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優(yōu)選圍手術(shù)期治療林小燕本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分胃癌術(shù)后生存狀況(六版vs七版)DanieleMarrellietal.AnnSurg2012;255:486–491第六版分期第七版分期本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分局部晚期胃癌治療概況手術(shù)是胃癌唯一的治愈手段超過(guò)一半術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)率?改善手術(shù)方式:D0,1→D2加強(qiáng)圍手術(shù)期治療:術(shù)前術(shù)后放化療本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分胃癌術(shù)式的選擇對(duì)預(yù)后的影響D2切除需要手術(shù)者接受過(guò)相當(dāng)程度的訓(xùn)練并擁有相應(yīng)的專業(yè)技能東亞國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)西方國(guó)家推薦術(shù)式D2基礎(chǔ)上聯(lián)合脾切除或D3式手術(shù)不優(yōu)于D2式手術(shù)LancetOncol.2010May;11(5):439-49.D1:將受累的近端胃、遠(yuǎn)端胃或全胃切除(遠(yuǎn)端或全胃切除),并包括大、小網(wǎng)膜淋巴結(jié)(包含了賁門右、賁門左淋巴結(jié),胃小彎、胃大彎,幽門上、幽門下淋巴結(jié))。D2:D1附加胃左血管旁淋巴結(jié)、肝總動(dòng)脈旁、腹腔干、脾門和脾動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分胃癌圍手術(shù)期治療的目的胃癌單純手術(shù)存在局限性:T4或部分T3病例手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)較大擴(kuò)大手術(shù)不能帶來(lái)治愈率的提高根治術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高胃癌圍手術(shù)期治療的目的:提高局部切除率,改善遠(yuǎn)期生存本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分LAGC手術(shù)前后輔助治療發(fā)展歷程1960’s~輔助化療的觀察性研究2007~2010輔助化療META分析2011CLASSIC:XELOX2005MAGIC2009EORTC40954?1993~20026篇輔助化療META分析術(shù)后輔助治療2001CRT:INT01162014CRT:ARTISTOngoing:MAGIC2…2007FFCD97032007~2010ACTSGCS-1China:?手術(shù)前后輔助治療本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分胃癌術(shù)后輔助化療臨床試驗(yàn)Meta分析
SakamotoJ,DanielCoit;2004,2007
隨機(jī)試驗(yàn)份數(shù)病例數(shù)OR/HR值(95%CI)主要結(jié)論作者(年代)1120960.88(0.78–1.08)輔化療效不明顯HermansJ(1993)1319000.82(0.66-0.97)輔化對(duì)生存期稍有益(無(wú)亞洲資料)EarleCC(1999)2136580.82(0.75-0.89)輔化有益,對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移效果更明顯MariE(2000)2039620.84(0.74-0.96)輔化對(duì)生存利益不顯著JanungerKG(2002)1731180.72(0.62-0.84)輔化對(duì)生存有益PanziniI(2002)1445430.56(0.40–0.79)輔化對(duì)生存有益Hu(2002)2349190.85(0.80–0.90)輔化對(duì)生存有益Liu(2008)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分病例數(shù):3809pts方法:12RCT(1998.1~2007.12)日本:4,意大利:4,法國(guó):2,西班牙/波蘭:1D1以上手術(shù)病例納入,并且排除病理分期為T1病例手術(shù)組(1913pts)vs化療+手術(shù)組(1896pts)BritishJournalofSurgery,Jan,2009;96:26-33
BrJSurg.2009Jan;96(1):26-33本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分結(jié)果:輔助化療可降低術(shù)后22%死亡風(fēng)險(xiǎn),HR:0·78(95CI0·71to0·85)亞組分析顯示,輔助化療的優(yōu)勢(shì)不受如下因素影響:
腫瘤侵犯深度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況淋巴結(jié)清掃情況東西方人種給藥途徑Meta-analysisshowssurvivalbenefitofadjuvantchemotherapygroup本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分病例數(shù):3838pts方法:17RCT(1984.1~2007.12)日本:4,歐美:13手術(shù)組(1924pts)vs化療+手術(shù)組(1857pts)5年OS:49.6%vs55.3%死亡風(fēng)險(xiǎn)降低18%本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分Meta分析結(jié)果肯定了術(shù)后輔助化療的生存優(yōu)勢(shì)和必要性亞組分析表明術(shù)后輔助化療比單純手術(shù)有更大生存優(yōu)勢(shì),不受陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目、侵襲深度、東西方人種、隨訪時(shí)間、化療周期數(shù)及化療方案的影響與單純手術(shù)相比,輔助化療能使肝臟、腹膜、淋巴結(jié)、局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)減小本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分
胃癌輔助治療適合人群有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或T3/T4者根治術(shù)后應(yīng)作輔助化療T1-2N0M0一般情況下不行術(shù)后輔助化療T2N0M0患者具有高危因素行術(shù)后輔助化療分化程度差;淋巴管、血管、神經(jīng)受侵、年齡低于50歲本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分胃癌圍手術(shù)期治療主要研究研究方案n5YOS/MSTMAGIC1)ECF+手術(shù)+ECF25036%手術(shù)
