7to14days.ResultsTheclinicaleffectiveratewas%ofNETand%ofANK;thebacterialclearanceratewas%ofNETand%ofANK;thebacterialsusceptibilityratewas%ofNETand%ofANK;theincidenceofhearinglosswas%ofNETand%ofANK;thestatisticalstudyindicatedadifferenceofsignificancebetweenthetwodrugs.ConclusionsNETisaneffectiveandsafeantibioticforlowerrespiratorytractinfection.

KEYWORDSrandomizedcontrolledtriallowerrespiratorytractinfection

Netilmicinamikacin

奈替米星(netilmicin)是一種半合成氨基糖苷類抗生素。本品具有抗菌譜廣，對革蘭陰性桿菌及葡萄菌具有較高的抗菌活性，對氨基糖苷類滅活酶穩(wěn)定，血藥峰濃度高，半衰期長，抗生素后效應(yīng)強(qiáng)，耳毒性、腎毒性低等特點(diǎn)[1～5]?，F(xiàn)將奈替米星與阿米卡星(amikacin)治療下呼吸道感染疾病的比較報告如下。

1資料與方法

一般資料全部病例均為2004年1～12月住我院呼吸內(nèi)科病房患者，征得受試者知情同意，共入選132例;年齡20～74歲，性別不限;其臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合急性下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn);48h內(nèi)未接受有效的抗生素治療，80%以上病例有細(xì)菌學(xué)診斷證實(shí);無氨基糖苷類抗生素過敏史或過敏反應(yīng)者;無心、肺、肝、腎及造血、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥;無聽力、前庭功能障礙者。

本組臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組(奈替米星)與對照組(阿米卡星)進(jìn)入試驗(yàn)病例分別為68例與64例，因不符合試驗(yàn)設(shè)計要求淘汰分別為12例與7例，耐藥菌淘汰分別為3例與2例，因不良反應(yīng)被迫停藥分別為1例與5例;兩組療效評價分別為52例與50例，不良反應(yīng)評價分別為56例與57例。

試驗(yàn)組52例患者中，男30例，女22例;平均年齡(±)歲;平均體重(±)kg;平均用藥天數(shù)(±)天。對照組50例，男28例，女22例;平均(±)歲;平均體重(±)kg;平均用藥天數(shù)(±)天。試驗(yàn)組：肺炎20例，慢性支氣管炎(慢支)合并感染14例，支氣管哮喘(哮喘)合并感染8例，支氣管擴(kuò)張(支擴(kuò))合并感染4例，急性支氣管炎6例;病情程度：輕度6例，中度28例，重度18例。對照組：肺炎18例，慢支合并感染15例，哮喘合并感染7例，支擴(kuò)合并感染5例，急性支氣管炎5例;病情程度：輕度6例，中度27例，重度17例。兩組各項(xiàng)參數(shù)比較差異無顯著性()，說明本研究試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求和統(tǒng)計分析要求。

試驗(yàn)方法采用隨機(jī)化、開放式、平行對照試驗(yàn)方法。

藥品、劑量、給藥方法及療程試驗(yàn)組：奈替米星靜脈針劑(山東魯抗辰欣制藥有限公司生產(chǎn)，商品名深索，批號040104，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，1～2h內(nèi)靜脈滴注，每日1次。對照組：阿米卡星靜脈針劑(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名丁胺卡那霉素，批號040110，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，1～2h內(nèi)靜脈滴注，每日2次。上述兩組療程均為7～14d。

觀察指標(biāo)病人治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，X線胸片，痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，聽力圖(美國OB822測聽儀，頻率范圍～，單側(cè)或雙側(cè)聽閾提高10分貝以上為聽力下降)。治療期中每日觀察癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)。

終止治療標(biāo)準(zhǔn)(1)用藥72h內(nèi)細(xì)菌培養(yǎng)陰性;(2)培養(yǎng)所獲致病菌非治療藥物抗菌譜范圍內(nèi);(3)因過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫中途停藥無法評價其療效者(但需進(jìn)行不良反應(yīng)評價);(4)治療3天病情無好轉(zhuǎn)或惡化者;(5)細(xì)菌學(xué)報告致病菌對治療藥物耐藥者;(6)病人在治療期間接受其他抗生素治療者。

療效評定按照衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級評定，痊愈和顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率。

細(xì)菌學(xué)評定按致病菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級評定，并統(tǒng)計細(xì)菌清除率。

體外藥敏試驗(yàn)從病人痰液中培養(yǎng)出的致病菌按NCCLS制定的標(biāo)準(zhǔn)，以紙片法作體外藥敏試驗(yàn)。

不良反應(yīng)評定按與藥物有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)和無關(guān)五級評定臨床反應(yīng)及化驗(yàn)異常與試驗(yàn)藥物之間的關(guān)系，前三者合計為不良反應(yīng)，據(jù)此計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用軟件進(jìn)行分析，計數(shù)采用χ2檢驗(yàn)，為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效比較試驗(yàn)組52例下呼吸道感染中，痊愈30例，顯效14例，有效率為%(44/52);對照組50例中，痊愈20例，有效率為%(32/50)。經(jīng)χ2檢驗(yàn)(χ2=)，兩組有效率差異有顯著性()。聽力下降發(fā)生率分別為%和%。

細(xì)菌清除率比較試驗(yàn)組與對照組分別從痰液中培養(yǎng)出致病菌44株與42株，治療后分別清除40株與28株，細(xì)菌清除率分別為%(40/44)與(28/40)，兩組之間差異有顯著性()。兩組細(xì)菌清除率比較，見表1。

體外藥敏試驗(yàn)比較試驗(yàn)組與對照組致病菌體外藥敏試驗(yàn)，兩組敏感菌百分率分別為%與%，兩組之間差異有顯著性()。兩組體外藥敏試驗(yàn)比較，見表2。表1兩組細(xì)菌清除率比較表2兩組體外藥敏試驗(yàn)比較

3討論

本組臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奈替米星的臨床有效率達(dá)%，細(xì)菌清除率達(dá)%，敏感菌百分率達(dá)%，取得了滿意效果，且與KobayashiH等報道相近，阿米卡星的臨床有效率%，細(xì)菌清除率%，敏感菌百分率%，分別明顯低于奈替米星，提示致病菌對阿米卡星的耐藥性與慶大霉素、妥布霉素等其他氨基糖苷類抗生素一樣也在明顯上升，而奈替米星對氨基糖苷類滅活酶比其他氨基糖苷類抗生素穩(wěn)定，故其對革蘭陰性桿菌及葡萄球菌的抗菌活性優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素[1-2]。不良反應(yīng)評定結(jié)果顯示，奈替米星的聽力下降發(fā)生率(%)明顯低于阿米卡星(%)，提示奈替米星的耳毒性明顯低于阿米卡星，與文獻(xiàn)報道相近。

本項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新一代氨基糖苷類抗生素奈替米星，其臨床療效較高，耳毒性、腎毒性較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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