25323%INT-01162)手術(shù)+CRT28135mon手術(shù)
27527monACTS-GC3)手術(shù)+S-152971.7%手術(shù)
53061.1%CLASSIC4)手術(shù)+XELOX52078%手術(shù)
51569%1)DCunningharnetal.,NewEngJmed;35511-20,2006.2)JSMacdonaldetal.,NEnglJMed;345725-730,2001.4)WCGICO-00073)MSasakoetal.,JClinOncol29:4387-4393.2011本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分術(shù)后輔助化療——S1單藥ACTS-GC1059例(stageII/III,D2)隨訪3年S-1單藥組529casesOS:80.1%72.2%OS:70.1%單純手術(shù)組530casesS-1治療12個(gè)月,80mg/m2/dx4周,休息2周78%的病例完成了6個(gè)月治療,71%完成了12個(gè)月3/4度毒性反應(yīng)少見(jiàn)(惡心、腹瀉3-4%)50%分期II期,40%III期45%T3-4,90%N+SakuramotoSetal.NEnglJMed2007;357:1810-1820
新型口服氟尿嘧啶類藥物:·Tegafur(5FU前體藥物)·吉美嘧啶·奧替拉西三藥復(fù)合制劑DFS:72.2%DFS:59.6%本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分ACTS-GC:總生存(OS)S-1組手術(shù)組HR3年OS80.1%70.1%0.68(95%CI:0.52-0.87,p=0.003)5年OS71.7%61.1%0.669(95%CI:0.540-0.828)SasakoMetal.JClinOncol.2011;29(33):4387-93.SakuramotoSetal.NEnglJMed.2007;357(18):1810-20.3年OS5年OS3年OS5年OS本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分亞組分析-II期
012345050100232233230226186178100882527(years)No.atriskTS-1手術(shù)
3年OS-TS-190.7%手術(shù)
82.1%HR=0.59[0.36-0.99]p=0.042(log-ranktest)01234505010023123321520716114385681919(years)3yRFS-TS-183.7%-手術(shù)72.1%HR=0.55[0.36-0.83]p=0.004(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分亞組分析-IIIA期
01234505010019420319119613613267591814(years)No.atriskTS-1手術(shù)3yearOS-TS-1 77.4%-手術(shù)
62.0%HR=0.66[0.45-0.97]p=0.032(log-ranktest)0123450501001942031761701111025247117(years)3yearRFS-TS-1 69.1%-手術(shù)56.5%HR=0.64[0.45-0.90]p=0.009(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分
亞組分析-IIIB期01234505010089838576595434251010(years)No.atriskTS-1手術(shù)
3yOS-TS-1 63.4%-手術(shù)
56.6%HR=0.73[0.45-1.18]p=0.192(log-ranktest)012345050100898376604335261756(years)3yRFSTS-1 49.9%--手術(shù)
38.3%HR=0.69[0.46-1.04]p=0.075(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分轉(zhuǎn)移?復(fù)發(fā)部位S-1(n=529)單純手術(shù)(n=530)HR95%CI總例數(shù)162(30.6%)221(41.7%)--局部淋巴結(jié)腹膜血行性11(2.1%)30(5.7%)77(14.6%)61(11.5%)17(3.2%)54(10.2%)100(18.9%)71(13.4%)0.5720.5050.6870.7840.268-1.2210.323-0.7890.511-0.9250.557-1.105S-1顯著降低淋巴結(jié)及腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移SasakoMetal.JClinOncol.2011;29(33):4387-93.本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分不良事件:S-1組安全參數(shù),%所有等級(jí)3/4級(jí)腹瀉603.1惡心393.7嘔吐22.61.2白細(xì)胞減少59.41.2厭食61.16膽紅素升高461.5白細(xì)胞減少59.41.2血小板減少260.2貧血90.11.2S-1安全人群(n=517)SakuramotoSetal.NEnglJMed.2007;357(18):1810-20.消化道反應(yīng)相對(duì)較重,用藥需注意患者飲食和體重情況本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分II、IIIA期根治術(shù)后患者,S-1單藥輔助化療顯著改善總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存指南推薦:適用于D2根治術(shù)后II期和IIIA期患者,對(duì)于IIIB期,僅適用于年老體弱或體力狀況較差的患者ACTS-GC結(jié)果本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分II,IIIA/IIIB*
期胃癌D2切除術(shù)患者
既往未接受過(guò)化療和放療XELOX8周期(6個(gè)月)無(wú)輔助化療隨機(jī)分組主要終點(diǎn):3年DFS?次要終點(diǎn):OS及藥物安全性n=1035n=520n=515*第6版AJCC/UICC腫瘤分期手冊(cè)(2003-2010)?根據(jù)分期、國(guó)家及年齡、性別和淋巴結(jié)分期等分層分析?GASTRICproject:3年DFS與5年OS極為相關(guān)(Burzykowskietal.ASCO2009)卡培他濱:
1000mg/m2bidd1–14q3w奧沙利鉑:
130mg/m2d1q3w1:1?
2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013]術(shù)后輔助化療——XELOXCLASSIC本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分CLASSIC臨床研究結(jié)果2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.XELOX組較單純手術(shù)組,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低42%,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分CLASSIC-DFS亞組分析結(jié)果2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分不良事件:XELOX組安全參數(shù),%所有等級(jí)3/4級(jí)腹瀉482惡心668嘔吐397口腔炎12<1手-足綜合征191外周神經(jīng)病變562中性粒細(xì)胞減少6022血小板減少268心功能紊亂2<1XELOX安全人群(n=496)Bangetal.Lancet2012;379:315-21.2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013]本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分CLASSIC結(jié)論D2術(shù)后XELOX輔助化療DFS和OS獲益對(duì)于Ⅱ/Ⅲ期可手術(shù)胃癌患者,胃D2術(shù)后XELOX術(shù)后輔助化療是有效且可耐受的ACTS-GC和CLASSIC的研究結(jié)果一致表明,對(duì)于可手術(shù)胃癌患者D2術(shù)后以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療可提高OS2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分D2根治術(shù)后輔助化療選擇輔助化療可以提高II、III期胃癌DFSII期和IIIA期胃癌患者可選擇單藥S-1,也可選擇XELOX方案輔助化療IIIB期患者可選擇XELOX方案年老體弱或體力狀況較差的患者可選擇S-1本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分可切除胃癌圍手術(shù)期化療--MAGIC研究胃癌(占85%)或低位食管癌(15%)ECF*3cs-手術(shù)-ECF3cs單一手術(shù)N=250R069.3%N=253R066.4%ECF:E50mg/m2C60mg/m2FU200mg/m2/dcivD.Cuuningham2005ASCOabs4001Cunninghametal,NEJM2006Logrankp-value=0.009HazardRatio=0.75
(95%CI0.60-0.93)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomization0122436486072CSCSSurvivalrate36.3%23%含D1,D2以及胃食管切除術(shù)D2約占40%本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分不良事件:化療組3/4級(jí)不良反應(yīng)%術(shù)前化療術(shù)后化療中性粒細(xì)胞減少23.827.8淋巴細(xì)胞減少19.916.9白細(xì)胞減少11.511.1惡心6.412.3嘔吐5.610.1外周神經(jīng)病變3.83.6口腔炎4.33.6腹瀉2.63.6皮膚改變3.41.5Cunninghametal,NEJM2006圍手術(shù)期化療組2例病人開(kāi)始治療60天內(nèi)死于心臟疾病本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分圍手術(shù)期化療推薦方案及療程術(shù)前化療可以降期,提高手術(shù)切除率圍手術(shù)期化療提高遠(yuǎn)期生存ECF圍手術(shù)期化療成為歐洲胃癌標(biāo)準(zhǔn)治療ECF(推薦分級(jí)為1)或其衍生方案ECX、EOX、EOF(2A)術(shù)前化療周期數(shù)為2-3周期(2B)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分ECF(標(biāo)準(zhǔn))術(shù)前、后各三周期EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;5-FU200mg/m2IVciv24hd1-21EOF(改良方案)EPI50mg/m2IVd1;
OXA130mg/m2IVd1;5-FU200mg/m2IVciv24hd1-21ECF及其改良方案q21dq21d本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分ECX(改良方案)EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;
5-FU500-600mg/m2civ24hd1-5EOX(改良方案)EPI50mg/m2IVd1;
OXA130mg/m2IVd1;
5-FU500-600mg/m2civ24hd1-5ECF及其改良方案q21dq21d本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分ECX(改良方案)EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;
CAPE625mg/m2POBIDd1-21EOX(改良方案)EPI50mg/m2IVd1;
OXA130mg/m2IVd1;
CAPE625mg/m2POBIDd1-21ECF及其改良方案q21dq21d本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分新輔助化療與輔助化療方案的關(guān)系新輔助治療不僅可以提高手術(shù)完整性切除率,同時(shí)又是患者術(shù)后輔助化療方案選擇的最重要決定因素之一。術(shù)前新輔助化療方案有效者,輔助化療時(shí)可以繼續(xù)原方案要考慮患者術(shù)后消化道重建帶來(lái)的病理生理變化,以及重復(fù)化療的耐受性,必要時(shí)適當(dāng)調(diào)整。新輔助化療無(wú)效者,輔助化療可考慮換其他藥物或定期觀察,目前缺少相應(yīng)證據(jù)。本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分入選標(biāo)準(zhǔn):
可切除IB-VIM0胃或胃食管結(jié)合部腺癌5FU/LVOBSERVATION5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2MacdonaldJSetal,ASCOGICancersSymposium2004,Abstract6.術(shù)后輔助放化療--INT-0116研究281例275例大部分腫瘤位于胃遠(yuǎn)端20%為賁門癌69%為T3~4期85%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移D0/D1:90%D2:10%隨機(jī)分組本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分輔助放化療較單純手術(shù)的總生存和無(wú)復(fù)發(fā)生存率提高M(jìn)acdonaldNEJM345:725-730;2001化放療僅手術(shù)(P<0.001)41%50%48%31%(P<0.001)3年無(wú)復(fù)發(fā)生存(48vs31%)3年生存(50vs41%)化放療僅手術(shù)局部復(fù)發(fā)比例(19vs29%)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分不良事件:術(shù)后放化療組3/4級(jí)不良反應(yīng)例%血液學(xué)毒性14854胃腸道反應(yīng)8933流感樣癥狀259感染166外周神經(jīng)病變124心血管毒性114疼痛93肺損傷11死亡31MacdonaldNEJM345:725-730;2001本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分D0或D1術(shù)后輔助治療選擇胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式與手術(shù)技術(shù)和范圍密切相關(guān)施行D0/D1根治術(shù),術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高施行D2根治術(shù),術(shù)后局部復(fù)發(fā)率明顯下降未達(dá)到D2手術(shù)切除或手術(shù)中可能腫瘤殘余或預(yù)計(jì)局部復(fù)發(fā)率高的患者應(yīng)考慮化療聯(lián)合局部放療。D0或D1切除術(shù)后患者,放化療有助于改善生存期。D0/D1胃癌根治術(shù)后的局部進(jìn)展期胃癌,可給予氟尿嘧啶類單藥(含卡培他濱)聯(lián)合放療進(jìn)行輔助化療本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分術(shù)后放化療術(shù)后放化療
適應(yīng)癥:主要針對(duì)胃癌(包括胃食管結(jié)合部癌)根治術(shù)后(R0),D0或D1式淋巴結(jié)清掃
放射野:包括根治術(shù)后原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)
照射劑量:DT45-50.4Gy,每次1.8Gy,共25-28次
化療方案:選擇氟尿嘧啶類藥物(5-FU滴注或卡培他濱)本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分術(shù)后放化療方案CAPE:750-1000mg/m2POBID1-14q28d放化療前1周期,放化療后2周期CF:LV200mg/m2IVPd1,15或d1,2,15,165-FU400mg/m2IVPd1,15或d1,2,15,165-FU1200mg/m2civ24h,d1,2,15,16q28d;放化療前1周期,放化療后2周期本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分術(shù)后放化療方案同期放化療:CAPE625-825mg/m2POBIDd1-5或d1-7,qw,5w5-FU200-250mg/m2IVciv24h,d1-5或d1-7qw,5w本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分D2根治術(shù)后
輔助化療vs化療+放療(ARTIST)
XP:
卡培他濱2000mg/m2/dayd1-14
順鉑60mg/m2d1q3w
最多6療程
D2根治胃癌主要終點(diǎn):3年無(wú)病生存率次要終點(diǎn):總生存,毒性,生物標(biāo)記分析458例患者隨機(jī)化隨
機(jī)化XP:
2療程卡培他濱
1625mg/m2/day+放療45Gy
5周XP:
2療程LeeJetal.JCO2012;30:268-273本文檔共49頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)57分LeeJetal.JCO2012;30:268-273全部病人淋巴結(jié)陽(yáng)性病人ARTIST結(jié)果
術(shù)后輔助化療+放化療
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